基于數(shù)據(jù)挖掘探析羅天益治療內(nèi)科疾病的學(xué)術(shù)思想*

河北中醫(yī)學(xué)院

唐瑞雨 趙 蕊 張紫微 馮瑞雪 鄧 歡 邊文靜 豐明媚 張再康(石家莊 050091)

提要 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘探究羅天益治療內(nèi)科疾病的學(xué)術(shù)思想。方法：利用中醫(yī)傳承輔助平臺2.5，對羅天益所著《衛(wèi)生寶鑒》內(nèi)科疾病篇章中，藥物的出現(xiàn)頻次、性味歸經(jīng)、組方規(guī)律及潛在新方進行統(tǒng)計研究。結(jié)果：納入415首處方和346味中藥，出現(xiàn)頻次前10位的藥物分別是生姜、人參、炙甘草、陳皮、茯苓、白術(shù)、生甘草、木香、當(dāng)歸、半夏，藥物性味以辛溫為主，歸經(jīng)主要為脾、胃、肺3經(jīng)?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得出核心藥物組合17組；基于熵層次聚類分析，得出常用藥對15組，產(chǎn)生新處方7首。結(jié)論：通過對《衛(wèi)生寶鑒》的數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)羅天益在治療內(nèi)科疾病時，首先重視論治脾胃，力主甘溫補中，辛藥暢中；其次，重視以多種方法祛濕；再次，不惟治脾，亦重整體；最后，結(jié)合成書年代，推測《衛(wèi)生寶鑒》中的組方用藥可能受到了《太平惠民和劑局方》影響。

《衛(wèi)生寶鑒》，是元代著名醫(yī)家羅天益的傳世著作。該書博采各家方藥，同時又化裁新方推陳出新。羅氏為李東垣的親炙弟子，所以本書在一定程度上反映了張元素和李東垣的學(xué)術(shù)經(jīng)驗，對易水學(xué)派、補土學(xué)派乃至整個金元醫(yī)學(xué)的研究具有重要意義。本研究運用數(shù)據(jù)挖掘的方法，借助“中醫(yī)傳承輔助平臺”，對羅天益《衛(wèi)生寶鑒》內(nèi)科疾病組方用藥規(guī)律進行分析，并探討了其內(nèi)在的學(xué)術(shù)思想。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 《衛(wèi)生寶鑒》中治療內(nèi)科疾病的所有處方，排除卷十、卷十一中治療頭面五官疾病的處方，排除卷十三、卷十五、卷十七中治療外科諸疾的處方，排除卷十八、卷十九中治療婦人、小兒?？萍膊〉奶幏?。

1.2 藥物規(guī)范與處方錄入 將處方中的中藥錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺 2.5” 軟件。凡系統(tǒng)中未收錄的藥物，依照2020年版《中華人民共和國藥典》《中藥大辭典》，將其名稱、功效、性味歸經(jīng)添加至系統(tǒng)，再予以錄入。為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，一人錄入完成后，由另一人進行審核。共錄入415首處方和346味中藥。

1.3 數(shù)據(jù)分析

1.3.1 頻次統(tǒng)計分析：打開中醫(yī)傳承輔助平臺，逐次點擊“統(tǒng)計報表”-“方劑統(tǒng)計”-“基本信息統(tǒng)計”，對錄入的346味中藥進行頻次、性味及歸經(jīng)情況的統(tǒng)計，并以降序?qū)С鰯?shù)據(jù)。

1.3.2 組方規(guī)律和新方分析：逐次點擊“數(shù)據(jù)分析”-“方劑分析”-“組方規(guī)律”-“用藥模式”，依據(jù)apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度個數(shù)≥30，置信度≥0.4，得出核心藥物組合，并進行核心藥物組合關(guān)聯(lián)度分析。逐次點擊“數(shù)據(jù)分析”-“方劑分析”-“新方分析”-“聚類”，基于熵層次聚類的數(shù)據(jù)挖掘，設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，得到藥物關(guān)聯(lián)度分析、潛在藥物核心組合分析與新處方分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 對《衛(wèi)生寶鑒》415首內(nèi)科處方進行用藥頻次統(tǒng)計，使用頻次≥20的中藥共42味，使用頻次前10位的藥物分別是生姜、人參、炙甘草、陳皮、茯苓、白術(shù)、生甘草、木香、當(dāng)歸、半夏。詳見表1。

表1 《衛(wèi)生寶鑒》使用頻次≥20的藥物分布

2.2 藥物性味歸經(jīng) 對415首處方中共346味中藥進行性味歸經(jīng)統(tǒng)計，(1)藥性的中藥頻次分布為溫1 515次、寒772次、平477次、熱157次、涼84次；(2)藥味的中藥頻次分布為辛1 621次、苦1 383次、甘1 241次、酸213次、咸150次、澀85次；(3)中藥歸經(jīng)主要為脾、胃、肺3經(jīng)，其中歸脾經(jīng)的頻次明顯高于其他歸經(jīng)。詳見表2。

表2 《衛(wèi)生寶鑒》歸經(jīng)頻次分布

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 運用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，設(shè)置支持度個數(shù)≥30，置信度≥0.4，得到《衛(wèi)生寶鑒》415首處方17組核心藥物組合,詳見表3。與核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖(見圖1)；對表3核心藥物組合進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到14條規(guī)則，詳見表4。

表3 《衛(wèi)生寶鑒》核心藥物組合

表4 《衛(wèi)生寶鑒》核心藥物組合關(guān)聯(lián)度分析

圖1 核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.4 基于熵層次聚類的組方規(guī)律研究

2.4.1 基于改進的互信息法的藥物關(guān)聯(lián)度分析：此次錄入處方共415首，以不同數(shù)值設(shè)置參數(shù)，結(jié)合預(yù)讀結(jié)果，設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，進行聚類分析，得到藥物組合關(guān)聯(lián)系數(shù) ≥0.020 744 19的15組常用藥對。詳見表5。

表5 《衛(wèi)生寶鑒》常用藥對

2.4.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的潛在藥物核心組合分析：設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，對藥物間的關(guān)聯(lián)進行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，得到潛在的藥物核心藥物組合結(jié)果。詳見表6。

2.4.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析：基于潛在藥物核心組合的提取，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，演化得出7首新方。詳見表7。

表7 《衛(wèi)生寶鑒》演化的新方

3 分析與討論

基于上述數(shù)據(jù)結(jié)果，探析《衛(wèi)生寶鑒》中治療內(nèi)科疾病的組方用藥規(guī)律與學(xué)術(shù)思想，結(jié)論如下。

3.1 首先，重視論治脾胃 《衛(wèi)生寶鑒》內(nèi)科處方中，所含346味中藥的歸經(jīng)主要為脾、胃、肺3經(jīng)(見表2)，其中歸脾、胃經(jīng)的頻次明顯高于其他歸經(jīng)?！缎l(wèi)生寶鑒·卷二·藥誤永鑒·瀉火傷胃》曰：“土，脾胃也。脾胃，人之所以為本者……土病則胃虛，胃虛則營氣不能滋榮百脈?！辈浑y看出，受其師李東垣“內(nèi)傷脾胃，百病由生”與“百病皆由脾胃衰而生”的思想影響，羅天益以脾胃為中心分析病機[1]，重視從脾胃論治內(nèi)科疾病。

3.1.1 補氣健脾,主以甘溫：在用藥頻次統(tǒng)計中，使用頻次前10位的藥物分別是生姜、人參、炙甘草、陳皮、茯苓、白術(shù)、生甘草、木香、當(dāng)歸、半夏(見表1)。除當(dāng)歸外，其余9味藥的主要歸經(jīng)皆為脾胃經(jīng)，9味藥中又有人參、炙甘草、白術(shù)、生甘草4味，具有益氣健脾功效。此外，使用頻次≥20的42味中藥(見表1)中，僅有大黃、牽牛子2味為瀉下藥。由此可見，羅天益從脾胃論治內(nèi)科疾病時，多以健脾補氣為主，而對瀉下藥的運用，則較為審慎。論治常以脾胃為中心，又以固護中氣為首務(wù)，下法易克伐中氣而傷化源之本，故羅天益推重補氣健脾，在謹(jǐn)慎使用瀉下藥時，亦多以瀉下藥配參術(shù)之類，或瀉后與之薄粥，兼護中氣[2]。

在藥味統(tǒng)計中，甘味藥的使用頻率遠(yuǎn)高于酸、咸、澀3味(見2.2藥物性味歸經(jīng))。甘藥多補益和中，應(yīng)益氣健脾之法。在藥性統(tǒng)計中，溫性藥物使用頻率最高，且頻率遠(yuǎn)高于第2名的寒性藥物(見2.2藥物性味歸經(jīng))。可見羅天益在運用甘味藥補益脾胃時，多選用甘溫之品，以應(yīng)脾胃喜溫而惡冷的特點[1]。羅氏反對濫用寒涼之品，如《衛(wèi)生寶鑒·卷二·藥誤永鑒·瀉火傷胃》中說：“諸見血者為熱，以清涼飲子投之，……今不惟不愈而反害之，……彼惟知見血為熱，而以苦寒攻之，……今火為病而瀉其土，火固未嘗除而土已病矣?！瓱岵∥匆眩?fù)起?！?/p>

3.1.2 理氣調(diào)胃，主以辛藥：基于改進的互信息法的藥物關(guān)聯(lián)度分析，提取得到15對關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.020 744 19的藥物組合(見表5)。除“羌活-全蝎”“羌活-天麻”外，其余13對藥組均含有具理氣功效的藥物，且13對藥組均可歸于脾胃經(jīng)。由此可見，羅天益不僅重視補氣健脾，亦不忘暢達(dá)氣機、和中調(diào)胃。食飲、勞倦、情志是重要的內(nèi)傷致病因素，羅天益認(rèn)為，食之過飽，則“腸胃不能勝，氣不及化”，脾胃乃傷。對于食傷，羅氏重行氣以消滯，對于中焦積滯之重者，常在行氣時，兼用攻下、涌吐之法[3]。

上述13對理氣藥組，共26味藥物，其中屬辛者居多。辛藥具有升散、理氣、行血之效，在藥性統(tǒng)計中，羅天益使用頻率最高的為辛味藥(見2.2藥物性味歸經(jīng))。結(jié)合辛味藥的使用頻率與13對理氣藥組，不難看出，羅氏多取辛藥理氣之效，善用辛香暢達(dá)氣機[4]，甘辛相合以使脾胃健運，如《衛(wèi)生寶鑒·卷五·名方類集·勞倦所傷虛中有寒》言：“胃者衛(wèi)之源，脾者榮之本……衛(wèi)為陽，不足者益之，必以辛；榮為陰,不足者補之，必以甘。甘辛相合，脾胃健而榮衛(wèi)通?！?/p>

值得注意的是，東垣喜用風(fēng)藥，風(fēng)藥亦屬辛味[5]。同樣是使用辛藥，東垣多取其升散之效[6]，羅天益則常用其理氣之功；同樣是和中調(diào)胃，東垣以升陽降陰火，羅天益則以理氣消壅滯。這也恰好說明，師徒二人在治療方法和具體用藥上有所差別。

3.2 其次，重視除濕 祛濕法是祛除濕氣的一類方法，包括化濕法、燥濕法、利濕法與勝濕法[7]。在用藥頻次統(tǒng)計中，使用頻次前10位的藥物里共有4味藥物具有祛濕功效，分別為陳皮、茯苓、白術(shù)、半夏(見表1)。運用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，提取出17組支持度個數(shù)≥30、置信度≥0.4的核心藥物組合(見表3)，其中含有祛濕藥的共12組，如“人參-茯苓”“生姜-半夏”“陳皮-白術(shù)”等。這表明，羅天益在治療內(nèi)科疾病時，常將祛濕作為重要治法。

12組中祛濕藥物為茯苓、陳皮、白術(shù)、半夏，這4味藥通過互相配伍，或與人參、生姜、炙甘草、木香等藥配伍，達(dá)到健脾除濕、淡滲利濕、升陽除濕、行氣燥濕等功效?？梢?，羅氏重視祛濕而善用多種祛濕之法，在祛濕時兼顧他邪，且不忘扶正。

進一步探究發(fā)現(xiàn)，17組核心藥物組合(見表3)與15組常用藥對(見表5)中，含有木香的藥物組合共出現(xiàn)7次，其中木香與祛濕藥配伍的組合出現(xiàn)3次，分別為陳皮-木香、木香-砂仁、木香-陳皮，所涉及的3味藥均見于《衛(wèi)生寶鑒·卷十六·名方類集·飧泄》下所附加減木香散?！缎l(wèi)生寶鑒·卷十六·名方類集·飧泄》云：“夫脾胃，土也，其氣沖和，以化為事。今清氣下降而不升，則風(fēng)邪久而干胃，是木賊土也?！蹦旧L(fēng)，肝、膽五行屬木，此“風(fēng)邪”為肝膽之邪氣，非為外邪。羅天益在治療濕證時，不僅直接祛濕以令脾氣升清，同時注重使用木香一類行氣藥，瀉肝膽之邪，以化沖和之氣，上述3藥的配伍亦可佐之。

3.3 再次，重視整體觀念 羅天益在重視溫補脾胃的同時，又兼顧脾胃與其他臟腑在病機上的互相影響[8]。除脾胃以外，346味中藥中歸肺、肝、心、腎等經(jīng)的中藥亦不在少數(shù)(見表2)，說明羅天益重視溫補脾胃，且在治療上綜合分析，突出整體觀念[1]。例如，在《衛(wèi)生寶鑒·卷十三·名方類集·煩躁門·心胃痛及腹中痛》中，草豆蔻丸針對脾胃虛弱、下焦寒水大旺導(dǎo)致胃脘當(dāng)心而痛，不僅運用了草豆蔻、黃芪等歸于脾胃經(jīng)之藥，還巧妙地加入了歸肝腎經(jīng)之藥，如吳茱萸、澤瀉等。《衛(wèi)生寶鑒·卷十四·名方類集·黃疸論》中，梔子大黃湯治療酒黃疸，既用枳實、大黃開通脾胃，也借梔子、淡豆豉上達(dá)，兼顧心肺而驅(qū)邪。

此外，《衛(wèi)生寶鑒》用藥頻次統(tǒng)計中，使用頻次≥20的42味中藥，歸于肺經(jīng)的有人參、黃芩、防風(fēng)、桂枝等藥，歸于肝經(jīng)的有當(dāng)歸、白芍、柴胡等藥，歸于心經(jīng)的有黃連、朱砂、五味子、梔子等藥，歸于腎經(jīng)的有附子、澤瀉、黃柏、知母等藥。由此可見，羅天益在用藥時，并非獨用歸脾胃經(jīng)之藥，羅氏使用不同歸經(jīng)之藥，從而達(dá)到統(tǒng)籌兼顧的作用，顯示了中醫(yī)學(xué)的整體觀。

3.4 最后，承襲《局方》 基于藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則，運用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法提取得到17組常用藥對(表3)，使用頻次≥34的10組常用藥對分別為 (1)人參-茯苓、(2)生姜-陳皮、(3)炙甘草-人參、(4)生姜-人參、(5)白術(shù)-茯苓、(6)人參-白術(shù)、(7)生姜-半夏、(8)生姜-茯苓 、(9)炙甘草-生姜、(10)生姜-木香。除(4)、(10)以外，其余各組藥對皆可見于四君子湯與二陳湯之中。四君子湯和二陳湯出自《太平惠民和劑局方》(以下簡稱《局方》)，該書定型于南宋紹興年間[9]，在醫(yī)家間傳播較廣[10]，其增補本刊于《衛(wèi)生寶鑒》之前，且年份較為接近。結(jié)合2書年份與上述藥對的溯源，《局方》很有可能影響了后世醫(yī)家羅天益的思想與《衛(wèi)生寶鑒》的成書。

除此之外，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，《局方》重視溫補，在補益劑的總體配伍思維上遵循《黃帝內(nèi)經(jīng)》“損者溫之”之義，而補氣時偏重使用補養(yǎng)脾胃之氣[11]?！毒址健冯m重方劑而輕理論，但從其用藥風(fēng)格來看，在重視溫補與固護脾胃方面，《局方》與《衛(wèi)生寶鑒》有共通之處，這也側(cè)面佐證了《局方》對《衛(wèi)生寶鑒》的影響。

4 總結(jié)

基于“中醫(yī)傳承輔助平臺 2.5”軟件，對《衛(wèi)生寶鑒》中藥物的出現(xiàn)頻次、性味歸經(jīng)及藥物間的配伍進行研究，發(fā)現(xiàn)《衛(wèi)生寶鑒》中治療內(nèi)科疾病的組方用藥與學(xué)術(shù)思想有下述特點：首重從脾胃論治，力主甘溫補中，辛藥暢中；重視以多種方法祛濕；不惟治脾，亦重整體；組方用藥可能受到《局方》影響。

此外，從《衛(wèi)生寶鑒》方藥中演化出7首新處方，處方5類似于益胃升陽湯與補脾胃瀉陰火升陽湯之加減方，有散陰火、調(diào)節(jié)脾胃氣機升降之意蘊。其余各新方有甘溫補養(yǎng)、滋陰潤燥、活血行氣等功用，對臨床處方用藥具有一定的參考價值。