艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療老年性抑郁癥患者的臨床療效與安全性探討

王 陽(yáng) 劉福權(quán) 汪 迪

（北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院精神衛(wèi)生科，北京，100029）

抑郁癥作為一種心理障礙疾病，主要特征為心境持續(xù)低落，多表現(xiàn)為情緒消沉、易怒、思維遲緩、煩躁，甚至還存在悲觀(guān)厭世、自殺行為及傾向等，如果治療不及時(shí)，不僅影響患者的身心健康，且易誘發(fā)多種并發(fā)癥。老年人是抑郁癥的高發(fā)群體，病因較復(fù)雜，與環(huán)境、社會(huì)壓力、遺傳等因素存在相關(guān)性。老年性抑郁癥主要表現(xiàn)為情感低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退等，不僅影響其正常生活、社交等，甚至出現(xiàn)自殺傾向，同時(shí)與自身慢性疾病相互影響，易誘發(fā)消化系統(tǒng)綜合征、疼痛綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)紊亂，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全。在社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展的推動(dòng)下，人們面臨的工作、社會(huì)、生活壓力明顯提高，抑郁癥發(fā)病率呈顯著上升的趨態(tài)，及早發(fā)現(xiàn)、診斷、及時(shí)干預(yù)對(duì)提高患者預(yù)后有積極意義。針對(duì)老年性抑郁癥，臨床治療手段有心理治療、藥物治療、物理技術(shù)等，可供選擇的藥物種類(lèi)繁多，而不同用藥方法臨床療效具有差異性，故需選擇較為合理、有效、安全的治療方案。帕羅西汀與艾司西酞普蘭是臨床應(yīng)用較廣的抗抑郁藥物，可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體抗抑郁調(diào)節(jié)因子（5-羥色胺、多巴胺）實(shí)現(xiàn)抗抑郁效果，但具體應(yīng)用優(yōu)勢(shì)需進(jìn)一步探討。為評(píng)估艾司西酞普蘭與帕羅西汀的臨床價(jià)值，現(xiàn)選取2020年6月～2022年2月北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的200例老年性抑郁癥患者作為研究對(duì)象展開(kāi)對(duì)比研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月～2022年2月北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的200例老年性抑郁癥患者作為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)表法分對(duì)照組與觀(guān)察組，每組100例，無(wú)脫落病例。對(duì)照組患者中，男45例，女55例；年齡62～79歲，平均年齡（69.63±2.57）歲；病程4～18個(gè)月，平均病程（11.35±2.63）個(gè)月；合并癥：高血壓54例、糖尿病46例；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分（22.63±6.39）分。觀(guān)察組患者中，男48例，女52例；年齡61～78歲，平均年齡（69.41±2.78）歲；病程5～19個(gè)月，平均病程（12.31±2.74）個(gè)月；合并癥：高血壓56例、糖尿病44例；HAMD評(píng)分（22.41±6.33）分。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已征得北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批?；颊呒凹覍賹?duì)本研究?jī)?nèi)容知曉且簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與國(guó)際疾病分類(lèi)第10版（ICD-10）中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡 ＞60歲；③入院時(shí)HAMD評(píng)分 ＞8分；④入組前2周均未接受過(guò)抗抑郁藥物；⑤臨床資料真實(shí)可靠。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有癲癇病史者；②存在腦器質(zhì)性病變者；③患有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)或精神疾病者；④對(duì)本研究藥物有禁忌者；⑤患有雙相情感障礙者；⑥存在藥物或酒精依賴(lài)史者；⑦患有免疫功能紊亂、血液系統(tǒng)疾病者；⑧患有嚴(yán)重軀體疾病者；⑨因病情加重等因素中途脫落退出本研究者。

1.3 方法

對(duì)照組接受鹽酸帕羅西汀治療（生產(chǎn)企業(yè)：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106，規(guī)格：20 mg），口服，1次/d，初始劑量20 mg/次，持續(xù)治療1周后，以患者實(shí)際病情為準(zhǔn)調(diào)整劑量為20～50 mg/次，最大劑量不超過(guò)50 mg/d。持續(xù)用藥8周。

觀(guān)察組應(yīng)用艾司西酞普蘭（生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080788，規(guī)格：10 mg），口服，1次/d，初始劑量10 mg/次，持續(xù)1周后，以患者病情、耐受程度為準(zhǔn)，用藥量逐漸增加，最大劑量不超過(guò)20 mg/d，持續(xù)用藥8周。治療前后兩組均實(shí)施血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等檢查。

在治療過(guò)程中對(duì)兩組患者均予以心理指導(dǎo)配合治療，了解患者心理動(dòng)態(tài)及關(guān)注點(diǎn)，實(shí)施心理疏導(dǎo)，使患者充分意識(shí)到保持良好心理狀態(tài)對(duì)疾病康復(fù)的重要性，指導(dǎo)患者學(xué)會(huì)調(diào)節(jié)自我情緒、消除抑郁情緒，積極配合治療。同時(shí)對(duì)患者開(kāi)展專(zhuān)業(yè)性放松訓(xùn)練，如冥想（播放優(yōu)美的輕音樂(lè)引導(dǎo)患者想象美好的事物），配合肌肉放松練習(xí)，以幫助患者放松精神、身體，減少負(fù)性情緒。①開(kāi)展心理座談會(huì)。以小組形式展開(kāi)，討論內(nèi)容分別為回憶往事、經(jīng)驗(yàn)分享，引導(dǎo)患者回憶人際關(guān)系及以往事件，小組內(nèi)有各自?xún)A訴的對(duì)象，能夠相互安慰、鼓勵(lì)、扶持，實(shí)現(xiàn)共情效果；以小組為單位開(kāi)展心理座談會(huì)的同時(shí)，針對(duì)患者實(shí)際情況開(kāi)展個(gè)體化心理干預(yù)。②開(kāi)展文娛活動(dòng)，娛樂(lè)項(xiàng)目有打撲克、下棋、跳舞等。鼓勵(lì)患者積極參與，鍛煉患者社會(huì)功能，同時(shí)分散其轉(zhuǎn)移力，并在活動(dòng)中幫助其正確認(rèn)識(shí)人際交往的優(yōu)勢(shì)及益處，增強(qiáng)康復(fù)信心，提高適應(yīng)能力。③利用轉(zhuǎn)移法、幽默法、情緒宣泄法等減輕抑郁情緒，或者開(kāi)展正念減壓訓(xùn)練。兩組患者均持續(xù)干預(yù)8周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①臨床療效的評(píng)定。根據(jù)HAMD評(píng)分改善情況制定，治愈代表HAMD減分率＞75%；顯效代表HAMD減分率在50%～75%；有效代表HAMD減分率在25%～48%；無(wú)效代表HAMD減分率 ＜25%?？傆行?=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②抑郁程度及睡眠質(zhì)量。選擇治療前、治療后為觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)，應(yīng)用漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估患者抑郁情緒，涉及罪惡感、失眠（早、中、末段）、自殺、軀體性焦慮、一般軀體癥狀等24個(gè)項(xiàng)目。評(píng)分＜8分表示無(wú)抑郁；8～20分表示可能抑郁；20～35分表示存在明顯抑郁；＞35分表示嚴(yán)重抑郁。睡眠質(zhì)量用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）測(cè)定，分值0～21分，分值越高表示睡眠越質(zhì)量越差。

③血清因子：在治療前后，使用離心機(jī)離心處理所采集患者的外周血樣本后保留血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。

④觀(guān)察治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況，并計(jì)算總發(fā)生率。不良反應(yīng)包括失眠、惡心嘔吐、口干、便秘。不良反應(yīng)發(fā)生率 =（失眠+惡心嘔吐+口干+便秘）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者抑郁程度及睡眠質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者HAMD、PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組HAMD、PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者抑郁程度（HAMD）、睡眠質(zhì)量（PSQI）評(píng)分比較 （，分）

2.3 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者血清CRP、Hcy水平均明顯改善，且觀(guān)察組CRP、Hcy水平均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)比較 （）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

抑郁癥是常見(jiàn)的心理障礙性疾病類(lèi)型之一，近年來(lái)，在社會(huì)人口老齡化加劇、社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力增加、生活及工作節(jié)奏加快等多種因素作用下，抑郁癥發(fā)病率呈明顯升高勢(shì)態(tài)。抑郁癥在老年群體中較為高發(fā)，與退休后自我價(jià)值感消失、朋友關(guān)系變化、家庭氛圍不和諧等因素存在相關(guān)，影響了心理情緒，導(dǎo)致長(zhǎng)期心態(tài)不穩(wěn)。隨著臨床對(duì)老年性抑郁癥的研究不斷深入，臨床治療方案也在不斷增加。除了常規(guī)西藥治療外，中醫(yī)針灸、中藥制劑、物理技術(shù)在老年性抑郁癥治療中取得了顯著療效，但抗抑郁藥物仍為老年性抑郁癥治療的首選。

艾司西酞普蘭是典型的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），去除了傳統(tǒng)抗抑郁藥物西酞普蘭的R構(gòu)型，增強(qiáng)抗抑郁效果，且具有高度選擇性，通過(guò)抑制中樞神經(jīng)元對(duì) 5-HT的再攝取，增加突觸間5-HT水平，實(shí)現(xiàn)抗抑郁功效，藥物在短時(shí)間內(nèi)經(jīng)腸道吸收，擴(kuò)散到機(jī)體組織器官，4 h左右可達(dá)血漿峰濃度，作用于神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)突觸間5-HT濃度的調(diào)節(jié)，促使神經(jīng)元間信息傳導(dǎo)，比西酞普蘭見(jiàn)效更快，可更明顯地改善患者抑郁程度。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，同時(shí)治療后患者抑郁程度、睡眠質(zhì)量均得到明顯改善，且艾司西酞普蘭用藥患者改善效果更優(yōu)，HAMD、PSQI評(píng)分均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可見(jiàn)，應(yīng)用艾司西酞普蘭對(duì)患者抑郁程度及睡眠質(zhì)量改善效果較帕羅西汀更顯著，可取得更好的治療效果。分析如下：帕羅西汀在各種類(lèi)型抑郁癥中均可應(yīng)用，包含反應(yīng)性抑郁癥、伴有焦慮的抑郁癥，該藥物具有抗焦慮、抗抑郁雙重作用機(jī)制，可以對(duì)大腦中 5-HT的平衡高度進(jìn)行選擇性調(diào)節(jié)，有效治療腦卒中后抑郁，但藥物見(jiàn)效慢，影響患者用藥依從性。艾司西酞普蘭可以對(duì)5-HT運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白的基本位點(diǎn)和對(duì)映異構(gòu)體直接作用，有效抑制5-HT的再攝取，提高突觸間隙5-HT濃度，有效改善患者抑郁程度。兩種藥物合用從多種作用機(jī)制發(fā)揮抗抑郁效果，進(jìn)一步改善其睡眠質(zhì)量，促進(jìn)生活質(zhì)量大幅度提高。

在抑郁癥發(fā)生及發(fā)展的病理、生理學(xué)過(guò)程中，有神經(jīng)炎性反應(yīng)參與。抑郁癥患者顱內(nèi)炎癥因子穿過(guò)血腦屏障入血，致使血清炎癥因子水平異常升高，故血清炎癥因子水平在一定程度上是對(duì)顱內(nèi)炎性反應(yīng)程度的有效反映。有研究表明，老年性抑郁癥患者在白細(xì)胞介素-6（IL-6）對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)作用下，致單胺類(lèi)受體遞質(zhì)功能降低，而高水平IL-6狀態(tài)下，通過(guò)對(duì)炎性淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)，刺激肝臟細(xì)胞和上皮細(xì)胞合成CRP，促使其水平升高；Hcy是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感性標(biāo)志物，與神經(jīng)元興奮存在相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清CRP、Hcy水平均明顯改善，且觀(guān)察組治療后CRP、Hcy水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明相較帕羅西汀，在老年性抑郁癥治療中，應(yīng)用艾司西酞普蘭可以降低血清CRP、Hcy水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善患者抑郁程度，同時(shí)對(duì)患者神經(jīng)功能的改善效果更優(yōu)。主要原因在于，艾司西酞普蘭對(duì)5-HT運(yùn)轉(zhuǎn)體的選擇性抑制作用較帕羅西汀更強(qiáng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且后期經(jīng)對(duì)癥處理后均消失，在治療期間未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療均未中斷。說(shuō)明艾司西酞普蘭、帕羅西汀治療老年性抑郁癥用藥安全性有保障，聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，在老年性抑郁癥治療中應(yīng)用艾司西酞普蘭，相較帕羅西汀，能更有效地改善患者抑郁程度及神經(jīng)功能，整體療效顯著，能夠減輕患者抑郁程度，提高患者睡眠質(zhì)量，減輕炎癥反應(yīng)，安全性較好，可在臨床應(yīng)用。