不同HPV感染亞型與陰道常見微生物感染的相關(guān)性研究

凌艷芝，劉麗文，黃 蕾，屠浚溶，李 琪，童望嬌

(長沙市第一醫(yī)院 婦科，湖南 長沙410000)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年在全球范圍內(nèi)大約會(huì)出現(xiàn)50多萬例宮頸癌患者，其中有近26萬例患者因?qū)m頸癌而導(dǎo)致死亡[1-2]。目前臨床已明確人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸病變甚至宮頸癌密切相關(guān)，其中16、18型HPV對(duì)女性生殖道持續(xù)性感染狀態(tài)最為高危[3-4]。目前研究發(fā)現(xiàn)，陰道感染與HPV感染之間密切相關(guān)，它在生殖道HPV感染和宮頸癌前病變甚至宮頸癌發(fā)生中都可能發(fā)揮了一定的作用[5-7]，而其中陰道內(nèi)各種微生物感染導(dǎo)致的菌群平衡失調(diào)對(duì)引發(fā)HPV感染方面有著重要意義。本研究通過收集并分析行HPV分型檢測且同時(shí)行陰道微生物檢測的743名患者的檢查結(jié)果，來分析HPV不同感染亞型與陰道內(nèi)常見微生物之間的關(guān)系，為HPV感染的預(yù)防、檢測和診療方案優(yōu)化提供一定的科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020.04.01至2020.10.31期間在長沙市第一醫(yī)院婦科門診就診，行HPV分型檢測且同時(shí)行陰道常見微生物檢測的743名患者作為研究對(duì)象。將HPV檢測陽性的患者分成三組：A組即HPV16、18型感染組；B組即除16、18其他高危型HPV感染組；C組即低危型HPV感染組。根據(jù)選擇標(biāo)準(zhǔn)確定365名HPV陽性者，其中A組共84人，B組共233人，C組共48人；同時(shí)從門診健康體檢人群中HPV檢測陰性的患者通過系統(tǒng)抽樣法隨機(jī)抽取378名作為D組即對(duì)照組。743名患者年齡為16-74歲，各組間患者年齡情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

1.2.1陰道常見微生物檢測 通過免疫熒光法，將免疫顯色試劑中的各種抗體成分分別來標(biāo)記宮頸上皮脫落細(xì)胞以及陰道分泌物中的各種病原菌抗原，同時(shí)采用支原體藥敏培養(yǎng)基進(jìn)行支原體分離培養(yǎng)及鑒定，采用沙眼衣原體抗原檢測試劑盒對(duì)沙眼衣原體進(jìn)行檢測。

1.2.2HPV分型檢測 通過熒光PCR+膜雜交法的方法來檢測HPV21種亞型，即使用PCR技術(shù)擴(kuò)增從宮頸細(xì)胞中提取出來的DNA，通過導(dǎo)流雜交的原理，將提前固定在低密度基因芯片膜上的DNA探針與得到的PCR產(chǎn)物進(jìn)行雜交、顯色，最后通過得到的薄膜條HPV分布圖的陽性特點(diǎn)來判斷HPV感染的類型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用率表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，同時(shí)計(jì)算OR值及其95%CI描述風(fēng)險(xiǎn)度。多組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，若P<0.05則表明有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，必要時(shí)予以采用Fisher確切概率法以及Bonferoni法校正檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

HPV各陽性組及HPV陰性組之間合并解脲脲原體(UU)、人型支原體(MH)、沙眼衣原體(CT)、細(xì)菌性陰道病(BV)、外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)、滴蟲性陰道炎(TV)感染發(fā)生情況見表1。

表1 HPV16、18型組與HPV陰性組合并各種陰道炎對(duì)比情況

4組合并發(fā)生解脲脲原體(UU)感染率分別為48.81%(41/84)，40.34%(94/233)，47.92%(23/48)，28.84%(109/378)，A、B、C組分別與D組相比差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而四組在MH(χ2=6.045，P=0.109)、BV(χ2=1.363，P=0.714)、VVC(χ2=4.83，P=0.185)、CT(χ2=2.234，P=0.525)、TV(χ2=1.097，P=0.778)之間感染率無明顯差異性。

3 討論

宮頸癌是常見的一種生殖道惡性腫瘤，在女性生殖系統(tǒng)中的發(fā)病率及致死率均位于第一位[8]，雖然近年來隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，宮頸癌的篩查已逐漸得到完善和廣泛應(yīng)用，但由于人口基數(shù)大等各種原因的影響，我國仍然是一個(gè)宮頸癌高發(fā)國家，這對(duì)廣大女性的生殖健康以及身心健康都構(gòu)成了很大威脅。而宮頸癌與HPV感染誘導(dǎo)宮頸病變的發(fā)生相關(guān)，特別是HR-HPV感染，其中又以16、18型最高危，是導(dǎo)致SIL以及宮頸癌變的重要病因[9-10]。而HPV感染越來越被認(rèn)為與陰道微生物感染密切相關(guān)。

BV是陰道內(nèi)優(yōu)勢菌群減少、而其他厭氧菌大量生長繁殖所引發(fā)的陰道感染。BV發(fā)生的原因可能與性伴侶過多、過早進(jìn)行性生活以及濫用陰道灌洗液等因素有關(guān)。目前有很多學(xué)者證實(shí)了BV與HPV感染的發(fā)生甚至宮頸病變的發(fā)生都有著一定的聯(lián)系，可能機(jī)制是宮頸上皮細(xì)胞可因?yàn)锽V感染后加速降解及脫落，同時(shí)BV會(huì)影響如白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-10等一些免疫因子的分泌，從而增加HPV病毒易感性，且上皮細(xì)胞分泌的分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制因子被BV降解后數(shù)量的降低抑制了機(jī)體抵抗HPV的能力最終引起HPV感染。有研究提示BV與HR-HPV所導(dǎo)致的宮頸病變甚至與宮頸癌的進(jìn)展有關(guān)[11]。Meng等[12]通過研究發(fā)現(xiàn)HPV感染與BV有一定的聯(lián)系，而與TV、VVC之間均無明顯相關(guān)性。但在本研究中，BV與不同亞型HPV感染之間均無明顯相關(guān)性?？紤]這個(gè)結(jié)果不排除與數(shù)據(jù)樣本例數(shù)較少引起，因此日后需繼續(xù)加大樣本量進(jìn)一步研究。

VVC是由假絲酵母菌感染發(fā)生的一種真菌性陰道炎，TV是由陰道毛滴蟲引起的一種臨床上較常見的性傳播疾病。目前對(duì)于VVC、TV是否與生殖道HPV感染，以及是否與宮頸病變相關(guān)尚還需要論證。有研究認(rèn)為TV、VVC與HPV感染之間無明顯相關(guān)性[13-14]。

CT是一種生活在宮頸細(xì)胞內(nèi)的原核生物，發(fā)病的原因可能是與機(jī)體免疫力下降以及宮頸黏膜的褶皺性特點(diǎn)等導(dǎo)致機(jī)體無法完全清除病原體從而發(fā)生感染有關(guān)。而支原體是一種沒有細(xì)胞壁故具有多種形狀的原核生物，一般將它分為UU和MH兩種。當(dāng)機(jī)體在免疫功能下降時(shí)，支原體可以穿過細(xì)胞來干擾細(xì)胞正常的代謝，從而引起細(xì)胞損傷而發(fā)病。支原體已經(jīng)被證實(shí)了與女性盆腹腔炎癥、不孕癥、稽留流產(chǎn)等疾病都有著一定的聯(lián)系[15]，但其與HPV感染之間的聯(lián)系尚未得到證實(shí)。Liang等[16]學(xué)者認(rèn)為UU和CT感染均能夠促使HPV感染的發(fā)生發(fā)展，且UU是HPV促進(jìn)宮頸癌前病變繼續(xù)發(fā)展成為宮頸癌的一個(gè)協(xié)同因子。劉娜等[17]通過分析82例患者高危型HPV感染與支、衣原體之間的關(guān)系，得出支原體與HR-HPV感染之間相關(guān)，而CT與之無明顯相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，CT與HPV感染之間無明顯相關(guān)性，而UU感染與HPV感染密切相關(guān)。同時(shí)，MH感染僅與低危型HPV感染的發(fā)生呈正相關(guān)性。

近年來越來越多的學(xué)者提出恢復(fù)陰道微生態(tài)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定對(duì)于HPV轉(zhuǎn)陰率以及SIL轉(zhuǎn)陰率都有著非常重要的意義，且中西醫(yī)提倡的“內(nèi)外兼治”法也被證實(shí)具有明顯的臨床效果。在本研究中也支持HPV感染與陰道微生物感染之間存在著一定聯(lián)系的結(jié)論，建議對(duì)存在MH或者UU感染者，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行HPV檢測，同時(shí)在治療HPV感染的同時(shí)也應(yīng)注重恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡狀態(tài)，根據(jù)具體實(shí)際情況進(jìn)行用藥治療。