小兒青翹顆粒聯(lián)合利巴韋林治療兒童皰疹性咽峽炎的臨床研究*

曾長(zhǎng)江 黃霞 陳霞

（江西省贛州市安遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院兒科 安遠(yuǎn) 342100）

皰疹性咽峽炎高發(fā)于兒童的呼吸道感染性疾病，為病毒感染導(dǎo)致，好發(fā)于夏秋兩季，起病急且進(jìn)展迅速，可伴發(fā)熱、咽痛、流涎等癥狀，甚至可引發(fā)驚厥，查體咽峽部可見(jiàn)充血、灰白色狀皰疹[1～2]。皰疹性咽峽炎屬于特殊類(lèi)型的上呼吸道感染，是主要發(fā)生在兒童時(shí)期的特殊發(fā)熱性自限性疾病，起病較急，疾病臨床癥狀表現(xiàn)為高熱伴隨咽痛、厭食以及頭痛等，也會(huì)伴隨頸部以及四肢疼痛。嬰幼兒階段患者由于神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)育并不完善，經(jīng)常會(huì)伴隨嘔吐以及驚厥等。通過(guò)體檢可發(fā)現(xiàn)患者在起病兩天之內(nèi)口腔黏膜出現(xiàn)數(shù)個(gè)或者是數(shù)十個(gè)的灰白色小皰疹，周?chē)嬖诩t暈，多分散存在，基本分布在扁桃體前部以及咽喉壁等位置。1～2 d后皰疹會(huì)破潰逐漸變成黃色淺潰瘍，直徑一般在5 mm以下，潰瘍也基本在1～5 d內(nèi)愈合。皰疹性咽峽炎是由A組柯薩奇病毒感染造成，病毒通過(guò)阻止細(xì)胞核酸以及蛋白質(zhì)合成，造成機(jī)體功能紊亂。本病可經(jīng)飛沫、糞口傳播，兒童因免疫力低，故在發(fā)病后傳播風(fēng)險(xiǎn)高。目前臨床對(duì)皰疹性咽峽炎多予抗病毒治療，利巴韋林為常用藥物。有研究指出，通過(guò)聯(lián)用清熱解毒中藥，可進(jìn)一步提高皰疹性咽峽炎的治療效果[3～4]。皰疹性咽峽炎歸屬于中醫(yī)學(xué)濕熱喉痹范疇，主要病機(jī)為濕熱上犯，臨床治療以化濕退熱、解毒利咽為原則。小兒青翹顆粒具有疏風(fēng)解表、清熱解毒以及消食導(dǎo)滯的作用。本研究探討小兒青翹顆粒聯(lián)合利巴韋林治療兒童皰疹性咽峽炎的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院2020年8月至2021年12月收治的兒童皰疹性咽峽炎患兒70例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各35例。對(duì)照組男20例，女15例；年齡1～12歲，平均（6.17±1.58）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.5～3 d，平均（1.02±0.20）d。觀(guān)察組男19例，女16例；年齡1～12歲，平均（6.20±1.61）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.5～3 d，平均（0.99±0.18）d。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)安遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿(mǎn)足皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）年齡在12歲以下；（3）監(jiān)護(hù)人對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他感染性疾病者；（2）肝腎功能異常者；（3）反復(fù)呼吸系統(tǒng)感染者；（4）對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予利巴韋林注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H19993530）治療，以利巴韋林10～15 mg/（kg·d）配比5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，每日1次，用藥5～7 d。觀(guān)察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用小兒青翹顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000056）治療，1～2歲患兒2.5 g/次，4次/d；3～4歲患兒5.0 g/次，3次/d；5～7歲患兒7.5 g/次，3次/d；8～10歲患兒7.5 g/次，4次/d；11～12歲患兒10.0 g/次，3次/d。均采用溫開(kāi)水沖服，用藥5～7 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)（1）臨床療效：參考《皰疹性咽峽炎診斷及治療專(zhuān)家共識(shí)（2019年版）》[5]設(shè)計(jì)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效，治療3 d體溫復(fù)常，食欲改善，咽峽部皰疹基本消失；有效，治療3 d體溫復(fù)常，5 d食欲恢復(fù)，咽峽部皰疹縮小；無(wú)效，治療3 d后體溫、食欲等均未見(jiàn)改善，咽峽部出現(xiàn)潰瘍。總有效=顯效+有效。（2）免疫功能：于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，每分鐘3 000轉(zhuǎn)離心15 min，分離血清，以免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）A、IgG與IgM水平。（3）炎癥指標(biāo)：于治療前后檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein,CRP）、血清淀粉樣蛋白A（Serum Amyloid A,SAA）、白 細(xì) 胞 介 素（Interleukin,IL）-6水平。CRP、SAA采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，IL-6以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫功能比較 治療前兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀(guān)察組IgA、IgG水平均高于對(duì)照組，IgM水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

IgM治療前 治療后對(duì)照組觀(guān)察組組別 n IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后35 35 t P 0.63±0.30 0.60±0.28 0.433 0.667 0.91±0.35 1.14±0.32 2.869 0.006 7.18±1.22 7.25±1.17 0.245 0.807 8.76±1.35 10.21±1.47 4.298 0.000 2.16±0.48 2.10±0.51 0.507 0.614 1.57±0.41 1.19±0.37 4.071 0.000

2.3 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前兩組CRP、SAA、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀(guān)察組CRP、SAA、IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

IL-6（ng/ml）治療前 治療后對(duì)照組觀(guān)察組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后SAA（mg/L）治療前 治療后35 35 t P 46.81±6.72 47.25±6.18 0.285 0.776 24.07±5.29 15.43±5.03 7.002 0.000 125.73±13.11 126.08±13.21 0.111 0.912 28.85±5.23 10.43±2.10 19.336 0.000 19.23±4.87 19.85±4.91 0.530 0.598 10.32±4.06 7.25±3.92 3.218 0.002

2.4 兩組癥狀緩解時(shí)間比較 治療后，觀(guān)察組患兒 的退熱時(shí)間、進(jìn)食時(shí)間、治愈時(shí)間以及流涎停止時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（d，±s）

表4 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（d，±s）

組別 n退熱時(shí)間 進(jìn)食時(shí)間 治愈時(shí)間 流涎停止時(shí)間對(duì)照組觀(guān)察組35 35 t P 2.51±0.45 1.17±0.51 11.656 0.000 2.97±0.26 2.20±0.33 10.843 0.000 7.61±1.04 5.41±0.84 9.736 0.000 3.23±0.51 1.67±0.44 13.702 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，觀(guān)察組出現(xiàn)咳嗽1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%；對(duì)照組出現(xiàn)咳嗽3例，腹瀉3例，四肢疼痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.86%。觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

皰疹性咽峽炎因病毒感染所導(dǎo)致，如未得到及時(shí)治療，病毒可隨血液擴(kuò)散到身體各部，可引發(fā)毒血癥，嚴(yán)重威脅患者健康[6]。對(duì)兒童皰疹性咽峽炎，西醫(yī)多采用抗病毒藥物治療。利巴韋林為常用的廣譜抗病毒藥物，其能夠促進(jìn)病毒感染細(xì)胞磷酸化，進(jìn)而與病毒合成的各種所需酶產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用，阻止病毒復(fù)制、傳播，繼而滅殺病毒[7～8]。皰疹性咽峽炎的發(fā)生與患者免疫功能降低存在密切關(guān)聯(lián)，利巴韋林無(wú)調(diào)節(jié)免疫功能的作用，故需要通過(guò)聯(lián)合用藥，改善患兒的身體狀態(tài)。

現(xiàn)階段，臨床使用的廣譜強(qiáng)效抗病毒藥物數(shù)量較少，并且此種藥物毒性相對(duì)較大，有效抗病毒藥物發(fā)現(xiàn)較為困難。通過(guò)研究相關(guān)數(shù)據(jù)可知，皰疹性傳染源基本分為隱性感染、傳播性咽峽炎，其中傳播渠道主要是呼吸道以及腸道，間接傳播方式主要為衣服或者是食品等。此種疾病不拘泥于特定的群體，主要是處于1至7歲的兒童。究其原因，嬰幼兒的呼吸道屏蔽功能并未成熟，其呼吸道黏膜相對(duì)較為柔嫩，并且在呼吸道分泌出的抵抗病毒以及細(xì)菌免疫物質(zhì)較少，不具備自潔能力，因此疾病發(fā)生率相對(duì)較高。皰疹性咽峽炎病毒感染潛伏期基本是2～4 d，主要表現(xiàn)是急劇發(fā)熱，并且熱度是中等或者是低度，一些患者體溫會(huì)超過(guò)40℃，更為嚴(yán)重情況下患者會(huì)產(chǎn)生驚厥。此種類(lèi)型患者主要癥狀發(fā)生在咽部，此部分出血，其口腔黏膜在起病2 d左右會(huì)產(chǎn)生灰白色皰疹，破潰后產(chǎn)生黃色潰瘍，嚴(yán)重影響患者健康，對(duì)患者造成極大痛苦，因此需采用科學(xué)有效方式治療。利巴韋林顆粒屬于新型強(qiáng)效的抗病毒藥物，可迅速進(jìn)入到細(xì)胞，以此競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒，誘導(dǎo)酶肌苷酸-5-磷酸脫氫酶活性，同時(shí)有效阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)轼B(niǎo)苷酸，最終阻斷病毒復(fù)制。

皰疹性咽峽炎可歸為中醫(yī)“濕熱喉痹”范疇，外感濕熱，邪自口鼻上攻咽峽，進(jìn)而可導(dǎo)致皰疹，治療時(shí)可采用清熱化濕、解毒利咽的藥物治療[9～10]。小兒青翹顆粒屬于中藥復(fù)方制劑，方中以金銀花、連翹為君藥，能夠清熱解毒、疏風(fēng)散熱，并可抑制細(xì)菌繁殖，具有較好的抗炎作用[11]。葛根能夠生津、潤(rùn)燥、清熱，大青葉則能夠清熱解毒，山豆根則可利咽、消腫、解毒，共為臣藥。以柴胡為佐，則可消炎退熱。再以甘草為使，調(diào)和藥性，諸藥共使，全方共濟(jì)解毒消腫、疏風(fēng)清熱、利咽止痛之功[12]。小兒青翹顆粒與利巴韋林聯(lián)合治療，能夠在抗病毒的基礎(chǔ)上，起到清熱解毒的作用，且小兒青翹顆粒中金銀花、連翹等也能夠起到滅殺腸道流感病毒的作用，可與利巴韋林起到協(xié)同作用，故而可提高臨床療效。

本次研究中，觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)用小兒青翹顆粒可提高皰疹性咽峽炎臨床療效。治療后觀(guān)察組IgA、IgG水平高于對(duì)照組，IgM水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示小兒青翹顆粒聯(lián)合利巴韋林顆粒治療能夠改善患兒機(jī)體的免疫功能。原因考慮為，連翹、柴胡、葛根等藥物能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減少促炎因子的產(chǎn)生。皰疹性咽峽炎多為病毒感染導(dǎo)致，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致CRP、IL-6等水平異常。SAA也屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體炎癥、感染等刺激后，其水平可在5～6 h內(nèi)迅速升高，病情改善后可迅速降低。治療后觀(guān)察組CRP、SAA、IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)用小兒青翹顆?？蓽p輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)用該小兒青翹顆粒安全可靠。小兒青翹顆粒為清熱解毒劑，其性多涼，可能增加腹瀉風(fēng)險(xiǎn)，但本次觀(guān)察組未見(jiàn)腹瀉風(fēng)險(xiǎn)增加，原因考慮為金銀花、連翹等可滅殺腸道流感病毒，而方中葛根能夠升脾胃清陽(yáng)，止瀉痢，故而腹瀉風(fēng)險(xiǎn)降低。

綜上所述，采用小兒青翹顆粒聯(lián)合利巴韋林治療治療兒童皰疹性咽峽炎，可提高療效，提升患兒免疫功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。