維生素D與兒童過(guò)敏性疾病的相關(guān)性研究

沈燕，鄭紅根，宋媛，葉侃，孫莉*

（1.江蘇省蘇州市吳江區(qū)松陵衛(wèi)生院,江蘇 蘇州 215000；2.江蘇蘇州市市立醫(yī)院,江蘇 蘇州 215000）

0 引言

近年來(lái)隨著人們的生活水平的提高及環(huán)境的不斷變化，過(guò)敏性疾病呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。我國(guó)于1993年成為兒童哮喘和過(guò)敏的國(guó)際研究組織成員國(guó)，參與的國(guó)際間兒童過(guò)敏性疾病的對(duì)比發(fā)現(xiàn)我國(guó)兒童的患病水平低于西方國(guó)家。近年來(lái)隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展及生活方式的改變，我國(guó)兒童過(guò)敏性疾病的發(fā)生也呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)[1-2]。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)把過(guò)敏性疾病列入21世紀(jì)重點(diǎn)防治的三大疾病之一。目前，隨著維生素D受體在免疫細(xì)胞中的發(fā)現(xiàn)，維生素D與過(guò)敏性疾病的關(guān)系越來(lái)越受到人們的注意。然而在一些兒童的干預(yù)性隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究中出現(xiàn)了結(jié)果并不一致的情況。蘇州是典型的江南城市，雨量充沛，四季分明。本研究選擇蘇州市立醫(yī)院長(zhǎng)期體檢的兒童作為隨訪對(duì)象，探討兒童維生素D水平與其過(guò)敏性疾病發(fā)生情況的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

1周歲前長(zhǎng)期在市立醫(yī)院體檢的兒童。納入標(biāo)準(zhǔn)為：3月齡，6月齡，8月齡均在市立醫(yī)院體檢的兒童，并在其3月齡和8月齡時(shí)進(jìn)行了25(OH)D3的檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）體檢不規(guī)律，有遺漏體檢次數(shù)的兒童；（2）兒童患有重大疾病者。本研究最終納入50名兒童，其中男32名，女18名。

1.2 方法

本研究收集了2016年2月至4月出生后在市立醫(yī)院進(jìn)行長(zhǎng)期體檢的兒童。分別在其3月齡及8月齡時(shí)測(cè)其25(OH)D3，并在其3月齡，6月齡，8月齡例行體檢時(shí)對(duì)其家長(zhǎng)進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。

1.3 研究的質(zhì)量控制

調(diào)查人員通過(guò)電話調(diào)查隨訪兒童家長(zhǎng)了解兒童過(guò)敏性疾病的發(fā)生情況，平時(shí)的兒童健康狀況由市立醫(yī)院的專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行健康體檢。調(diào)查表參考各類人群調(diào)查研究的表格進(jìn)行編制。

1.4 數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析

采用EpiData 3.1軟件編制調(diào)查表，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的蘇州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院研究生對(duì)所有納入的案例進(jìn)行25(OH)D3、人口學(xué)、及其他資料的收集。數(shù)據(jù)錄入采用雙人對(duì)比錄入，由數(shù)據(jù)核查人員對(duì)兩次獨(dú)立的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行核查，發(fā)現(xiàn)不一致的數(shù)據(jù)，由專門人員通過(guò)查閱原始調(diào)查表予以糾正，并形成最終的數(shù)據(jù)庫(kù)。

應(yīng)用SAS9.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或中位數(shù)（四分位間距）表示，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（%）表示。25(OH)D3變化值=8月齡值-3月齡值，隨訪均值=（8月齡值+3月齡值）/2。計(jì)量資料兩組間比較，符合正態(tài)分布采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。3月齡與8月齡25(OH)D3使用配對(duì)設(shè)計(jì)Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)。均使用雙側(cè)檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線情況

本次研究共納入50名觀察對(duì)象，男性32名（64%），女性18名（36%）。3月齡和8月齡的25(OH)D3水平分別 為36.71±12.29，55.04±10.16。8月齡比3月齡時(shí)的25(OH)D3水平明顯升高（P＜0.001）,升高變化幅度的中位數(shù)為16.41。3月齡至8月齡的25(OH)D3平均水平為45.87±6.62。詳見(jiàn)表1。

表1 納入研究調(diào)查的50名兒童3月齡和8月齡時(shí)的25(OH)D3水平

男 童 和 女 童25(OH)D3的3月 齡 值、8月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見(jiàn)表2。

表2 不同性別兒童25(OH)D3水平（±s）

表2 不同性別兒童25(OH)D3水平（±s）

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3月齡至8月齡隨訪期間出現(xiàn)皮膚過(guò)敏樣癥狀的兒童為35名（70%），出現(xiàn)過(guò)食物過(guò)敏的兒童為25名（50%），出現(xiàn)除感冒外的常有噴嚏、流涕、鼻塞的兒童為7名(14%) 出現(xiàn)過(guò)眼睛干癢及流淚的兒童有8名 (16%)，出現(xiàn)喘息的兒童為1名（2%）；常伴有干咳的兒童為6名（12%），未有兒童患過(guò)哮喘，詳見(jiàn)表3。

表3 隨訪期間兒童出血過(guò)敏癥狀、體征情況一覽表

2.2 具有過(guò)敏癥狀、體征與無(wú)過(guò)敏癥狀、體征兒童25(OH)D3水平比較

2.2.1 濕疹與25(OH)D3

隨訪期間出現(xiàn)皮膚過(guò)敏樣癥狀與否的兒童其25(OH)D3的3月齡值、8月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 濕疹與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表4 濕疹與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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2.2.2 食物過(guò)敏與25(OH)D3

隨訪期間出現(xiàn)食物過(guò)敏與否的兒童在25(OH)D3的3月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。8月齡時(shí)，食物過(guò)敏兒童比無(wú)過(guò)敏兒童的25(OH)D3高出約5ng/mL，但是差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.075），詳見(jiàn)表5。

表5 出現(xiàn)食物過(guò)敏與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表5 出現(xiàn)食物過(guò)敏與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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2.2.3 噴嚏、流涕、鼻塞癥狀與25(OH)D3水平隨訪期間出現(xiàn)除外感冒的

噴嚏、流涕、鼻塞癥狀與否的兒童在25(OH)D3的3月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。8月齡時(shí)，有癥狀兒童比無(wú)癥狀兒童的25(OH)D3高出約6ng/mL，但是差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.071），詳見(jiàn)表6。

表6 出現(xiàn)噴嚏、流涕、鼻塞癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表6 出現(xiàn)噴嚏、流涕、鼻塞癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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2.2.4 眼睛干癢、流淚、干咳癥狀與25(OH)D3水平隨訪期間出現(xiàn)眼睛干癢、流淚、干咳癥狀與否的兒童在25(OH)D3的3月齡值、8月齡值、變化值和隨訪均值的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表7、表8。

表7 出現(xiàn)眼睛干癢、流淚癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表7 出現(xiàn)眼睛干癢、流淚癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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表8 出現(xiàn)干咳癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

表8 出現(xiàn)干咳癥狀與否的兒童25(OH)D3水平（±s）

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3 討論

近年來(lái)，維生素D骨骼外的非經(jīng)典作用逐漸被重視。越來(lái)越多的證據(jù)表明，維生素D缺乏與兒童過(guò)敏性疾病存在密切關(guān)聯(lián)。Miyake, Y[3]等對(duì)763名母嬰進(jìn)行的調(diào)查顯示孕期補(bǔ)充充足的維生素D可能起到預(yù)防兒童濕疹的作用；Katrina J Allen[4]等對(duì)577名新生兒的研究直接證明充足的維生素D對(duì)一歲內(nèi)的嬰兒預(yù)防食物過(guò)敏起著至關(guān)重要的作用；在Uysalol, M[5]等在土耳其170名2-14歲兒童的研究中發(fā)現(xiàn)，患有哮喘的兒童普遍存在日曬不足和維生素D攝入量不夠的情況；Bener, A[6]等人對(duì)1833名兒童進(jìn)行的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)在過(guò)敏性鼻炎的兒童中維生素D水平不足的情況很明顯。眾多人群研究顯示其在兒童過(guò)敏性疾病如濕疹、食物過(guò)敏、哮喘、過(guò)敏性鼻炎等的發(fā)生、發(fā)展、疾病的嚴(yán)重性中起一定的作用，然而也有一些研究出現(xiàn)了不一樣的結(jié)果，在Heimbeck, I.[7]等人在德國(guó)針對(duì)9838人長(zhǎng)達(dá)三年的調(diào)查研究中則顯示，維生素D的水平與濕疹的發(fā)生并沒(méi)有相關(guān)性；Cairncross. C[8]等對(duì)新西蘭1329名學(xué)齡前兒童的研究中發(fā)現(xiàn)25(OH)D3的水平≥75nmol/L的兒童發(fā)生食物過(guò)敏的概率是濃度在50-74.9nmol/L的兒童的兩倍；Ehlayel[38]的研究中發(fā)生哮喘的兒童維生素D水平與未發(fā)生哮喘的兒童維生素D水平差異并不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同樣在Ehlayel[9]的研究中則并未發(fā)現(xiàn)兒童過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生與維生素D水平相關(guān)。

4 結(jié)論

在本次人群研究中均未發(fā)現(xiàn)兒童過(guò)敏性疾病發(fā)生情況的維生素D水平的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但，除發(fā)生濕疹的兒童25(OH)D3水平（35.69±13.09）ng/mL低于未發(fā)生的濕疹兒童的25(OH)D3水 平（39.08±10.17）ng/mL以 外，其他各組發(fā)生過(guò)敏性疾病的兒童維生素D水平均高于未發(fā)生過(guò)敏性疾病的兒童的維生素D水平。由于此次研究涉及樣本較少，涉及兒童又處于生長(zhǎng)發(fā)育高峰期，過(guò)敏性疾病的確定僅通過(guò)問(wèn)詢家長(zhǎng)來(lái)確認(rèn)，因此，本研究存在一定的偏差與不足。

此次研究并未發(fā)現(xiàn)兒童過(guò)敏性疾病的發(fā)生的維生素D水平差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。