沙利度胺成功治療皮膚Rosai-Dorfman病一例

譚 妍 錢玥彤 馬東來

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科，北京，100730

Rosai-Dorfman病(Rosai-Dorfman disease，RDD)又稱竇組織細(xì)胞增生癥伴巨大淋巴結(jié)病(sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML)，由Rosai和Dorfman于1969年首先報道，僅累及皮膚者少見，稱為皮膚Rosai-Dorfman病(cutaneous Rosai-Dorfman disease，CRDD)，多數(shù)患者可自行緩解，個例報道沙利度胺治療有效，現(xiàn)將我院診治的1例報道如下。

臨床資料患者，女，53歲。因面部出現(xiàn)暗紅色和淡黃色丘疹、結(jié)節(jié)1年，于2020年9月3日來我院就診?；颊?年前無明顯誘因于右鼻唇溝出現(xiàn)少許紅色丘疹、結(jié)節(jié)，后逐漸增多、擴(kuò)大，并累及口周、鼻部。曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷“皮膚Rosai-Dorfman病”，予手術(shù)切除后皮損有所好轉(zhuǎn)，但近來復(fù)發(fā)、加重?；颊呒韧w健，否認(rèn)高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病和結(jié)締組織病史，家族中無類似疾病患者。體格檢查：一般情況可，神清，心肺腹查體無異常，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。皮膚科情況：面部(尤其是口周和鼻部)可見多個綠豆至黃豆大暗紅色和淡黃色丘疹、結(jié)節(jié)，部分融合成斑塊，表面光滑，無壓痛(圖1)。組織病理檢查：表皮正常，真皮全層可見致密的組織細(xì)胞浸潤，伴散在淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤(圖2a)，可見伸入運(yùn)動(emperipolesis)：組織細(xì)胞攝入完整的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞或中性粒細(xì)胞(圖2b)。免疫組化染色：S-100(++)、CD68(-)、CD1a(-)(圖3a～3c)。

圖1 面部暗紅色和淡黃色丘疹、結(jié)節(jié)，部分融合成斑塊 圖2 組織病理學(xué) 2a:真皮全層可見致密的組織細(xì)胞浸潤，伴散在淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤(HE，×40)；2b:組織細(xì)胞大，胞質(zhì)豐富，嗜伊紅染色，可見組織細(xì)胞攝入完整淋巴細(xì)胞(HE，×200)

根據(jù)典型的皮損特點(diǎn)、組織病理改變和免疫組化染色結(jié)果，診斷為皮膚Rosai-Dorfman病。給予口服沙利度胺25 mg每日3次治療；治療1、4、6個月后隨訪(圖4a～4c)，皮損基本消退，后繼續(xù)規(guī)律服藥。

3a：組織樣細(xì)胞S-100蛋白陽性；3b：組織細(xì)胞CD68陰性；3c：組織細(xì)胞CD1a陰性

4a：治療1個月后；4b：治療4個月后；4c：治療6個月后

討論Rosai-Dorfman病(RDD)又稱伴巨大淋巴結(jié)病的竇組織細(xì)胞增生癥(SHML)，是一種罕見的良性組織細(xì)胞增生性疾病，由Rosai和Dorfman于1969年首先報道[1]，發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能與病毒感染引起的自身免疫功能異常有關(guān)[2]。皮膚是最常見的結(jié)外受累器官，而僅累及皮膚者少見，稱為皮膚Rosai-Dorfman病(CRDD)[3]。皮膚Rosai-Dorfman病好發(fā)于亞洲中年女性，臨床表現(xiàn)多為單發(fā)或多發(fā)的紅棕色或黃瘤樣斑疹、丘疹、結(jié)節(jié)或斑塊，常累及四肢和面部，無皮膚外受累表現(xiàn)[5]。皮損可分為3型：丘疹結(jié)節(jié)型、硬化斑塊型、腫瘤型[4]，部分患者可表現(xiàn)為玫瑰痤瘡樣[6]。CRDD的典型組織病理表現(xiàn)為真皮全層致密的淋巴細(xì)胞浸潤，伴散在淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤，可見胞質(zhì)豐富的組織樣細(xì)胞攝入完整的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，稱為伸入運(yùn)動。免疫組化示組織細(xì)胞高表達(dá)S-100蛋白、CD68，且不表達(dá)CD1a[7]。本病需要與朗格漢斯細(xì)胞增生癥、黃色肉芽腫、網(wǎng)狀組織細(xì)胞增生癥等鑒別。大部分CRDD患者不需治療，皮損可自行緩解，且目前尚無統(tǒng)一的治療共識，治療方案多樣且療效不一，病變持續(xù)不消退或造成毀損性創(chuàng)傷的患者可行局部手術(shù)切除、冷凍、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或放療[8]。沙利度胺是最常用于治療CRDD的免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)制可能與抑制TNF-ɑ、IL-10、IL-12、COX-2等多種炎癥因子有關(guān)[9]，常用劑量為50～300 mg/d，但其有效性存在差異，仍需進(jìn)一步研究[10]。