咪達(dá)唑侖治療小兒熱驚厥120例效果觀察

晁嬋

(漯河市中心醫(yī)院，河南 漯河 462000)

小兒熱驚厥是嬰幼兒時期常見的急癥，發(fā)病率5%～6%，持續(xù)發(fā)作超過5min形成持續(xù)性驚厥發(fā)作，嚴(yán)重的可能會引發(fā)驚厥性腦損傷，病死率4%，部分患兒會遺留繼發(fā)性癲癇、智力低下、精神運(yùn)動發(fā)育落后等嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1]。目前臨床主要以藥物治療為主，常用的有苯巴比妥。咪達(dá)唑侖具有抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用，可以滿足臨床不同程度鎮(zhèn)靜需求，能夠特異性作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與大腦邊緣系統(tǒng)γ-氨基丁酸受體，通過變構(gòu)調(diào)節(jié)作用增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸與其受體結(jié)合，使神經(jīng)元上氯離子通道開放，促使氯離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，形成細(xì)胞膜的超極化狀態(tài)，從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)的抑制效應(yīng)[2-3]。本文觀察了咪達(dá)唑侖治療小兒熱驚厥臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年1月至2020年8月收治的熱驚厥患兒120例，隨機(jī)分為研究組和對照組各60例。研究組男33例，女27例；年齡1～9歲，平均(4.5±1.3)歲；病程2～6d，平均(3.7±1.1)d。對照組男30例，女30例；年齡1～9歲，平均(4.7±1.3)歲；病程2～9 d，平均(4.0±1.2) d。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)熱驚厥患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考諸福棠《實用兒科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～9歲；(3)家長知情同意；(4)本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會的相關(guān)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先心病及其他遺傳性疾?。?2)自身免疫系統(tǒng)疾??；(3)全身感染性疾??；(4)嚴(yán)重的肝腎功能障礙；(5)腫瘤疾病。

1.2 治療方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括控制原發(fā)感染、退熱、緩解痙攣、糾正酸堿失衡和營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

對照組：采用苯巴比妥+基礎(chǔ)治療，苯巴比妥(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，藥品批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020381，藥品批號：20180612)3～5 mg/kg+250mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d，治療5d觀察療效。

研究組：采用咪達(dá)唑侖+基礎(chǔ)治療，咪達(dá)唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，藥品批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20031037，藥品批號：20180718)按患兒體質(zhì)量初始劑量為0.1mg/kg，持續(xù)靜脈推注，注射速度為1μg/(kg·min)，待患兒各項臨床癥狀穩(wěn)定后，注射速度每隔5min增加1μg/(kg·min)，最大速度不超過5μg/(kg·min)，治療24h以遞減1μg/(kg·min)的速度直至停藥。

1.3 評價指標(biāo)

比較兩組治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、腦源性神經(jīng)生長(BDNF)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)的水平及臨床療效。

臨床療效評價：顯效：治療3 d內(nèi)退熱，無驚厥再發(fā)；良好：治療5 d內(nèi)退熱，無驚厥再發(fā)；無效：治療5 d后癥狀無改善甚至加重。

抽取患兒空腹靜脈血3mL以2000轉(zhuǎn)/min離心30min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患兒NSE、S100B蛋白、BDNF濃度，采用免疫比濁法測定IgG、IgM、IgA濃度變化，試劑盒為南京建成生物制品有限公司提供，按照試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清實驗室指標(biāo)

治療前，兩組血清NSE、S100B蛋白、BDNF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血清NSE、S100B蛋白低于對照組(P<0.05)，血清BDNF水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清實驗室指標(biāo)比較

2.2 血清免疫球蛋白水平

治療前，兩組血清IgG、IgM、IgA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血清IgG、IgM、IgA水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清免疫球蛋白水平比較

2.3 臨床療效

治療5d后，研究組總有效率98.33%，對照組總有效率93.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)

治療過程中，研究組煩躁3例，嗜睡3例，頭疼1例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.67%。對照組煩躁2例，嗜睡1例，頭疼1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

小兒熱驚厥表現(xiàn)為強(qiáng)直或者陣攣等骨骼肌運(yùn)動性發(fā)作，部分患兒伴有意識障礙，容易反復(fù)發(fā)作，一般持續(xù)數(shù)分鐘或者十幾分鐘。一年四季均可發(fā)病，6歲以下兒童期熱驚厥發(fā)生率約為4%～6%，年齡越小發(fā)病率越高[3-4]。目前認(rèn)為引發(fā)小兒熱驚厥的因素眾多，感染、癲癇等均會導(dǎo)致驚厥發(fā)生，病理學(xué)研究證實熱驚厥發(fā)作主要是神經(jīng)細(xì)胞興奮性中毒、神經(jīng)細(xì)胞能力耗竭以及氧自由基大量形成有關(guān)。熱驚厥發(fā)作過程中腦部對于氧合葡萄糖需求顯著升高，為了滿足大腦高代謝需求血流會增快，但是隨著顱內(nèi)壓力升高腦血流會快速減少，造成腦缺氧以及毒性代謝產(chǎn)物的蓄積[5-6]。小兒熱驚厥極易造成腦部損傷，一方面由于熱驚厥會導(dǎo)致通氣功能障礙或者呼吸停頓，血氧飽和度顯著降低，腦供氧和腦血流量顯著下降，腦細(xì)胞缺氧缺血加重，影響了腦細(xì)胞的代謝過程[7]；另一方面驚厥發(fā)作后代謝出現(xiàn)改變，機(jī)體耗能增加，解偶聯(lián)蛋白表達(dá)增加，線粒體腺苷三磷酸產(chǎn)生較前減少，線粒體能量儲存不足，引起大腦能量供應(yīng)缺乏[8]。驚厥發(fā)生后人體神經(jīng)介質(zhì)分泌減少，興奮性神經(jīng)介質(zhì)表達(dá)水平升高而抑制性神經(jīng)介質(zhì)表達(dá)相對減少，腦組織興奮-抑制平衡狀態(tài)被破壞，神經(jīng)元樹突、軸突發(fā)生病理性變化，造成神經(jīng)元發(fā)生變性、壞死等損傷[9]。

臨床對于熱驚厥的治療主要是盡快終止驚厥發(fā)作，減少神經(jīng)元損傷，同時要維持臟器功能確保生命體征平穩(wěn)，盡快尋找發(fā)作病因并進(jìn)行針對性治療。驚厥持續(xù)5min以上需要選擇強(qiáng)有力的止驚厥藥物進(jìn)行治療，盡可能在20min以內(nèi)控制發(fā)作[10]。苯巴比妥通過抑制患兒腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)靜和催眠作用，對于患兒驚厥發(fā)作的閾值具有提升效果，但是在小兒應(yīng)用過程中容易出現(xiàn)不良反應(yīng)[11-12]。咪達(dá)唑侖屬于水溶性苯二氮卓類藥物，具有起效迅速、藥效短、無蓄積等特點，應(yīng)用后不會存在耐藥性或戒斷癥狀，安全性更高，不良反應(yīng)少[13]。咪達(dá)唑侖可以激動苯二氮卓受體發(fā)揮抗驚厥作用，在進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)變?yōu)楦哂H脂性物質(zhì)，快速通過血腦屏障，同驚厥中止受體相結(jié)合對膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸載體反向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制作用，阻礙體內(nèi)谷氨酸釋放，可以更好地控制驚厥發(fā)作中出現(xiàn)的癇樣放電[14]。動物學(xué)試驗證實咪達(dá)唑侖通過直腸給藥可以明顯提高電刺激大鼠皮層驚厥閾值，而且同地西泮相比較咪達(dá)唑侖給藥后5min左右驚厥閾值升高即可達(dá)到峰值，而地西泮則需8min，且咪達(dá)唑侖組達(dá)峰值時驚厥閾值要明顯高于地西泮組[15]。咪達(dá)唑侖應(yīng)用后會出現(xiàn)短暫的順行性記憶缺失，可以降低發(fā)作時對患者心理的傷害性刺激，對神經(jīng)元損害也有一定程度的保護(hù)。

NSE是神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有酸性蛋白酶，腦組織出現(xiàn)損傷就會釋放增多；S100B蛋白則是腦損傷極為敏感的指標(biāo)，屬于多功能黏附糖蛋白，當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷后進(jìn)入血液循環(huán)；BDNF則廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是腦內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，對于神經(jīng)元存活、分化與生長發(fā)育起到了重要作用。本文治療后研究組血清NSE、S100B蛋白低于對照組，血清BDNF水平高于對照組，提示咪達(dá)唑侖治療小兒熱驚厥能夠有效減輕神經(jīng)功能損傷，改善人體免疫指標(biāo)。研究組治療后血清IgG、IgM、IgA水平低于對照組，提示咪達(dá)唑侖能夠降低血清免疫球蛋白水平，促進(jìn)患兒康復(fù)。

綜上所述，咪達(dá)唑侖治療小兒熱驚厥安全有效，能夠有效改善患兒的血清相關(guān)因子及免疫球蛋白水平。