影響乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的相關(guān)因素及其血清指標變化

陳 敏

（成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院·四川大學華西空港醫(yī)院普外科，四川 成都 610200）

乳腺癌患者早期缺乏典型癥狀，多在體檢時被發(fā)現(xiàn)，隨著疾病進展，患者可伴有乳腺腫塊、乳頭溢液等癥狀，疾病發(fā)展至晚期時，腫瘤細胞已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，可引起多器官的損傷與病理變化。乳腺癌根治術(shù)是臨床中治療早中期乳腺癌的主要治療手段，其具有療效確切、效果穩(wěn)定等優(yōu)勢，能夠有效清除淋巴結(jié)與淋巴組織，延緩病情進展，實現(xiàn)局部治愈，延長患者生存時間。術(shù)后化療雖能夠殺滅殘留腫瘤細胞，但也會導致較強的不良反應(yīng)，促使白細胞和其他免疫細胞水平下降，降低免疫功能，增加肺部感染風險，影響預(yù)后。有研究證實，乳腺癌根治術(shù)后患者肺部感染能夠引發(fā)外周血細胞因子水平變化[1]。其中輔助性T細胞17（Th17）及其分泌的細胞因子在宿主抗感染的早期免疫過程中發(fā)揮著重要作用，Th17可通過分泌炎癥因子來活化氣道中的中性粒細胞，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，從而提高乳腺癌患者術(shù)后肺部感染發(fā)生率；糖蛋白抗原153（CA153）、糖蛋白抗原125（CA125）、特異性組織多肽抗原（TPS）為常見腫瘤標志物，研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標志物檢測對于判斷乳腺癌術(shù)后是否發(fā)生肺部感染有一定的參考意義[2]。因而分析血清炎癥因子與腫瘤標志物水平的變化情況對于乳腺癌根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的預(yù)防具有重要意義?；诖?，本研究回顧性分析行乳腺癌根治術(shù)的213例患者的臨床資料，旨在探討乳腺癌根治術(shù)患者發(fā)生肺部感染的危險因素，以及其血清因子的變化情況，為臨床的預(yù)防、治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2019年3月至2022年2月期間于成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院·四川大學華西空港醫(yī)院行乳腺癌根治術(shù)的213例患者的臨床資料，根據(jù)患者術(shù)后是否發(fā)生肺部感染將其分為發(fā)生肺部感染組（42例）和未發(fā)生肺部感染組（171例）。所有患者均為女性。納入標準：所有患者均符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017年版）》[3]中的相關(guān)診斷標準；肺部感染組患者同時符合《醫(yī)院感染診斷標準（試行）》[4]中肺部感染的相關(guān)診斷標準：以下5項中符合其中任意4項確診為肺部感染：①術(shù)后3 d發(fā)生咳嗽、咳痰；②體溫＞38 ℃者；③不同程度肺實變體征且雙肺可聞及干、濕性啰音等；④實驗室檢查白細胞計數(shù)（WBC） ＞15×109/L；⑤胸部X線片檢查有肺部感染影像學改變。納入標準：符合上述診斷標準，且經(jīng)病理學診斷確診為乳腺癌者；年齡≤ 80歲者；術(shù)前未接受其他治療者等。排除標準：伴有感染性或免疫性疾病者；術(shù)前即存在肺部疾病者，如肺炎、支氣管炎等；合并肝、腎等臟器損傷者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2研究方法①對兩組患者的臨床資料采取單因素分析，包括年齡、是否合并糖尿病、是否有吸煙史、TNM分期、手術(shù)類型、手術(shù)時間、引流方式、引流時間、引流量、住院時間。②對兩組患者血清學指標進行單因素分析，包括血清CA153、CA125、TPS、白細胞介素 -17（IL-17）、白細胞介素 -23（IL-23）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。采集所有患者空腹靜脈血4 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時間：15 min）后，取血清，其中血清IL-17、IL-23、CRP水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定；血清CA153、CA125、TPS水平采用羅氏cobase 602電化學發(fā)光儀及配套檢測試劑（羅氏公司）檢測。②采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的獨立危險因素。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較行χ2檢驗，多組間比較采用χ2趨勢分析；計量資料均首先進行正態(tài)性和方差齊性檢驗，若符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析篩選影響乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1影響乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的臨床指標單因素分析發(fā)生肺部感染組中有吸煙史、引流時間≥ 30 d、住院時間≥ 20 d的患者占比均較未發(fā)生肺部感染組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響乳腺癌行根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的臨床指標單因素分析

2.2影響乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的血清學指標單因素分析發(fā)生肺部感染組患者血清CA153、CA125、TPS、IL-17、IL-23、CRP水平均較未發(fā)生肺部感染組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 影響乳腺癌行根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的血清學指標單因素分析( ±s)

表2 影響乳腺癌行根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的血清學指標單因素分析( ±s)

注：CA153：糖蛋白抗原153；CA125：糖蛋白抗原125；TPS：特異性組織多肽抗原；IL-17：白細胞介素-17；IL-23：白細胞介素-23；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

因素 發(fā)生肺部感染組(42例)未發(fā)生肺部感染組(171例) t值 P值CA153(U/mL) 32.35±5.15 22.65±5.13 10.971 ＜0.05 CA125(U/mL) 25.36±5.97 18.43±3.81 9.325 ＜0.05 TPS(U/L) 85.59±11.63 62.74±11.78 11.291 ＜0.05 IL-17(pg/L) 552.47±23.73 191.28±20.46 99.235 ＜0.05 IL-23(pg/L) 758.58±70.55 436.45±68.79 27.056 ＜0.05 CRP(mg/L) 19.64±3.59 10.66±5.83 9.538 ＜0.05

2.3影響乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的多因素Logistic回歸分析以乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染為因變量，將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，引流時間≥ 30 d、住院時間≥ 20 d、有吸煙史均為乳腺癌患者行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義（OR=3.971、2.452、2.145，均P＜0.05），見表3。

表3 影響乳腺癌行根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

現(xiàn)階段治療乳腺癌以保乳手術(shù)、乳腺根治術(shù)為主，但保乳手術(shù)適應(yīng)證較嚴格，臨床應(yīng)用存在諸多限制，因此乳腺癌根治術(shù)是該病的主要治療手段，該術(shù)式能夠徹底清除腫瘤組織與淋巴結(jié)。但是，乳腺癌根治術(shù)對患者的呼吸系統(tǒng)影響較大；此外，在創(chuàng)口疼痛的刺激下，易引發(fā)痰液、分泌物聚集于氣道，進而使術(shù)后發(fā)生肺部感染的風險增加[5-6]。發(fā)生肺部感染后不僅會嚴重降低患者預(yù)后質(zhì)量，還會給患者造成嚴重的心理創(chuàng)傷。因此分析乳腺癌患者行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的危險因素尤為關(guān)鍵。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，引流時間≥ 30 d、住院時間≥ 20 d、有吸煙史均為乳腺癌患者行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的危險因素。分析其原因為，引流管引流體內(nèi)液體時，建立了腔內(nèi)與外界環(huán)境的通道，細菌能夠通過管道進入切口，隨著引流時間延長，患者的防御能力也逐漸降低，為微生物繁殖提供條件，導致肺部感染風險升高[7]；患者住院時間越長，接觸醫(yī)院內(nèi)部病原菌的時間也隨之越長，增加了交叉感染的風險；同時，住院時間的延長會導致患者承受較大的心理壓力，尤其是體質(zhì)較差的患者，感染風險大幅增加[8]；長期大量吸煙會對支氣管黏膜上皮纖毛的運動功能形成阻礙，降低肺巨噬細胞的吞噬能力，影響肺功能，增加肺部感染的概率；此外，受手術(shù)操作、麻醉藥物的影響，患者機體免疫力下降，有利于提升肺部感染發(fā)生率[9]。由此可見，臨床中應(yīng)對乳腺癌根治術(shù)后患者加強護理，嚴格實行無菌操作、規(guī)范術(shù)后護理流程；將引流裝置始終保持負壓狀態(tài)，觀察患者切口有無積液、出血，及時更換敷料；進行健康宣教，監(jiān)督患者戒煙、戒酒，保持健康的生活習慣，根據(jù)病情適度運動，以提高機體免疫力。

CA153、CA125、TPS屬于腫瘤標志物典型指標，臨床中可用于乳腺癌診斷與術(shù)后療效評估[10]。IL-17、IL-23、CRP均屬于炎癥介質(zhì)，其水平過度表達，可激活炎癥通路，誘導多種炎癥因子表達，增加對肺泡血管內(nèi)皮細胞的浸潤程度，導致機體炎癥反應(yīng)加重[11]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生肺部感染組患者血清CA153、CA125、TPS、IL-17、IL-23、CRP水平均顯著高于未發(fā)生肺部感染組，提示乳腺癌行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染患者血清腫瘤標志物與炎癥因子指標水平均較高。由此可見，臨床中應(yīng)對乳腺癌根治術(shù)術(shù)前、術(shù)后預(yù)防性予以患者抗菌藥物，抑制炎癥因子表達，以預(yù)防術(shù)后并發(fā)肺部感染；針對腫瘤標志物水平高、病情發(fā)展較為嚴重的患者，可考慮聯(lián)合放化療治療、靶向藥物治療，以殺滅腫瘤細胞，降低腫瘤標志物水平，減少術(shù)后肺部感染的發(fā)生。

綜上，乳腺癌根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的患者血清腫瘤標志物與炎癥因子水平均異常升高，建議患者術(shù)后早期給予針對性抗感染及輔助放化療治療；同時，引流時間≥ 30 d、住院時間≥ 20 d、有吸煙史均為乳腺癌患者行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的危險因素，臨床應(yīng)早期識別以上因素并及時實施相關(guān)干預(yù)措施，降低患者肺部感染發(fā)生率，進而達到改善患者預(yù)后的目的。但本研究為回顧性研究，且選取病例數(shù)較少，具有一定的局限性，后期可增加選取病例數(shù)進行進一步研究。