血鈣、C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白對急性胰腺炎嚴(yán)重程度的預(yù)測價值*

寧 靜，李 清，陳秀秉，姜海行，覃山羽

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，南寧 530021）

急性胰腺炎是臨床上常見的急性炎癥反應(yīng)性疾病。大多數(shù)急性胰腺炎患者病情較輕，預(yù)后良好，但約20%的患者發(fā)展為重癥，病死率為15%～35%[1]。因此，發(fā)病早期準(zhǔn)確預(yù)測急性胰腺炎的嚴(yán)重程度對于優(yōu)化治療措施和降低病死率尤為重要[2]。目前臨床上對急性胰腺炎嚴(yán)重程度有多種評估方法，包括Ranson標(biāo)準(zhǔn)、Glasgow-Imrie評分、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)（APACHE Ⅱ）等，但這些方法較為復(fù)雜，指標(biāo)繁多，靈敏度和特異度不高[3]。利用簡單方便、費(fèi)用較低的實驗室生化指標(biāo)預(yù)測急性胰腺炎的病情嚴(yán)重程度，對于提高診斷該病的準(zhǔn)確率將大有益處。本研究旨在對比血鈣、C反應(yīng)蛋白（CRP）和血清鐵蛋白在急性胰腺炎病情診斷中的價值，以期為臨床提供簡易、可靠的實驗室診斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年1 月至2022 年4 月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療的423 例急性胰腺炎患者，根據(jù)亞特蘭大急性胰腺炎分級與定義共識（2012年修訂）[4]分為輕癥急性胰腺炎（MAP，n=306）、中度重癥急性胰腺炎（MSAP，n=73）和重癥急性胰腺炎（SAP，n=44）。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18 歲，經(jīng)過血液生化和CT 檢查，確診為急性胰腺炎[4]；（2）處于急性胰腺炎早期[5]，且從起病至入院時間≤3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有血液系統(tǒng)疾病者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）急性血栓性疾病或使用抗凝藥物者；（4）患有鐵沉著病等引起鐵代謝異常疾病者。

1.2 觀察指標(biāo) 收集患者基本資料（性別、年齡、體重指數(shù)、糖尿病史等）及入院24 h內(nèi)血鈣、CRP和血清鐵蛋白的檢查結(jié)果，比較兩組患者臨床資料的差異，并分析血鈣、CRP 和血清鐵蛋白預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的價值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗或協(xié)方差分析；非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25～P75）]表示；計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，率的比較采用χ2檢驗；用多元協(xié)方差控制患者基線因素的影響，探討病情嚴(yán)重程度對血鈣、CRP、血清鐵蛋白的影響；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計算各指標(biāo)預(yù)測重癥胰腺炎的ROC 曲線下面積（AUC）、靈敏度和特異度，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 MAP組306例，其中男209 例，女97 例，年齡18～99 歲，平均（54.67±16.43）歲；重癥胰腺炎組（MSAP＋SAP 組）117 例，其中男86例，女31例；年齡25～93歲，平均（50.80±14.17）歲。兩組患者年齡和復(fù)發(fā)情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血鈣、CRP和血清鐵蛋白水平比較 將血鈣、CRP、血清鐵蛋白作為應(yīng)變量，年齡、是否復(fù)發(fā)作為協(xié)變量，應(yīng)用多元協(xié)方差分析比較病情嚴(yán)重程度對血鈣、CRP、血清鐵蛋白的影響。MSAP＋SAP 組患者CRP 和血清鐵蛋白水平高于MAP組，血鈣水平低于MAP組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血鈣、CRP和血清鐵蛋白水平比較M（P25～P75）

2.3 ROC曲線分析結(jié)果 血鈣、CRP和血清鐵蛋白三者聯(lián)合預(yù)測重癥胰腺炎的AUC 為0.974，靈敏度為96.08%，特異度為100.00%，均高于單獨(dú)檢測，見圖1、表3。

圖1 血鈣、CRP、血清鐵蛋白單獨(dú)和聯(lián)合預(yù)測重癥胰腺炎的ROC曲線

表3 血鈣、CRP、血清鐵蛋白預(yù)測重癥胰腺炎的效能

3 討論

重癥胰腺炎病程進(jìn)展迅速，易造成多器官功能損害，病死率高，即使度過急性期，后期出現(xiàn)的并發(fā)癥也會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。因此，早期預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的模型應(yīng)運(yùn)而生[7-8]。因單個指標(biāo)診斷的靈敏度和特異度不高，多數(shù)模型需要多指標(biāo)聯(lián)合診斷[9]，有些模型甚至需要結(jié)合5個以上指標(biāo)[10]。而太多指標(biāo)會增加臨床醫(yī)生的負(fù)擔(dān)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，入院時血鈣、CRP 和血清鐵蛋白單獨(dú)預(yù)測重癥胰腺炎的效能一般，但三者聯(lián)合診斷的AUC、靈敏度和特異度均得到顯著提高，可作為預(yù)測重癥胰腺炎的有效工具。

重癥急性胰腺炎患者胰腺脂肪組織被分解破壞，體內(nèi)游離脂肪酸與鈣離子結(jié)合形成皂化鈣，導(dǎo)致血鈣降低[1]。研究認(rèn)為，重癥急性胰腺炎患者體內(nèi)大量血清蛋白丟失和消耗，可導(dǎo)致與血清鐵蛋白結(jié)合的血鈣降低，甚至引發(fā)低鈣血癥[12-13]。田光芳等[14]對62例急性胰腺炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，重癥胰腺炎組血鈣明顯低于輕癥胰腺炎組，血鈣預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的AUC 為0.821。本研究中，重癥胰腺炎患者血鈣明顯低于輕癥胰腺炎患者，但血鈣預(yù)測重癥胰腺炎的AUC僅為0.733。

CRP是一種急性期由肝細(xì)胞合成的反應(yīng)蛋白，在血液中以糖蛋白的形式存在。臨床上常將CRP作為評估機(jī)體組織損傷或炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度的非特異性標(biāo)志物[15]。急性胰腺炎是胰腺的炎癥性疾病，尤其是重癥胰腺炎，炎癥反應(yīng)可波及全身，因而也會引起CRP 的升高。本研究中，重癥胰腺炎組CRP水平明顯高于輕癥胰腺炎組，表明CRP可能有助于區(qū)分急性胰腺炎病情的嚴(yán)重程度。李世思等[16]研究表明，CRP單項指標(biāo)診斷重癥胰腺炎的AUC為0.938；而胡順明等[17]的研究認(rèn)為，CRP 單項指標(biāo)預(yù)測重癥胰腺炎的AUC 為0.632。本研究結(jié)果顯示，CRP 單項指標(biāo)預(yù)測重癥胰腺炎的AUC 為0.713，可能與樣本量大小有關(guān)。

血清鐵蛋白是鐵貯存形式之一，在人體肝臟、脾臟以及骨髓等網(wǎng)狀系統(tǒng)中普遍存在[18]。血清鐵蛋白可在骨髓合成血紅蛋白過程中為其提供鐵，還能作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，廣泛應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、動脈硬化、炎癥等疾病的診斷[18-19]。Tran等[20]研究發(fā)現(xiàn)，白介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）等炎癥介質(zhì)可以直接促進(jìn)肝細(xì)胞釋放鐵蛋白。Cairo 等[21]研究表明，氧自由基、氧化應(yīng)激可分別通過調(diào)節(jié)鐵蛋白重鏈基因的轉(zhuǎn)錄和在轉(zhuǎn)錄后水平上抑制鐵調(diào)節(jié)因子結(jié)合能力來增加鐵蛋白的產(chǎn)生。在急性胰腺炎過程中產(chǎn)生的大量炎癥介質(zhì)形成全身炎性反應(yīng)綜合征，或者膽源性胰腺炎合并膽道感染及毒血癥，可導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞，使得大量鐵蛋白釋放入血，血清鐵蛋白水平升高[22]。本研究結(jié)果顯示，血清鐵蛋白預(yù)測重癥胰腺炎的AUC 僅為0.711。

綜上所述，發(fā)病96 h 內(nèi)血鈣、CRP 和血清鐵蛋白三者聯(lián)合檢測可作為急性胰腺炎嚴(yán)重程度的預(yù)測指標(biāo)，三者聯(lián)合可明顯提高預(yù)測能力，有助于臨床醫(yī)師更好地在病情早期管理急性胰腺炎患者。然而，本研究只是單中心的回顧性研究，在資料收集以及患者的選擇上可能存在一定偏倚。另外本研究納入的病例數(shù)少，要更準(zhǔn)確地了解血鈣、CRP和血清鐵蛋白對重癥胰腺炎嚴(yán)重程度的預(yù)測價值，仍需多中心、前瞻性以及更大樣本量的研究。