生物反饋療法對焦慮癥患者神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子水平的影響

楊遂平 沈歡歡

目前，隨著社會發(fā)展腳步地加快，人們的生活方式發(fā)生了巨大的變化，而且伴隨著學(xué)習(xí)、工作壓力的增加，部分人群伴隨著不同程度的焦慮情緒。焦慮癥是一種較為常見的疾病，該類疾病患者可伴有不同程度的肌肉緊張和自主神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重影響其正常的工作學(xué)習(xí)與生活[1]。焦慮癥的病程較長，且治療難度相對較大，隨著疾病的進(jìn)展，嚴(yán)重患者可能會出現(xiàn)自殺傾向。現(xiàn)階段該疾病的病因病機(jī)尚不明確，但有研究指出，焦慮癥患者體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽及激素水平等相關(guān)指標(biāo)均呈現(xiàn)不同程度的異常變化，而且有研究指出，炎癥因子在一些精神神經(jīng)疾病的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要的角色[2-4]。生物反饋療法是一種較為新型的心理治療方法，其通過一些現(xiàn)代儀器幫助患者恢復(fù)身心健康，近年來的研究指出，其在焦慮癥等相關(guān)疾病中的應(yīng)用效果較好[5-7]?；诖?，筆者選取近年來收治的焦慮癥患者80 例開展此次研究與分析，旨在分析生物反饋療法對焦慮癥患者神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月-2020 年12 月隨州市曾都醫(yī)院院收治的焦慮癥患者開展此次研究與分析，共計80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)過相關(guān)的臨床檢查后確診為焦慮癥，符合《國際疾病分類》（ICD-10）中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；HAMA 評分≥7 分；SAS評分≥50 分；年齡20～60 歲；入組前1 個月內(nèi)未服用過相關(guān)的治療藥物；意識清晰，能夠進(jìn)行有效的談話與交流；治療意愿較高，配合度較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有身體主要臟器功能障礙；妊娠期或哺乳期女性；伴有其他類型的精神疾病，如精神分裂癥等；對本研究使用藥物或治療方法存在禁忌證；觀察期間擅自停止治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為對照組和研究組，各40 例。患者及家屬均對此次研究具有知情權(quán)，簽署同意書；此次研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 方法 對照組實(shí)施常規(guī)治療：每周1 次針對性的心理疏導(dǎo)；口服鹽酸帕羅西汀片（生產(chǎn)廠家：北京福元醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133084，規(guī)格：按C19H20FNO3計20 mg/片），首劑量為20 mg/（次·d），根據(jù)患者臨床反應(yīng)，每周以10 mg 量遞增，最大服藥劑量為50 mg/（次·d），需要注意的是劑量調(diào)整間隔時間至少為1 周，共治療8 周。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生物反饋療法：充分告知患者此種治療方法的目的、原理及相關(guān)的方法與注意事項(xiàng)等，盡量緩解患者對該治療儀器的恐懼，使其保持身心放松的狀態(tài)接受治療。使用腦電生物反饋治療儀（廣州市潤杰醫(yī)療器械有限公司），按照國際標(biāo)準(zhǔn)放置電極，依據(jù)患者腦電生物反饋參數(shù)的變化范圍設(shè)定個體化反饋參數(shù)閾值，對患者進(jìn)行α 波訓(xùn)練（采用聽覺反饋）、θ 波訓(xùn)練（采用視覺反饋），并在治療后對腦電參數(shù)值進(jìn)行記錄及統(tǒng)計。根據(jù)患者的病情具體情況治療頻率為30～50 min/次，隔日1 次，共治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組治療前后的焦慮情況（SAS 評分、HAMA 評分）、神經(jīng)遞質(zhì)[5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、髓過氧化物酶（MPO）和神經(jīng)肽（NPY）]、細(xì)胞因子水平[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]、生活質(zhì)量評分（SF-36 評分）。其中SAS 標(biāo)準(zhǔn)分臨界值為50 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的焦慮癥狀越嚴(yán)重；HAMA 評分在7 分及以上則表示患者伴有不同程度的焦慮癥狀，且分?jǐn)?shù)與癥狀嚴(yán)重程度呈正比（輕度焦慮：7 分≤HAMA 評分＜21 分、中度焦慮：21 分≤HAMA 評分＜29 分、重度焦慮：HAMA 評分≥29 分）；神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子水平的檢測均為治療前后抽取空腹靜脈血液標(biāo)本5 mL，經(jīng)過低溫離心處理后，經(jīng)ELISA 進(jìn)行檢測，其操作嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化流程；SF-36 評分在此次研究中選取其中的6 個維度，各維度滿分100 分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 利用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（）表示，組內(nèi)對比采用配對t 檢驗(yàn)，組間對比采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，計數(shù)資料用率（%）表示，對比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中，男女比例為18∶22；年 齡20～56 歲，平 均（38.26±6.58）歲；焦慮程度：輕度18 例（45.00%），中度14 例（35.00%），重度8 例（20.00%）；患病時間0.70～1.82年，平均（1.25±0.54）年。研究組中，男女比例為19∶21；年齡20～60 歲，平均（37.84±7.21）歲；焦慮程度：輕度20 例（50.00%），中度13 例（32.50%），重度7 例（17.50%）；患病時間0.71～1.88年，平均（1.30±0.56）年。兩組一般資料進(jìn)行對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后焦慮情況對比 兩組治療前的SAS 評分、HAMA 評分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但經(jīng)過不同的治療干預(yù)8 周后，兩組焦慮情況均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組SAS 評分、HAMA 評分均明顯更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后焦慮情況對比[分，（）]

表1 兩組治療前后焦慮情況對比[分，（）]

2.3 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平對比 兩組治療前的神經(jīng)遞質(zhì)水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但經(jīng)過不同的治療干預(yù)8 周后，兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組5-HT、NE、NPY 均明顯更高，DA、MPO均明顯更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平對比（）

表2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平對比（）

*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對照組治療后相比，P＜0.05。

2.4 兩組治療前后細(xì)胞因子水平對比 兩組治療前的細(xì)胞因子水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但經(jīng)過不同的治療干預(yù)8 周后，兩組細(xì)胞因子水平均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-γ 水平均明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后細(xì)胞因子水平對比[pg/mL，（）]

表3 兩組治療前后細(xì)胞因子水平對比[pg/mL，（）]

*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對照組治療后相比，P＜0.05。

2.5 兩組治療前后SF-36 評分對比 兩組治療前的SF-36 評分各維度評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但經(jīng)過不同的治療干預(yù)8 周后，兩組SF-36 評分各維度評分均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組SF-36 評分各維度評分均明顯更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后SF-36評分對比[分，（）]

表4 兩組治療前后SF-36評分對比[分，（）]

*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對照組治療后相比，P＜0.05。

3 討論

焦慮癥在精神科診療中較為常見。臨床表現(xiàn)為緊張、焦慮情緒、軀體焦慮癥狀等，主要為自主神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致心悸、失眠等一系列的癥狀?；颊叩纳窠?jīng)系統(tǒng)極度活躍，大腦皮層應(yīng)激性較強(qiáng)，從而使得對于對外界環(huán)境的刺激做出更高的反應(yīng)[8]。近年來，焦慮癥的發(fā)病率越來越高，并有年輕化的趨勢，因此焦慮癥的防治應(yīng)引起臨床醫(yī)生和社會各界的重視。目前臨床上常用苯二氮卓類、SSRIs（選擇性五羥色胺再攝取抑制劑，如帕羅西?。┑戎委煟鲜鏊幬镩L期服用均有一定的副作用。此外，焦慮癥患者大多存在一定的心理和人格問題，單靠藥物治療是很難達(dá)到治愈的。

人體正常的生理警覺水平與肌肉緊張程度息息相關(guān)，在應(yīng)激狀態(tài)下，人體不僅可以表現(xiàn)出肌肉緊張，還會表現(xiàn)出呼吸急促、心跳加快等癥狀，警覺性整體增強(qiáng)[9-10]。因此，基于這一現(xiàn)象，有研究指出，對焦慮癥患者實(shí)施肌肉放松訓(xùn)練可以緩解患者的焦慮[11]。生物反饋療法利用電子設(shè)備接收受試者的腦電信號，如α 波、θ 波和SMR 波，并將其數(shù)字化，用以對患者的肌肉進(jìn)行放松訓(xùn)練，從而使得患者能夠有意識地控制自身意識，放松心理狀態(tài)，更加快速地緩解患者的軀體不適癥狀[12-13]。生物反饋療法充分結(jié)合了生物物理學(xué)、生理學(xué)等多學(xué)科知識，在減少藥物劑量甚至是在不服用藥物治療的情況下對身心疾病進(jìn)行治療，使得患者達(dá)到身心放松及促進(jìn)其精神心理康復(fù)的目的[14-15]。有研究指出，通過生物反饋療法，對患者加強(qiáng)放松訓(xùn)練，可以誘發(fā)腦θ 的出現(xiàn)，從而幫助患者緩解肌肉緊張狀態(tài)，從而進(jìn)一步減輕焦慮癥患者的軀體緊張感，改善其負(fù)性情緒，促進(jìn)社會功能的正常化[16-18]。對此，筆者將其運(yùn)用至本研究中，其結(jié)果顯示：經(jīng)過不同的治療干預(yù)后，兩組焦慮情況均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組SAS 評分、HAMA 評分均明顯更低（P＜0.05）；兩組SF-36 評分各維度評分均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組SF-36 評分各維度評分均明顯更高（P＜0.05）。結(jié)果提示，實(shí)施生物反饋療法可有效改善患者的焦慮癥狀及生活質(zhì)量。

研究指出，體內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常與焦慮情緒的產(chǎn)生有關(guān)，伴隨著神經(jīng)興奮性增加，患者的焦慮情緒產(chǎn)生并加重[15]。其中5-HT、NE、DA 分別分布于大腦的不同位置，并通過各自神經(jīng)元的功能維持神經(jīng)興奮性；而NPY 是一種具有抗焦慮、抗抑郁作用的神經(jīng)肽。筆者對本研究中的神經(jīng)遞質(zhì)變化進(jìn)行了觀察與研究，結(jié)果顯示：經(jīng)過不同的治療干預(yù)后，兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組5-HT、NE、NPY 均明顯高，DA、MPO 均明顯低（P＜0.05）。結(jié)果提示，實(shí)施生物反饋療法可有效改善患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平，而且筆者考慮可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，促進(jìn)了焦慮癥狀的改善。

另外，最近在焦慮癥發(fā)病機(jī)制方面的研究指出，異常激活免疫炎癥反應(yīng)在一定程度上影響著患者的情緒狀態(tài)，多種免疫炎癥細(xì)胞因子的分泌可以傳輸信號到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而引起情緒的變化。其中IL-1β 和IL-6 是具有促炎活性的白細(xì)胞介素，IFN-γ 是具有免疫調(diào)節(jié)和促炎活性的細(xì)胞因子，三者均可增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致人體產(chǎn)生焦慮情緒[19-20]。而且TNF-α 是一種單核細(xì)胞因子，是重要的炎癥因子，對神經(jīng)有一定的營養(yǎng)作用，且可誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-6。因此筆者對患者治療前后的炎癥細(xì)胞因子水平變化進(jìn)行了觀察，其結(jié)果顯示：經(jīng)過不同的治療干預(yù)后，兩組細(xì)胞因子水平均較治療前顯著改善，與對照組相比，研究組IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-γ 水平均明顯低（P＜0.05）。結(jié)果提示，實(shí)施生物反饋療法可有效改善患者的炎癥細(xì)胞因子水平，促進(jìn)焦慮癥狀的改善。

綜上所述，對于焦慮癥患者而言，對其實(shí)施生物反饋療法治療的效果較為理想，其可有效降低患者的焦慮評分，改善其5-HT、DA、IFN-γ 等神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子水平，而且提高生活質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價值。