孕婦靜脈導(dǎo)管血流頻譜參數(shù)與inhibinA、Netrin-1水平相關(guān)性及診斷胎兒染色體異常

馮伶艷 郗紅雪 孫舒婷

首都醫(yī)科大學(xué)大興教學(xué)醫(yī)院(102600)

胎兒染色體異常是指孕期受化學(xué)物質(zhì)、病毒感染與放射輻射等影響導(dǎo)致胎兒基因突變[1]。防止染色體異?；純撼錾诋a(chǎn)前診斷中較為重要[2]。靜脈導(dǎo)管在胎兒心肌發(fā)育、大腦血氧供應(yīng)與生長(zhǎng)方面具有重要作用，多勒普彩色超聲檢測(cè)靜脈血管內(nèi)血流變化可反映胎兒的狀況。研究顯示[3]，在胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限檢查中，圍產(chǎn)兒死亡與靜脈導(dǎo)管血流頻譜參數(shù)異常有關(guān)。抑制素A(inhibinA)可反映胎盤(pán)功能，并局部調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層生長(zhǎng)，準(zhǔn)確反映胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞活力[4]。神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子1(Netrin-1)在胎兒生長(zhǎng)中具有重要作用[5]。基于此，本研究分析靜脈導(dǎo)管血流頻譜參數(shù)在胎兒染色體異常診斷價(jià)值及與inhibinA、Netrin-1的相關(guān)性，為臨床胎兒染色體異常診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月—2020年7月在本院就診、疑似胎兒染色體異常孕婦100例臨床資料，以胎兒染色體核型分析為診斷金標(biāo)準(zhǔn)將確診為胎兒染色體異常52例作為異常組，非染色體異常48例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周11～13+6；單胎妊娠；無(wú)飲酒、吸煙等不良習(xí)慣，無(wú)高血壓與糖尿病，無(wú)染色體異常生育史。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有妊娠期甲狀腺疾病、精神狀態(tài)異常；孕婦心肝腎功能異常。研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 彩色多普勒超聲檢查

采用選用GE Voluson E8型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率1～5 MHz。孕婦仰臥或側(cè)臥，常規(guī)檢查胎兒生長(zhǎng)情況與孕周評(píng)價(jià)，檢測(cè)胎兒靜脈導(dǎo)管，取胎兒處于安靜狀態(tài)下上腹部進(jìn)中線矢狀切面顯示臍靜脈長(zhǎng)軸，追蹤其胎兒頭側(cè)，靜脈導(dǎo)管位于臍靜脈轉(zhuǎn)向門(mén)靜脈左前處，靜脈導(dǎo)管顯示出后檢測(cè)其長(zhǎng)度并對(duì)其血流進(jìn)行顯像，將取樣框放于靜脈導(dǎo)管入口，取樣容積1～2mm，聲束血流夾角<30°，取胎兒安靜狀態(tài)下5個(gè)以上連續(xù)心動(dòng)周期靜脈導(dǎo)管血流頻譜，測(cè)量并計(jì)算其阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、S/a比值。在孕中期行超聲檢查判斷其是否畸形。由2名具有5年工作經(jīng)驗(yàn)且對(duì)受檢者檢查結(jié)果未知的醫(yī)師分析圖像，每項(xiàng)指標(biāo)測(cè)量3次后取平均值。

1.3 inhibinA、Netrin-1檢測(cè)

抽取研究對(duì)象晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血inhibinA、Netrin-1水平，inhibinA試劑盒由上海西唐生物科技有限公司生產(chǎn)，Netrin-1試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組及異常組不同病情類型RI、PI、S/a參數(shù)。②比較異常組不同病情類型inhibinA、Netrin-1水平。③RI、PI、S/a、inhibinA、Netrin-1與不同病情類型關(guān)系。④分析RI、PI、S/a與inhibinA、Netrin-1的相關(guān)性及對(duì)胎兒染色體異常的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料分別采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型，診斷效能分析采用受試者工作特征(ROC)曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

異常組年齡(29.0±8.5歲(22～39歲)，孕周>11周；對(duì)照組年齡(27.8±8.0)歲(21～38歲)，孕周>11周。兩組無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 靜脈導(dǎo)管血流頻譜參數(shù)

異常組RI、PI、S/a參數(shù)均高于對(duì)照組，且染色體異常、神經(jīng)系統(tǒng)畸形、心臟畸形孕婦各參數(shù)依次升高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組及不同病情孕婦靜脈導(dǎo)管血流頻譜參數(shù)對(duì)比

2.3 不同病情類型孕婦inhibinA、Netrin-1水平對(duì)比

inhibinA、Netrin-1表達(dá)水平在染色體異常、神經(jīng)系統(tǒng)畸形、心臟畸形中依次降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 異常組不同病情類型孕婦inhibinA、Netrin-1水平對(duì)比

2.4 異常組不同病情與RI、PI、S/a、inhibinA、Netrin-1水平關(guān)系

與異常組不同病情類型，RI、PI、S/a正相關(guān)(r=0.546、0.501、0.499)，inhibinA、Netrin-1負(fù)相關(guān)(r=-0.514、-0.487)(均P=0.001)。且與inhibinA、Netrin-1水平RI(r=-0.524、-0.412)、PI(r=-0.446、-0.501)、S/a(r=-0.497、-0.436)均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。

2.5 RI、PI、S/a對(duì)胎兒染色體異常的診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示，RI、PI、S/a 聯(lián)合檢測(cè)診斷胎兒染色體異常價(jià)值高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各指標(biāo)診斷胎兒染色體異常效能

3 討論

染色體異常胎兒為嚴(yán)重性先天性疾病，主要表現(xiàn)為多發(fā)性結(jié)構(gòu)畸形與微小結(jié)構(gòu)異常，其結(jié)構(gòu)畸形包括與染色體畸變、缺失與易位，染色體患兒因智力障礙與多部位發(fā)育異常導(dǎo)致生活不能自理，給家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[6-8]。臨床上對(duì)胎兒的進(jìn)行產(chǎn)前檢查，可降低新生兒染色體異常發(fā)生率[9]。

彩色多普勒超聲在胎兒染色體異常診斷中具有重要價(jià)值[10-11]。靜脈導(dǎo)管處于胎兒臍靜脈與下腔靜脈之間，在胎兒生長(zhǎng)發(fā)育中有重要作用，靜脈導(dǎo)管為胎兒時(shí)期特有的靜脈通路，為靜脈系統(tǒng)重要的組成部分，且管內(nèi)徑較細(xì)，血流速度較快[12-13]。靜脈導(dǎo)管在胎兒循環(huán)中具有調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)改變血管管徑調(diào)節(jié)阻力參與血液的重新分布，并在胎兒顱腦、心肌供血方面具有重要作用，可反映中心靜脈壓與臍靜脈外周壓力變化，壓力變化可使靜脈導(dǎo)管血液循環(huán)受到影響，血流頻譜的變化可反映出胎兒的發(fā)育情況[14-15]。靜脈導(dǎo)管血流頻譜參數(shù)RI、PI、S/a可反映處胎兒靜脈導(dǎo)管血流動(dòng)力學(xué)改變，避免受到測(cè)量角度、取樣點(diǎn)位置與胎兒呼吸與心律的影響[16]。本研究，染色體異常胎兒RI、PI、S/a參數(shù)高于非染色體異?；純?，且在神經(jīng)系統(tǒng)畸形與心臟畸形患兒中逐漸升高，表明RI、PI、S/a參數(shù)可反映胎兒染色體異常及畸形部位。

血清inhibinA主要來(lái)源于妊娠早期胎盤(pán)，可用來(lái)預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局，并可檢測(cè)流產(chǎn)與多胎妊娠[17-18]。Netrin-1為血管新生相關(guān)因子，可影響滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲行為，并可改變血管內(nèi)皮細(xì)胞血管新生過(guò)程，參與胎盤(pán)的構(gòu)建，在妊娠期特發(fā)性疾病中有重要作用[19]；為新發(fā)現(xiàn)的胎盤(pán)表達(dá)生長(zhǎng)因子，在胎盤(pán)的形成與胎兒的生長(zhǎng)中有重要作用[20]。研究顯示[21]，Netrin-1水平在妊娠晚期升高，可通過(guò)調(diào)節(jié)胎盤(pán)部位血管新生過(guò)程促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)。本文顯示，inhibinA、Netrin-1水平在畸形胎兒中表達(dá)降低，且與RI、PI參數(shù)、S/a參數(shù)負(fù)相關(guān)。提示inhibinA、Netrin-1發(fā)生異常對(duì)胎兒染色體異常有一定診斷價(jià)值。且3指標(biāo)聯(lián)合診斷敏感度提高。

雖然本文分析認(rèn)為，靜脈導(dǎo)管血流頻譜參數(shù)、inhibinA、Netrin-1水平與染色體異常有關(guān)，且可用于胎兒染色體異常診斷，但目前還未應(yīng)用臨床。本文納入樣本量較少，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)可能存在一定偏倚，結(jié)果僅為一種提示，還需后續(xù)研究證實(shí)。