血清MCP-1、HMGB-1水平與慢性腎衰竭血液透析治療患者預(yù)后情況的相關(guān)性分析

李亞迪，鐘瑩瑩

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液凈化科，河南 洛陽 471000）

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）患者經(jīng)血液透析治療雖能有效緩解其臨床癥狀，但仍有部分患者在長時間的透析之后會出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，影響其預(yù)后恢復(fù)［1］。因此，在治療前對CRF血液透析治療患者的預(yù)后情況進(jìn)行評估具有重要的臨床意義。血清單核細(xì)胞趨化蛋白1（monocyte chemoattractant protein－1，MCP－1）可介導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集，高遷移率族蛋白B1（high mobility group box－1，HMGB－1）可反映機(jī)體單分子物質(zhì)清除效果，同時也是重要的炎性介質(zhì)，二者均可加重患者腎功能損傷。鑒于此，本研究就血清MCP－1、HMGB－1水平與CRF血液透析治療患者預(yù)后情況的相關(guān)性展開分析，以期為臨床提供更多參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2019年4月至2020年4月在我院行血液透析治療的210例CRF患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②符合血液透析治療指征；③預(yù)計生存期≥6個月；④治療依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并泌尿系統(tǒng)腫瘤者；②治療前合并心力衰竭、心律失常、心肌梗死等心血管疾病者；③治療前合并腦梗死、腦出血等腦血管疾病者；④合并全身性感染、感染性休克等疾病者。210例患者中男118例，女92例；年齡35～58歲，平均年齡（46.82±3.17）歲；病程2～8年，平均病程（5.04±1.33）年；合并癥：高血壓75例，糖尿病49例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入選患者均接受血液透析治療，使用血液透析機(jī)（德國費(fèi)森尤斯公司，型號：4008S），設(shè)置500 mL／min透析液流量，200～250 mL／min血流量進(jìn)行透析，3～4 h／次，2～3次／周，連續(xù)透析治療6個月。

1.2.2 血清MCP－1、HMGB－1水平檢測 血液透析治療前1 d，采集患者5 mL空腹靜脈血，離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清MCP－1、HMGB－1水平。

1.2.3 預(yù)后情況判斷 通過門診隨訪至治療6個月時，統(tǒng)計患者的心腦血管事件、全身性感染、感染性休克、腎性貧血等并發(fā)癥發(fā)生情況；將發(fā)生并發(fā)癥判定為預(yù)后不良，未發(fā)生并發(fā)癥判定為預(yù)后良好。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗；相關(guān)性采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況210例CRF血液透析治療患者預(yù)后不良74例（35.24%），預(yù)后良好136例（64.76%）。

2.2 血清MCP－1、HMGB－1水平比較預(yù)后不良組患者的血清MCP－1、HMGB－1水平高于預(yù)后良好組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血清MCP－1、HMGB－1水平比較（±s）

組別 n 血清MCP－1（pg/mL） 血清HMGB－1（ng/mL）預(yù)后不良組 74 254.83±51.73 5.34±1.43預(yù)后良好組 136 186.47±43.28 2.86±0.95 t 10.194 15.038 P 0.000 0.000

2.3 血清MCP－1、HMGB－1水平與慢性腎功能衰竭血液透析治療患者預(yù)后情況的相關(guān)性將CRF血液透析治療患者預(yù)后作為因變量（1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好），將血清MCP－1、HMGB－1作為自變量（均為連續(xù)變量），建立多元Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，血清MCP－1、HMGB－1水平與慢性腎功能衰竭血液透析患者的預(yù)后相關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清MCP－1、HMGB－1水平與慢性腎功能衰竭血液透析治療患者預(yù)后情況的相關(guān)性

3 討論

血液透析治療能清除CRF患者體內(nèi)毒素、多余水分，并補(bǔ)充缺乏的堿性離子、鈣離子等物質(zhì)；但在血液透析治療過程中，部分CRF患者會發(fā)生心腦血管事件、感染、腎性貧血等并發(fā)癥，影響預(yù)后恢復(fù)［3］。本研究結(jié)果顯示，210例CRF血液透析治療患者預(yù)后不良占35.24%，與薛亞輝等［4］的研究結(jié)果一致，表明患者血液透析治療的預(yù)后情況并不理想。因此，尋找有效指標(biāo)評估血液透析患者預(yù)后并加以改善十分必要。

本研究中，預(yù)后不良組患者的血清MCP－1、HMGB－1水平高于預(yù)后良好組患者，進(jìn)一步經(jīng)多元Logistic回歸模型分析顯示，血清MCP－1、HMGB－1水平與CRF血液透析治療患者的預(yù)后情況相關(guān)。分析原因如下：①M(fèi)CP－1為趨化因子家族成員，可激活多種炎性細(xì)胞，并激活單核巨噬細(xì)胞，使其釋放可溶性介質(zhì)，損傷周圍腎臟組織，同時MCP－1還能夠使胞外信號調(diào)節(jié)激酶激活，促使巨噬細(xì)胞介導(dǎo)炎性因子釋放，并對巨噬細(xì)胞肌動蛋白聚合起到抑制作用，從而加重腎臟纖維化，加重患者病情［5］；另外，MCP－1還能促使單核細(xì)胞在動脈硬化處聚集，并釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子－α等，加重慢性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致動脈硬化的發(fā)生、進(jìn)展，增加心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險［6］。②HMGB－1為小分子非組蛋白，主要分布在細(xì)胞膜和細(xì)胞核之間的胞漿中，在正常人體內(nèi)可參與細(xì)胞的生命活動。而在CFR患者治療過程中，受透析液中毒素的影響，加上生物相容性，可使機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，此時HMGB－1受到炎性因子刺激后，可結(jié)合細(xì)胞膜上相應(yīng)受體，激活一系列信號通路，從而引起MCP－1、白細(xì)胞介素6等多種炎性介質(zhì)的釋放并聚集，導(dǎo)致炎性反應(yīng)加重［7］；同時HMGB－1在炎性因子刺激后可釋放至細(xì)胞外，使其他炎性因子趨化激活，并通過細(xì)胞表面的Janus激酶／信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子信號通路刺激HMGB－1分泌，導(dǎo)致炎癥級聯(lián)反應(yīng)被激活，加重機(jī)體、組織的炎性反應(yīng)，并導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［8－9］，從而損傷腎臟、心肌等器官組織，影響患者預(yù)后。

綜上所述，血清MCP－1、HMGB－1水平與CRF血液透析治療患者的預(yù)后密切相關(guān)，臨床可根據(jù)上述指標(biāo)水平對患者預(yù)后情況進(jìn)行有效評估。