UTRF、CysC及Kim-1聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎損傷的診斷價值分析

胡文華，王偉偉

（楊凌示范區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科（陜西省人民醫(yī)院臨床醫(yī)院），咸陽 712100）

糖尿病腎損害屬于糖尿病的一種微血管并發(fā)癥，早期病情隱匿，不易察覺。隨著病情的發(fā)展會出現(xiàn)腎小球硬化、結(jié)構(gòu)改變，腎體積增大，腎功能下降等癥狀[1-2]。早期治療病情可逆，預(yù)后良好，但當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿后，病情往往不可逆轉(zhuǎn)，導(dǎo)致腎衰竭甚至死亡[3]。大部分患者在確診時病情已較為嚴(yán)重，錯過了最佳治療時機(jī)。近年來，2型糖尿病發(fā)病率持續(xù)上升，2 型糖尿病患者腎損傷發(fā)病率也隨之升高[4]。相關(guān)研究顯示，約30%～40%的2 型糖尿病患者存在腎損傷[5]。早期識別2 型糖尿病腎損傷具有重要的臨床意義。目前臨床主要依靠24 h尿微量白蛋白、尿素氮等指標(biāo)來判斷腎損害，但檢測過程較為繁瑣，且靈敏度低，具有一定的局限性[6]。本研究對尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（UTRF)、胱抑素C（CysC）及腎損傷分子（Kim-1）聯(lián)合檢測2型糖尿病腎損傷的診斷效能進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月至2021 年3 月楊凌示范區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的158例2型糖尿病患者，其中男81 例，女77 例，年齡33～76 歲，平均（57.32±8.19）歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2020 年版）》[7]中2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）精神狀態(tài)良好，可配合各項檢查及治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病的患者；（2）原發(fā)性腎臟疾病者；（3）存在嚴(yán)重感染的患者；（4）惡性腫瘤患者。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：DZF3655215-2），所有患者均已簽署知情同意書。根據(jù)是否存在腎損傷將患者分為腎損傷組和非腎損傷組。腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿常規(guī)檢查中，尿蛋白呈陽性或在顯微鏡下每個高倍視野下紅細(xì)胞≥3 個。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 UTRF、CysC 和Kim-1 檢測方法 入院后清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，5 000 r/min 離心5 min，取上層血清。采用全自動生化分析儀檢測血清中CysC 含量。取患者清晨尿液10 mL，5 000 r/min 離心5 min，通過免疫散射比濁法測定UTRF 含量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定尿中Kim-1含量。試劑盒均購自武漢賽培生物科技有限公司。檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，率的比較采用χ2檢驗；采用Pearson 相關(guān)性分析方法分析UTRF、CysC 與Kim-1 的相關(guān)性；采用二元Logistic回歸分析方法分析2型糖尿病腎損傷的獨立危險因素；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，評估UTRF、CysC 及Kim-1 聯(lián)合檢測對2 型糖尿病腎損傷的診斷價值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UTRF、CysC及Kim-1水平比較 腎損傷組患者血清CysC 含量及尿中UTRF、Kim-1 含量均高于非腎損傷組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者UTRF、CysC及Kim-1含量水平比較

表2 兩組患者UTRF、CysC及Kim-1含量水平比較

2.2 相關(guān)性分析結(jié)果 Pearson 相關(guān)性分析顯示，UTRF、CysC水平與Kim-1水平均呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.518、0.629，均P＜0.001）。

2.3 UTRF、CysC 及Kim-1 判斷腎損傷的效能 以是否為腎損傷為自變量，UTRF、CysC與Kim-1水平為自變量，進(jìn)行二元Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示：UTRF、CysC 與Kim-1 水平升高均為2 型糖尿病腎損傷的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 腎損傷影響因素Logistic回歸分析結(jié)果

構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測方程Log（P）=9.316+（-0.195）UTRF+（-0.031）CysC+Kim-1，繪制ROC 曲線分析單項指標(biāo)及聯(lián)合檢測對2型糖尿病患者腎損傷的診斷效能。ROC 曲線顯示：UTRF、CysC 及Kim-1 的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.800、0.714、0.816，靈敏度分別為0.732、0.716、0.803，特異度分別為0.815、0.821 及0.825；UTRF、CysC 及Kim-1 三者聯(lián)合檢測的AUC 為0.908，靈敏度為0.876，特異度為0.882，均高于單個指標(biāo)檢測，見圖1。

圖1 UTRF、CysC 及Kim-1 判斷2 型糖尿病腎損傷的ROC曲線

3 討論

UTRF 是由肝臟合成分泌的蛋白質(zhì)，正常情況下，UTRF難以濾過腎小球濾過膜，當(dāng)出現(xiàn)腎損傷時濾過難度降低，該指標(biāo)能夠在一定程度上能夠反映腎損傷情況[8]。CysC 是一類低分子非糖蛋白，主要存在于有核細(xì)胞及體液中，被腎小球濾過清除，能夠在一定程度上反映腎小球功能受損情況[9]。Kim-1為一種跨膜蛋白質(zhì)，腎小管損傷后其含量明顯上升，可用于判斷腎損傷[10]。近年來，UTRF、CysC 及Kim-1等指標(biāo)已被逐漸應(yīng)用于糖尿病腎損傷的診斷中。?akir等[11]研究表明，糖尿病腎損傷患者尿液中UTRF 水平明顯上升，對糖尿病腎損傷具有一定的診斷價值。Li等[12]研究表明，CysC能夠反映患者腎功能恢復(fù)情況，對臨床治療具有一定的指導(dǎo)意義。Tanase 等[13]研究表明，Kim-1 是預(yù)測腎損傷的可靠指標(biāo)。本研究中，腎損傷組患者UTRF、CysC 及Kim-1 含量水平均高于非腎損傷組。說明UTRF、CysC及Kim-1與腎損傷關(guān)系密切，能夠在一定程度上反映患者腎臟病變情況。Pearson 相關(guān)性分析表明，UTRF、CysC 與Kim-1 呈正相關(guān)關(guān)系，可能與各指標(biāo)相互影響有關(guān)。ROC 曲線結(jié)果表明，UTRF、CysC 及Kim-1 的AUC 面積分別為0.800、0.714、0.816，靈敏度分別為0.732、0.716、0.803，特異度分別為0.815、0.821、0.825。說明UTRF、CysC及Kim-1各指標(biāo)對2 型糖尿病腎損傷均具有一定的診斷價值。UTRF、CysC及Kim-1聯(lián)合檢測方式的靈敏度、特異度均高于單一檢測。說明聯(lián)合檢測是一種有效的診斷方式，有助于對2 型糖尿病腎損傷患者進(jìn)行早期診斷，以便患者接受及時有效的治療，降低病死率。

綜上所述，UTRF、CysC及Kim-1聯(lián)合診斷可提高2型糖尿病腎損傷的診斷效能，是一種有效、可靠的診斷工具。但本次研究時間較短，且樣本數(shù)少，仍有待擴(kuò)大樣本量、延長觀察時間的進(jìn)一步研究加以驗證。