老年高血壓病人尿微量蛋白、炎性因子表達及與血壓的相關性分析

熊朝霞，謝 芳，魏廣生

(西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 干部三科二病區(qū)，四川 成都610000)

尿微量白蛋白(MAU)是心血管危險因素，可反應出高血壓患者早期血管損傷情況[1]。因此，本文旨在分析老年高血壓病人MAU、炎性因子表達及與血壓之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2017年4月-2019年5月收治的81例高血壓患者作為研究對象。其中男43例(53.09%)，女38例(46.91%)，年齡60歲-88歲，平均年齡(65.74±5.83)歲。另選取同期體檢健康人81例作為健康組，其中男48例(59.56%)，女33例(40.74%)，年齡60-87歲，平均年齡(65.94±5.03)歲，兩者在年齡、性別等一般資料比較上差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。納入標準：①研究對象均符合《中國高血壓防治指南修訂版高血壓診斷標準》[2]；②患者家屬均知曉本研究內容和目的，同意配合并簽署知情同意書；③此研究經醫(yī)院倫理委員會批準；④無其他血液疾病或免疫性疾??；⑤健康組所有人均身體健康無高血壓或其他影響本研究疾病存在。排除標準：①伴嚴重的心、腎、肝、造血系統方面疾病者；②繼發(fā)性高血壓患者；③存在精神障礙者；④進行相關檢查前有治療者；⑤存在急慢性感染、血液疾病、免疫疾病患者。

1.2 方法

1.2.1MAU檢測方法 所有研究對象均在清晨起床后未處于應激狀態(tài)下取未污染中段尿，不添加防腐劑，在留取標本后2 h內送檢。標本離心10 min后用散射比濁分析法定量檢測，選用德國公司生產全自動特定蛋白分析儀及配套試劑盒。

1.2.2炎性因子檢測 所有研究對象均在清晨空腹抽靜脈血5 ml，使用離心機離心后獲取上清液備用。使用酶聯免疫吸附法檢測血清中IL-18、hs-CRP，試劑由蘇州艾萊薩生物科技有限公司提供。

1.2.324 h動態(tài)血壓測定 所有患者均使用美國美林電子公司所生產的ABPM-04無創(chuàng)性便攜式ABPM監(jiān)測儀進行動態(tài)血壓監(jiān)測。在晝間測量為：06:00-22:00，30 min/次，夜間測量：22:00-06:00，60 min/次。觀察患者24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)、平均脈壓(PP)，晝間收縮壓(dSBP)、晝夜舒張壓(dDBP)、夜間舒張壓(nDBP)和夜間收縮壓(nSBP)。以患者收縮壓晝間/夜間之比為血壓晝夜變異率(BPF)作為評價指標。

1.2.4分組 根據夜間血壓與白晝血壓相比下降情況分為杓型高血壓組和非杓型高血壓組。SBP晝夜差值百分比=(晝SBP 均值-夜 SBP 均值)/晝SBP 均值×100%。SBP 晝夜差值百分比≥10%-19%為杓型組；SBP晝夜差值百分比<10%屬于非杓型組。

2 結果

2.1 高血壓組和健康組MAU、炎性因子表達水平比較高血壓組MAU、IL-18、hs-CRP表達明顯高于健康組(P<0.01)，見表1。

表1 高血壓組和健康組MAU、炎性因子表達水平比較

2.2 不同類型高血壓患者各指標間差異杓型組高血壓患者MAU、IL-18、hs-CRP、nSBP均低于非杓型組患者(P<0.05)，24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nDBP比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同類型高血壓患者個指標間差異

2.3 高血壓患者nSBP 與 MAU、IL-18、hs-CRP 相關性分析通過相關性分析，可知MAU、IL-18、hs-CRP、nSBP四者之間均為正相關(P<0.05)，見表3。

表3 高血壓患者指標中 nSBP 與 MAU、IL-18、hs-CRP 相關性分析

3 討論

CRP為重要的炎癥反應標記物，可評估心血管疾病嚴重程度，并可作為預測心肌梗死、腦卒中等事件發(fā)生的預測因子[3]。而hs-CRP比CRP靈敏度更高，在高血壓、血管壁、靶器官的炎癥反應中有重要意義[4]。IL-18在促炎因子的釋放以及加速炎癥細胞的產生方面有重要作用，在高血壓病中，IL-18可刺激IL-2、IFN-γ等因子產生，并增加Th1、NK的細胞毒性作用。在本文研究中發(fā)現健康組上述因子的表達明顯低于高血壓組患者，杓型組也明顯低于非杓型組，且與nSBP指標為正相關。由于非杓型組高血壓患者其血壓晝夜節(jié)律消失，夜間血壓較高，導致血管內皮細胞功能失調，血管舒張性減弱，在此作用下血管阻力增大，hs-CRP分泌增加，導致血管內皮損傷增加，NO、前列腺素降低，抗血栓、血管舒張能力也下降，血壓進一步升高[5]。IL-18激活IFN-γ進一步促進MHC-II類抗原的細胞因子表達，免疫細胞活性增加，內皮損傷加重，可導致血管內活性物質失調，舒血管物質合成降低，導致腎臟小動脈、微小動脈受損，患者腎臟損傷增加。IL-18刺激腎小球系膜細胞增殖后，導致血管出現氧化應激反應，血管通透性改變，造成血管損傷[6]。既往研究顯示,IL-18水平隨高血壓病病情進展表達升高，但患者通常經降壓治療14天左右，血清IL-18水平會發(fā)生下降，這也證實了高血壓是一種慢性低級別炎癥,并且提示IL-18對高血壓病的進程起到一定的決定作用[7]。

在臨床檢查中，MAU做為早期腎臟損傷的敏感指標，能夠有效地反映出高血壓患者早期微血管損傷情況，可為高血壓危險分層提供參考，對患者干預治療有指導價值[8-9]。在本研究中非杓型組MAU水平為明顯高于杓型組，其與nSBP也為正相關。這可能是由于患者血壓晝夜節(jié)律消失，導致血管長時間超負荷運行，血管內阻力增加，腎臟血流降低，最后出現彌散性微血管病變；在病變早期腎小球濾過率可維持正常水平，但隨著病情進展，長期的高血壓使腎小球動脈發(fā)生硬化，腎組織缺氧缺血引起腎小球濾過膜受損，尿微量蛋白排出量增加[10]。通過相關性分析，可知MAU、IL-18、hs-CRP、nSBP四者之間均為正相關(P<0.05)。

綜上所述，隨著病情進展，老年高血壓病人尿微量蛋白、炎性因子表達上調，且 MAU、IL-18、hs-CRP與患者血壓晝夜節(jié)律的變化為正相關。