鹽酸利托君片聯(lián)合硫酸鎂治療早產(chǎn)產(chǎn)婦的療效及安全性觀察

張曉靜，牛淑娟，李玲玲

(新密市婦幼保健院 產(chǎn)科，河南 鄭州 452370)

早產(chǎn)作為妊娠常見并發(fā)癥，主要由于產(chǎn)婦妊娠28～37周受到各類原因?qū)е伦訉m收縮、宮頸擴(kuò)張所致，其對(duì)產(chǎn)婦及圍生兒的生命安全造成極大威脅，也成為新生兒死亡的主要原因，即使存活，患病者預(yù)后也較差[1-2]。據(jù)相關(guān)資料[3]顯示，早產(chǎn)新生兒的死亡率較足月新生兒更多，且大部分搶救成功的早產(chǎn)兒也可出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，對(duì)新生兒的生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響。因此，如何選擇有效的措施預(yù)防早產(chǎn)或者改善早產(chǎn)產(chǎn)婦的預(yù)后具有重要意義。既往，臨床多選擇抑制宮縮、延長孕周的方式進(jìn)行干預(yù)，以此保證胎兒各器官持續(xù)發(fā)育，其中以硫酸鎂較多見，但其單一使用的效果欠佳，從而延長治療時(shí)間，給產(chǎn)婦家庭造成負(fù)擔(dān)[4-5]。隨著臨床不斷深入研究，研究人員發(fā)現(xiàn)除此之外加用鹽酸利托君片的效果更好，其可控制產(chǎn)婦的肌漿蛋白鏈激酶活性能力，并減低細(xì)胞中鈣離子濃度，達(dá)到控制宮縮的作用[6]。本文對(duì)此展開試驗(yàn)，選擇新密市婦幼保健院接收的82例早產(chǎn)產(chǎn)婦，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2020年6月至2021年12月接收的82例早產(chǎn)產(chǎn)婦，按隨機(jī)排列法劃分成兩組，各41例。研究組年齡23～38歲，平均年齡(31.25±3.24)歲；孕周28～35周，平均孕周(31.60±1.04)周；初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。對(duì)照組年齡24～39歲，平均年齡(31.77±3.10)歲；孕周29～36周，平均孕周(32.05±0.87)周；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。兩組基礎(chǔ)信息相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均屬于單胎妊娠；(2)產(chǎn)婦及親屬均知情，自愿參與此次試驗(yàn)；(3)與《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中診斷相符；(4)意識(shí)清楚，產(chǎn)檢資料齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在藥物過敏史；(2)合并宮內(nèi)感染、多胎妊娠、妊娠期糖尿病/高血壓、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎盤早剝者；(3)依從性差，無法配合試驗(yàn)，中途退出試驗(yàn)者。

1.2 方法

對(duì)照組選擇60 mL硫酸鎂(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043974，10 mL∶2.5 g)15 g與5%葡萄糖溶液(500 mL)混合后緩慢滴注，直到宮縮完全停止。

研究組在上述基礎(chǔ)上選擇鹽酸利托君片(信東生技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20160013，10 mg)，第1 d間隔2 h一次，10 mg/次，口服，隨后更換成間隔4～6 h一次，10 mg/次，直至宮縮完全停止。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)評(píng)價(jià)兩組用藥后的治療有效率，若用藥后產(chǎn)婦陰道出血、宮縮、下腹疼痛消失，可持續(xù)妊娠為顯效；用藥后宮縮情況減輕，延長妊娠時(shí)間48 h以上為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到上述結(jié)果是無效。治療有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%[8]。(2)統(tǒng)計(jì)兩組宮縮抑制、治療時(shí)長、孕齡延長時(shí)間及產(chǎn)后出血量。(3)統(tǒng)計(jì)兩組剖宮產(chǎn)率、陰道分娩率。(4)統(tǒng)計(jì)兩組新生兒并發(fā)癥(敗血癥、肺炎、呼吸窘迫)、產(chǎn)婦并發(fā)癥(惡心嘔吐、心悸胸悶、震顫麻木)情況。(5)新生兒出生后1 min進(jìn)行Apgar評(píng)分，0～3分嚴(yán)重窒息；4～7分輕度窒息；8～10分正常[9]。并統(tǒng)計(jì)兩組新生兒的出生體重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0系統(tǒng)計(jì)算，±s為計(jì)量數(shù)據(jù)，選擇t檢驗(yàn)；%為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，選擇χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

研究組治療有效率(90.24%)高出對(duì)照組(68.29%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組治療情況比較

研究組宮縮抑制、治療時(shí)長、產(chǎn)后出血量均低于對(duì)照組，但孕齡延長時(shí)間長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療情況比較(± s )

表2 兩組治療情況比較(± s )

組別 例數(shù) 宮縮抑制時(shí)間/d治療時(shí)長/d產(chǎn)后出血量/mL孕齡延長時(shí)間/d研究組 41 2.36±0.68 3.15±1.01 164.28±15.33 17.52±3.84對(duì)照組 41 3.87±1.19 5.69±1.79 227.19±20.34 9.36±1.12 t 7.054 7.913 15.815 13.062 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組分娩方式比較

研究組剖宮產(chǎn)率及陰道分娩率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組分娩方式比較[n(%)]

2.4 兩組并發(fā)癥比較

研究組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率(7.32%)低于對(duì)照組(26.83%)，但產(chǎn)婦并發(fā)癥高出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥比較[n(%)]

2.5 兩組圍生兒結(jié)局比較

研究組Apgar評(píng)分、出生體重均高出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組圍生兒結(jié)局比較(± s )

表5 兩組圍生兒結(jié)局比較(± s )

組別 例數(shù) Apgar評(píng)分/分 出生體重/g研究組 41 9.16±0.34 2 316.78±55.41對(duì)照組 41 8.50±0.92 2 054.62±36.60 t 4.309 25.278 P＜0.001 ＜0.001

3 討 論

有關(guān)數(shù)據(jù)[10]顯示，早產(chǎn)作為不良妊娠結(jié)局產(chǎn)生的重要原因，其發(fā)生率約占15%～25%，發(fā)生機(jī)制與孕齡、宮內(nèi)感染、破膜時(shí)間等存在密切關(guān)系，需引起臨床重視。一旦出現(xiàn)早產(chǎn)后，可直接提升宮內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)，甚至增加胎兒發(fā)育遲緩及宮內(nèi)窘迫發(fā)生的幾率，嚴(yán)重者甚至造成圍生兒死亡[11-12]。針對(duì)此，臨床應(yīng)盡早選擇合適的治療方案，從而起到控制宮縮、延長孕齡的目的，為爭(zhēng)取促胎肺成熟的時(shí)間提供保障[13]。

以往臨床治療方案以藥物為主，如硫酸鎂較多見，其作為鈣離子通道阻滯劑，經(jīng)使用后可防止機(jī)體鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮控制宮縮的作用[14]。但大量使用藥物后可能引起鎂離子濃度增多，進(jìn)而引起鎂離子中毒；反之低劑量使用的效果不佳，且直接限制了該藥在早產(chǎn)治療中的使用[15]。臨床發(fā)現(xiàn)在此基礎(chǔ)上選擇鹽酸利托君片的效果更為突出，可進(jìn)一步提升整體治療效果，還可保障母嬰結(jié)局[16]。但田艷[17]對(duì)其安全性存在較大爭(zhēng)議，認(rèn)為聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于常規(guī)硫酸鎂，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本文對(duì)此進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：研究組治療有效率高出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組新生兒宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)長、產(chǎn)后出血量低于對(duì)照組，孕齡延長時(shí)間長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組分娩方式比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；另外新生兒并發(fā)癥低于對(duì)照組，產(chǎn)婦并發(fā)癥高出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組新生兒Apgar評(píng)分及出生體重高出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述結(jié)果提示研究組能夠保障新生兒安全，減少并發(fā)癥出現(xiàn)。與此同時(shí)，研究組可縮短治療及抑制宮縮的時(shí)間，減少產(chǎn)后出血量，延長孕齡。但產(chǎn)婦用藥后的并發(fā)癥較多，需引起重視，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)提前給予相關(guān)措施進(jìn)行預(yù)防。

經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，鹽酸利托君片作為受體選擇激動(dòng)劑，存在抑制宮縮及頻率的功效，一旦進(jìn)入患者機(jī)體，可直接作用于平滑肌細(xì)胞膜上的腎上腺素受體，并選擇性與平滑肌細(xì)胞受體發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，刺激腺苷環(huán)化酶，使得三磷酸腺昔環(huán)化，從而減低細(xì)胞中鈣離子的濃度及肌漿蛋白輕鏈激酶的活性能力，發(fā)揮出控制激動(dòng)蛋白及肌鈣蛋白收縮的作用，最終起到控制宮縮的目的[18-19]。除此之外，鹽酸利托君片還可促進(jìn)胎盤的血液循環(huán)，為胎兒的正常生長發(fā)育提供有利的條件。與硫酸鎂進(jìn)行聯(lián)合使用，可促使高濃度鎂離子聚集在細(xì)胞膜上，并與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，顯著降低細(xì)胞中鈣離子濃度，防止患者神經(jīng)肌肉接頭位置的乙酰膽堿產(chǎn)生。同時(shí)，聯(lián)合使用可改善運(yùn)動(dòng)終板對(duì)乙酰膽堿的靈敏度，進(jìn)一步提升控制宮縮的作用[20-21]。值得注意的是，鹽酸利托君片雖然能夠控制宮縮，但可能引起患者心動(dòng)過速或者胸悶的不良反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)該情況需及時(shí)停藥，必要時(shí)提供對(duì)應(yīng)的處理措施，等待癥狀減輕后，可持續(xù)用藥[22]。由此可見，鹽酸利托君片+硫酸鎂效果突出，能夠保障產(chǎn)婦及圍生兒的結(jié)局，降低產(chǎn)后出血量，延長孕齡時(shí)間，增強(qiáng)控制宮縮的作用，明顯提升有效率[23]。

綜上所述，鹽酸利托君片+硫酸鎂的效果更為顯著，可縮短宮縮抑制時(shí)間，同時(shí)減少產(chǎn)后出血量，產(chǎn)婦的并發(fā)癥較多，圍生兒結(jié)局較為理想，可為臨床治療早產(chǎn)產(chǎn)婦提供借鑒。