宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的影響因素分析

許艷，楊淑麗

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤放療科，河南 洛陽(yáng) 471000）

宮頸癌屬婦科常見腫瘤疾病，主要是因高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染所致。目前，針對(duì)宮頸癌臨床主要采取以手術(shù)為主的綜合治療，而對(duì)于不適宜手術(shù)或術(shù)后仍存在復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的患者，放療是一種有效的輔助治療手段，但放療會(huì)帶來(lái)不同程度的毒副作用，其中骨髓抑制是最常見的一種，患者主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞明顯減少，進(jìn)而導(dǎo)致免疫功能下降，威脅患者的生命安全［1］。因此，明確宮頸癌放療患者發(fā)生骨髓抑制的相關(guān)影響因素并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)至關(guān)重要。本研究探討宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的相關(guān)影響因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年12月在我院行放療治療的106例宮頸癌患者的臨床資料，將60例發(fā)生急性骨髓抑制的患者納入發(fā)生組，將46例未發(fā)生急性骨髓抑制的患者納入未發(fā)生組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》［2］中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查確診；②放療前未使用過升白細(xì)胞、血小板的藥物；③患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃癌、結(jié)腸癌等其他惡性腫瘤疾病者；②合并血液系統(tǒng)疾病者；③曾因其他疾病接受過放化療治療者；④放療前發(fā)生過骨髓抑制者；⑤既往有精神疾病史者。

1.2 方法

1.2.1 急性骨髓抑制判斷及分組方法 參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)［3］：血紅蛋白＜110 g／L，白細(xì)胞＜4.0×109／L，粒細(xì)胞＜2.0×109／L，血小板＜100×109／L判定為急性骨髓抑制。入選患者放療期間每周至少進(jìn)行1次血常規(guī)檢查，將發(fā)生急性骨髓抑制的60例患者納入發(fā)生組，其余46例患者納入未發(fā)生組。

1.2.2 基線資料收集 所有患者入院時(shí)均完善相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，并由相關(guān)人員收集基線資料?；€資料包括：年齡、體重指數(shù)、病理類型（鱗癌、腺癌、其他癌）、病理分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）、放療方案（四野+腔內(nèi)、全盆+四野+腔內(nèi)）、手術(shù)治療（有、無(wú)）、同步化療（有、無(wú)）、放療周期，以及放療前血紅蛋白、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的單因素分析發(fā)生組的同步化療占比高于未發(fā)生組，放療周期長(zhǎng)于未發(fā)生組（P＜0.05）；兩組的年齡、體重指數(shù)、病理類型、病理分期、放療方案、手術(shù)治療、放療前血紅蛋白、放療前白細(xì)胞、放療前中性粒細(xì)胞等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的單因素分析［±s，n（%）］

表1 宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的單因素分析［±s，n（%）］

影響因素 發(fā)生組（n=60）未發(fā)生組（n=46） 統(tǒng)計(jì)值 P年齡（歲） 54.62±6.21 53.91±5.79 t=0.601 0.549體重指數(shù)（kg/m2） 22.05±1.17 22.34±1.29 t=1.210 0.229病理類型 鱗癌 46（76.67）27（58.70）腺癌 7（11.67）11（23.91） χ2=4.124 0.127其他癌 7（11.67）8（17.39）病理分期 Ⅰ期 11（18.33）13（28.26）Ⅱ期 29（48.33）14（30.43）Z=0.010 0.992Ⅲ期 20（33.33）19（41.30）放療方案 四野+腔內(nèi)14（23.33）8（17.39）χ2=0.559 0.455全盆+四野+腔內(nèi) 46（76.67）38（82.61）手術(shù)治療 有 24（40.00）11（23.91） χ2=3.047 0.081無(wú) 36（60.00）35（76.09）同步化療 有 38（63.33）16（34.78） χ2=8.493 0.004無(wú) 22（36.67）30（65.22）放療周期（d） 67.58±14.35 42.24±10.67 t=10.033 0.000放療前血紅蛋白（g/L） 119.62±10.34 123.37±12.58 t=1.684 0.095放療前白細(xì)胞（×109/L） 5.17±0.85 5.36±0.92 t=1.101 0.274放療前中性粒細(xì)胞（×109/L）3.46±0.67 3.74±0.81 t=1.947 0.054

2.2 宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的多因素Logistic回歸分析將表1中組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的同步化療、放療周期作為自變量，以急性骨髓抑制發(fā)生情況作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），經(jīng)Logistic回歸分析顯示，同步化療、放療周期長(zhǎng)是宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的Logistic回歸分析

3 討論

免疫功能低下、過早性行為等因素均可誘發(fā)宮頸癌，若診斷、治療不及時(shí)，隨著病情進(jìn)展至中晚期，腫瘤增大，患者可出現(xiàn)排便或排尿障礙，還可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。為延長(zhǎng)患者生存周期，臨床多采用以手術(shù)為主的綜合治療，術(shù)后也多進(jìn)行放療、化療鞏固療效。放療是對(duì)病灶部位進(jìn)行照射的治療手段，由于照射線無(wú)法區(qū)分癌細(xì)胞和正常細(xì)胞，治療過程中難免會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損傷，且骨髓內(nèi)細(xì)胞對(duì)放射線高度敏感，所以更易受損，從而引發(fā)急性骨髓抑制［4］。急性骨髓抑制不僅對(duì)患者的身體耐力、體力造成影響，還會(huì)導(dǎo)致免疫力下降，無(wú)法耐受后續(xù)治療，影響最終治療效果［5］。因此，分析宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的影響因素，盡早實(shí)施針對(duì)性干預(yù)措施對(duì)減少急性骨髓抑制的發(fā)生具有積極意義。

本研究單因素和Logistic回歸分析顯示，同步化療、放療周期長(zhǎng)是宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的危險(xiǎn)因素。分析原因如下：①同步化療：同步化療能夠提高宮頸癌患者的腫瘤控制率，降低患者病死風(fēng)險(xiǎn)，但同步化療也會(huì)增加急性骨髓抑制的發(fā)生。這是由于紅細(xì)胞、血小板等都是來(lái)自骨髓造血干細(xì)胞的分裂，在體內(nèi)處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，而化療藥物是非選擇性的細(xì)胞毒性藥物，會(huì)攻擊所有處于分裂期的細(xì)胞，導(dǎo)致造血干細(xì)胞新產(chǎn)生的紅細(xì)胞、血小板、粒細(xì)胞減少，血細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡被打破，從而引發(fā)急性骨髓抑制［6］。對(duì)此，建議臨床醫(yī)務(wù)工作者合理制定治療方案，對(duì)明確需要同步化療的患者做好血常規(guī)檢查，根據(jù)骨髓抑制程度，酌情減量或更換化療方案。②放療周期長(zhǎng)：機(jī)體產(chǎn)生的白細(xì)胞需要在骨髓血竇中存儲(chǔ)3～5天，再釋放到血液中，隨著放療周期延長(zhǎng)，對(duì)骨髓造血系統(tǒng)的抑制作用不斷累積，導(dǎo)致骨髓內(nèi)成熟的白細(xì)胞、血細(xì)胞釋放受到抑制，無(wú)法維持血細(xì)胞平衡，進(jìn)而發(fā)生急性骨髓抑制［7］。對(duì)此，建議臨床醫(yī)務(wù)工作者根據(jù)患者身體情況決定放療周期，每個(gè)療程結(jié)束后保證患者機(jī)體血細(xì)胞趨于平衡后再進(jìn)行下一療程。

綜上所述，同步化療、放療周期長(zhǎng)均為宮頸癌放療患者發(fā)生急性骨髓抑制的危險(xiǎn)因素，臨床可據(jù)此采取對(duì)應(yīng)預(yù)防方案，以減少急性骨髓抑制的發(fā)生。