骨化三醇治療維持性血液透析腎衰竭的療效及安全性研究

周芬輝，陳鳳，林曉玲（汕頭市第二人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 汕頭 515000）

維持性血液透析即為通過(guò)腹膜透析、血液透析等方式挽救患者生命、延長(zhǎng)其生存時(shí)間。維持性血液透析腎衰竭患者在接受治療的過(guò)程中極易出現(xiàn)高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良的情況，其為臨床中發(fā)病率極高的代謝性骨病。高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良主要因患者機(jī)體當(dāng)中出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和鈣磷代謝紊亂所致，骨質(zhì)疏松、骨痛及皮膚瘙癢等均為其主要臨床表現(xiàn)，是嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量、生命安全的一種重要病癥［1］。目前臨床主要利用大劑量活性維生素D3和磷結(jié)合劑治療存在高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良的維持性血液透析腎衰竭患者，但是目前國(guó)內(nèi)仍未推廣應(yīng)用磷結(jié)合劑，且活性維生素D3的用量過(guò)大，可能誘發(fā)軟組織鈣化、血管鈣化及嚴(yán)重骨病、高磷和高鈣血癥等不良反應(yīng)，極不利于患者生活質(zhì)量和預(yù)后改善［2］。本研究主要分析骨化三醇應(yīng)用于維持性血液透析腎衰竭患者治療中的安全性以對(duì)高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良的影響，特抽選2019年1月至2021年7月我院接收的部分患者展開(kāi)對(duì)比研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2021年7月接受治療的維持性血液透析腎衰竭患者中擇取60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組中男22例、女8例；年齡27～69（49.28±2.74）歲；病程7個(gè)月～4年，平均（1.07±0.49）年。觀察組中男20例、女10例；年齡29～67（49.36±2.68）歲；病程6個(gè)月～3年，平均（1.02±0.44）年。兩組一般資料比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。納排標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在70歲以下的成年患者；（2）維持性血液透析時(shí)間＞3個(gè)月；（3）臨床病歷資料完整且對(duì)研究知情；（4）同腎功能衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］相符，且經(jīng)臨床檢查確定存在高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患血管炎、自身免疫性疾病或系統(tǒng)性紅斑狼瘡者；（2）患惡性腫瘤者；（3）患甲狀腺疾病者；（4）合并嚴(yán)重周圍血管病變、精神疾病者；（5）心、肝、肺功能異常者；（6）生存時(shí)間在6個(gè)月以內(nèi)者；（7）發(fā)生過(guò)傳染病者；（8）對(duì)研究中相關(guān)藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者。

1.2 方法 對(duì)照組接受常規(guī)用藥治療，針對(duì)原發(fā)病實(shí)施對(duì)癥處理，同時(shí)適當(dāng)服用葡萄糖酸鈣（河南同源制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103030）0.5～2.0 g/次，3次/日，飯后服用。碳酸鈣制劑（上海碳酸鈣廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029）1～4片/d，分別于飯后服用，3次/日。觀察組接受常規(guī)用藥的同時(shí)，使用骨化三醇（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011）治療，患者接受規(guī)律性血液透析治療后，服用0.5 μg，16 d為1個(gè)療程，患者在用藥期間接受血鈣水平檢測(cè)，藥物使用量依據(jù)血鈣水平變化情況做調(diào)整，若用藥后患者的血鈣水平仍低于2.1 mmol/L，需要適當(dāng)增加骨化三醇的使用量，針對(duì)血鈣水平高于2.54 mmol/L者，可適當(dāng)減少藥物用量，若血鈣水平為2.6 mmol/L，需停止用藥。兩組均接受為期24周的用藥治療。

1.3 臨床觀察指標(biāo) （1）比較兩組血鈣、血磷、鈣磷乘積及血清全段甲狀旁腺激素（iPTH）水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血待檢，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血鈣、血磷水平，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)iPTH水平。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。（3）比較兩組癥狀改善情況：分別于患者治療前、治療后1個(gè)月和3個(gè)月評(píng)估。骨痛癥狀計(jì)分：0分為無(wú)骨痛癥狀；1分為存在輕度間歇骨痛癥狀，但可以忍受；2分為有中度疼痛癥狀存在，且對(duì)休息產(chǎn)生影響；3分為存在持續(xù)性、嚴(yán)重疼痛癥狀存在，且需使用止痛藥物控制；4分為疼痛癥狀極為嚴(yán)重，且有血壓、脈搏改變情況出現(xiàn)。疼痛位置計(jì)分：1分指單部位疼痛；2分為2～3部位疼痛；3分為疼痛部位在4處及以上。皮膚瘙癢計(jì)分：0分為無(wú)瘙癢癥狀；1分為有輕度間歇瘙癢癥狀，但患者可以忍受；2分為存在中度瘙癢癥狀，且對(duì)日常休息存在一定影響；3分指存在持續(xù)性的重度瘙癢癥狀，且難以忍受。分別于開(kāi)始用藥前和療程結(jié)束時(shí)評(píng)定。（4）比較兩組治療后的血BUN、Scr及ALB水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血鈣、血磷、鈣磷乘積和iPTH比較 治療前，兩組血鈣水平、血磷水平、鈣磷乘積與iPTH水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后觀察組血鈣水平和鈣磷乘積均較對(duì)照組高，血磷和iPTH水平較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血鈣、血磷、iPTH水平和鈣磷乘積比較（±s）

表1 兩組血鈣、血磷、iPTH水平和鈣磷乘積比較（±s）

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2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組治療期間均未出現(xiàn)高鈣血癥等藥物不良反應(yīng)，且無(wú)退出研究的病例存在。

2.3 兩組癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組癥狀評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后1、3個(gè)月的癥狀評(píng)分明顯較治療前低，而同對(duì)照組相比，差異較小（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀評(píng)分改變情況比較（±s，分）

表2 兩組癥狀評(píng)分改變情況比較（±s，分）

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2.4 兩組Scr、ALB及BUN水平比較 觀察組Scr、ALB和BUN水平同對(duì)照組比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組Scr、ALB及BUN水平比較（±s）

表3 兩組Scr、ALB及BUN水平比較（±s）

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3 討論

維持性血液透析腎衰竭患者在治療過(guò)程中可發(fā)生較多的并發(fā)癥，危害其身心健康的同時(shí)，可能對(duì)其治療依從性甚至生命安全產(chǎn)生影響。近年來(lái)，臨床中維持性血液透析腎衰竭患者明顯增多，雖然維持性血液透析治療可以減輕患者的癥狀，延續(xù)其生命，但多數(shù)患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)血磷和血鈣代謝異常情況［4］。高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良為維持性血液透析腎衰竭患者治療過(guò)程中發(fā)生率極高的一種病癥，鈣、磷及維生素D異常代謝為疾病的主要表現(xiàn)，其可導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)化、礦化等異常，進(jìn)一步損害患者的腎功能。目前臨床主要通過(guò)及時(shí)補(bǔ)充血磷和血鈣等途徑治療高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良［5］。

骨化三醇屬于目前臨床中治療高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良的一種新藥，是維生素D代謝產(chǎn)物當(dāng)中對(duì)于骨、鈣代謝存在生物學(xué)作用的物質(zhì)之一［6］。為維持性血液透析腎衰竭患者使用骨化三醇治療，可以獲得理想的血磷和血鈣補(bǔ)充作用，促進(jìn)骨質(zhì)代謝改善，同時(shí)可促進(jìn)臨床療效提升［7］。該藥物作為維生素D3代謝所生成的活性產(chǎn)物，其可以合成腎臟1-25二羥維生素D3，將腎功能衰竭患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)糾正，補(bǔ)充維生素D的同時(shí)，促進(jìn)血鈣水平提升，緩解腎功能衰竭癥狀及改善患者機(jī)體狀態(tài)［8］。

骨化三醇與磷結(jié)合劑為臨床治療高轉(zhuǎn)運(yùn)骨病的主要治療手段之一，可以有效提升血鈣水平，將血鱗及iPTH水平下降，以獲得疾病治療目的［9］。但隨著臨床研究逐漸深入，發(fā)現(xiàn)患者服用骨化三醇時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可出現(xiàn)血鈣水平提升的同時(shí)，發(fā)生血磷水平升高，增大鈣鱗乘積，加重軟組織鈣化程度，增加不良預(yù)后發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［10］。與此同時(shí)，伴隨著1，25（OH）2D3含量和血鈣水平提升，iPTH水平呈逐漸下降趨勢(shì)，且慢性腎臟病發(fā)生后，患者骨骼對(duì)于iPTH有抵抗表現(xiàn)，若該指標(biāo)水平下降，可誘發(fā)骨轉(zhuǎn)化動(dòng)力喪失，導(dǎo)致患者病情逐漸向低轉(zhuǎn)運(yùn)骨病動(dòng)力缺失性骨病發(fā)展，促使病理性骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提升［11］。

本研究中，觀察組治療后血鈣水平、鈣磷乘積顯著高于對(duì)照組，血磷和iPTH則顯著低于對(duì)照組，組間各時(shí)間點(diǎn)癥狀評(píng)分及治療后Scr、ALB和BUN水平無(wú)顯著差異，患者在治療過(guò)程中均未有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。說(shuō)明維持性血液透析腎衰竭患者應(yīng)用骨化三醇治療可以有效改善高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良癥狀，且安全性較高。究其原因，骨化三醇對(duì)腸黏膜有滋養(yǎng)作用，有利于提升鈣吸收量，將鈣結(jié)合蛋白基因激活，提高血鈣濃度，改善疾病相關(guān)癥狀及臨床治療效果［12］。

總之，骨化三醇治療維持性血液透析腎衰竭患者的療效可觀，可有效改善高轉(zhuǎn)運(yùn)骨營(yíng)養(yǎng)不良癥狀，且安全性高，有推廣應(yīng)用價(jià)值。