阿托伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并冠心病的效果分析

張 鑫

（句容市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212400）

高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要特征的疾病，臨床僅能夠通過醫(yī)療手段控制血壓狀態(tài)，卻無法治愈。若不控制血壓，血壓持續(xù)升高會(huì)造成患者血管內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，誘發(fā)血管損傷，當(dāng)組織因子和膠原附著到破損的血管壁上進(jìn)行止血時(shí)，將激活血小板使其大量聚集造成凝血功能障礙，出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化病變，誘發(fā)冠心病。高血壓合并冠心病是導(dǎo)致高血壓患者死亡的重要因素，且比單獨(dú)治療高血壓或冠心病難度更大[1]。藥物保守治療是現(xiàn)階段被患者廣為接受的治療方法，氨氯地平是常用的降壓藥，屬于鈣拮抗劑類藥物，其具有較強(qiáng)的血管選擇性，可加快血液循環(huán)，達(dá)到降壓的目的，并改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，有效緩解患者心血管疾病癥狀，但是單獨(dú)使用對改善血管內(nèi)皮功能效果不佳[2]。阿托伐他汀鈣是現(xiàn)階段臨床上應(yīng)用在血管疾病治療中的常用藥物，具有較好的調(diào)節(jié)血脂作用，可減少血栓形成，在冠心病的治療中應(yīng)用較多；此外，其還可以調(diào)控血壓，提高血管內(nèi)皮功能[3]。本文旨在探討在氨氯地平治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓合并冠心病對患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將句容市人民醫(yī)院2020年1月至2022年5月收治的150例高血壓合并冠心病患者分為對照組和觀察組，各75例。對照組中男、女患者分別為39、36例；年齡36～73歲，平均（61.89±10.14）歲；高血壓病程2～6年，平均（4.08±1.38）年。觀察組中男、女患者分別為38、37例；年齡38～72歲，平均（62.17±9.58）歲；高血壓病程2～5年，平均（4.02±0.89）年。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南》[4]和《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中高血壓和冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查和體征分析后確診者；近1個(gè)月內(nèi)未服用過氨氯地平、阿托伐他汀鈣片或類似藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究藥物存在服用禁忌證者；合并腦血管疾病者；消化系統(tǒng)功能障礙者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)人員核實(shí)批準(zhǔn)本研究的實(shí)施，且患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法給予所有患者抗血小板聚集藥物、β- 受體阻滯劑等常規(guī)治療。對照組患者采用氨氯地平治療：口服苯磺酸氨氯地平片（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113236，規(guī)格：5 mg/片），正?；颊咂鹗紕┝繛? mg/次，1次/d；瘦小者、老年者以及肝功能受損者，起始劑量為2.5 mg/次，1次/d，而后根據(jù)患者病情對藥品劑量進(jìn)行調(diào)整，但不超過10 mg/d。觀察組患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格：10 mg/片）與苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合治療，苯磺酸氨氯地平片給藥方式同對照組，另口服阿托伐他汀鈣片，20 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2個(gè)月，在服藥期間禁用其他藥物，叮囑患者要規(guī)律作息、科學(xué)飲食。

1.3觀察指標(biāo)①血壓指標(biāo)：治療前后采用臂式電子血壓計(jì)[歐姆龍健康醫(yī)療（中國）有限公司，型號：HEM-7122]測量患者的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）水平。②血脂指標(biāo)：治療前后檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標(biāo)，將患者5 mL空腹靜脈血進(jìn)行離心（3 000 r/min，20 min），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀[日立分析儀器（上海）有限公司，型號：7600]檢測。③心功能指標(biāo)：治療前后采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（美國通用公司，型號：LOGIQ S8）檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平。④不良反應(yīng)：服藥期間觀察患者胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）、頭痛、心悸等發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；本研究計(jì)量資料數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血壓指標(biāo)比較治療后兩組患者SBP、DBP水平較治療前均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血壓指標(biāo)比較( ±s , mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后對照組75 152.39±10.84 139.63±7.61*103.32±11.15 93.61±5.15*觀察組75 152.46±10.71 124.26±5.31*104.48±11.27 84.63±4.41*t值 0.040 14.344 0.634 11.470 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2兩組患者血脂指標(biāo)比較治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平較治療前均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低；兩組血清HDL-C水平均顯著升高，且觀察組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較( ±s , mmol/L)

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較( ±s , mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù)TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 6.71±1.13 4.29±0.13* 2.39±1.02 1.68±0.29* 4.15±0.27 3.55±0.51* 1.05±0.35 1.21±0.27*觀察組 75 6.84±1.26 3.02±0.38* 2.38±1.01 1.32±0.13* 4.18±0.36 2.13±0.13* 1.06±0.27 1.42±0.52*t值 0.665 27.385 0.060 9.810 0.577 23.366 0.196 3.104 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3兩組患者心功能指標(biāo)比較治療后兩組患者LVEF水平均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；兩組LVEDV、LVESV水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVEDV：左心室舒張末期容積；LVESV：左心室收縮末期容積。

組別 例數(shù)LVEF(%) LVEDV(mL) LVESV(mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 43.81±5.25 52.33±5.27* 140.41±4.18 98.25±5.23* 85.16±5.36 45.38±6.67*觀察組 75 43.66±5.42 56.27±5.35* 140.55±4.29 84.52±5.63* 85.28±5.07 35.66±6.25*t值 0.172 4.544 0.202 15.474 0.141 9.209 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（對照組為6.67%，觀察組為8.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

高血壓與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，血壓過高，冠狀動(dòng)脈血管伸張，刺激血管內(nèi)層下平滑肌細(xì)胞增生，增生的平滑肌細(xì)胞能合成黏多糖、膠原纖維等，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)膜層，脂類物質(zhì)侵入動(dòng)脈壁并纖維增生，致使冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，引發(fā)冠心病[6]。氨氯地平為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其可選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，不僅能夠松弛血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動(dòng)脈使外周阻力降低，降低血壓；還能使冠狀動(dòng)脈血流量增加，改善血液循環(huán)，給心肌供血，改善心肌缺氧狀態(tài)；同時(shí)其還能通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對脂蛋白的攝取，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞膽固醇代謝，緩解冠心病進(jìn)展，但氨氯地平側(cè)重降壓，僅對血壓進(jìn)行控制，不代表對冠心病療效好，由于冠心病還存在其他影響因素，單獨(dú)使用氨氯地平治療效果不理想[7]。

冠心病的主要特征是脂質(zhì)代謝異常，脂質(zhì)過度沉積是引起冠狀動(dòng)脈硬化的關(guān)鍵。阿托伐他汀鈣能夠有效調(diào)節(jié)患者的血脂狀態(tài)，其為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過阻礙HMG-CoA還原酶將HMG-CoA轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即固醇前體及中間產(chǎn)物，從而抑制膽固醇的合成，調(diào)節(jié)血脂水平；且該藥物可穩(wěn)定斑塊，降低因不穩(wěn)定斑塊脫落或破裂引起急性栓塞或血栓閉塞的風(fēng)險(xiǎn)，以及心絞痛、心肌梗死等心血管事件的發(fā)生[8-9]。本研究中，治療后相較于對照組，觀察組患者SBP、DBP及血清TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高，表明相比于氨氯地平單獨(dú)治療高血壓合并冠心病，阿托伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療可更有效降低患者血壓水平，調(diào)節(jié)血脂水平。

如果患者血壓長期控制效果不佳，將會(huì)進(jìn)一步增加心室負(fù)荷，不能達(dá)到維持或增加心排血量的目的，因而引起心肌收縮能力增強(qiáng)、心室腔擴(kuò)大等一系列心室重構(gòu)變化。隨著疾病進(jìn)一步進(jìn)展，心臟因無法滿足機(jī)體需求而被持續(xù)激活，導(dǎo)致心室組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，此時(shí)心肌的收縮能力減弱，心排血量下降，臨床表現(xiàn)為LVEF水平降低，LVEDV、LVESV水平升高[10]。阿托伐他汀鈣除了具有調(diào)脂作用，還能夠改善心功能，其主要是通過降低炎癥細(xì)胞因子水平，抑制慢性炎癥反應(yīng)損傷心肌的進(jìn)程，提高內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的產(chǎn)生能力，改善血管內(nèi)皮功能，并抑制膠原的表達(dá)及心肌基質(zhì)金屬蛋白酶的合成而達(dá)到改善心室重構(gòu)的目的[11]。本研究中，治療后較對照組，觀察組患者LVEF水平顯著升高，LVEDV、LVESV水平顯著降低，表明高血壓合并冠心病通過阿托伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平聯(lián)合治療，可有效改善患者心室重構(gòu)，提高患者心功能。

藥物安全性是醫(yī)師在處方藥物選擇時(shí)一項(xiàng)重要因素，若患者服藥期間存在較多的不良反應(yīng)會(huì)對治療效果產(chǎn)生影響。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合服藥不增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，治療的安全性可得到保障，與于麗麗等[12]的研究結(jié)果基本一致。

綜上，相比于氨氯地平單獨(dú)治療高血壓合并冠心病，阿托伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療可更有效降低患者血壓水平、調(diào)節(jié)血脂代謝，改善患者的心功能狀態(tài)，療效顯著且用藥安全，值得臨床推廣。