阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板在急性腦梗死患者抗凝治療中的應(yīng)用

陶麗群 黃桂紅 羅有華

桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣西桂林 541199

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，因腦部血液供應(yīng)發(fā)生障礙引發(fā)腦組織缺血性壞死，破壞患者腦神經(jīng)功能，危害患者生命安全。臨床治療多以藥物治療為主，其中抗血小板藥物可有效降低心腦血管疾病的發(fā)生率，降低血管栓塞發(fā)生風(fēng)險，利于急性腦梗死患者恢復(fù)。而阿司匹林是一種應(yīng)用歷史悠久的抗血小板藥物，可有效抑制血小板聚集，減少患者血栓形成，緩解患者臨床癥狀，控制疾病進展，被廣泛應(yīng)用于腦梗死患者中。但已有研究指出，阿司匹林大劑量長時間給藥容易造成患者出現(xiàn)出血、溶血及造血功能障礙等不良情況，用藥效果不理想。因此，需聯(lián)合其他藥物強化腦梗死患者的治療效果。而氯吡格雷可用于防治心肌梗死、缺血性腦血栓、動脈粥樣硬化及血栓栓塞引起的并發(fā)癥，同時在治療后可減少動脈粥樣硬化事件的發(fā)生，用藥效果較好?；诖?，本研究選取桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，旨在探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分成兩組，每組各40例。對照組中，男19例，女21例；年齡41～67歲，平均（54.37± 7.56）歲；發(fā)病至入院時間4～20 h，平均（11.67±3.22）h。觀察組中，男24例，女16例；年齡42～67歲，平均（54.63±7.31）歲；發(fā)病至入院時間4～19 h，平均（11.56± 3.21）h。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫理號：2016年審（0136號）]，患者及其家屬均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT檢查確診；②患者發(fā)病時間均在24 h之內(nèi)；③錯過溶栓時間未接受溶栓治療者或家屬拒絕接受溶栓治療者；④嚴(yán)格遵從醫(yī)囑，用藥行為良好者；⑤患者及家屬依從性良好，可配合完成本研究調(diào)查；⑥患者均于桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院建卡，定期至醫(yī)院復(fù)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物有過敏史者；②凝血功能障礙者；③近期服用其他抗凝血藥物或接受過抗凝血治療者；④肝腎功能異常者，存在消化道出血等疾病者；⑤于外院接受治療，后轉(zhuǎn)運至我院的患者；⑥合并心力衰竭、冠心病等心血管疾病者；⑦既往存在顱腦創(chuàng)傷史、手術(shù)史的患者；⑧對治療藥物過敏的患者；⑨既往存在藥物濫用史、吸毒史的患者。

1.2 治療方法

所有患者入院后，均行降低顱內(nèi)壓、血壓管理以及常規(guī)抗感染治療。

對照組患者于一般治療基礎(chǔ)上加用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健公司，生產(chǎn)批號：20161208，規(guī)格：100 mg）治療，1片/次，1次/d。

觀察組患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，阿司匹林用藥方式與對照組相同，硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20161201，規(guī)格：75 mg（以CHCINOS計）]初始劑量為300 mg/次，之后調(diào)整為75 mg/次，1次/d。

兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

評估和比較兩組患者治療前1 d、治療14 d后的神經(jīng)系統(tǒng)功能、凝血功能。①選擇美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）對患者神經(jīng)系統(tǒng)功能進行檢查，該量表共包含15項，涉及患者意識水平、視野、肢體運動、感覺、語言及注意等多個方面，共計42分，量表評分與其神經(jīng)功能缺損程度成正比；②采集兩組患者的空腹肘靜脈血3 ml，采用全自動凝血分析儀（北京普利生儀器有限公司，C2000-A型）測定活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）及血小板計數(shù)（blood platelet count，PLT）。③不良反應(yīng)。觀察并記錄兩組患者治療期間消化道出血、食欲減退、眩暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分的比較

兩組患者治療前的NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS評分均低于治療前，且觀察組患者的NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分的比較（分，±s）

2.2 兩組患者治療前后凝血功能的比較

治療后，兩組患者的APTT、PT、TT長于治療前，F(xiàn)IB水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的PLT與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的APTT、PT、 TT、FIB、PLT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后凝血功能的比較（±s）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死是我國最常見的卒中類型，致死率及致殘率較高，起病原因多為機體腦組織局部供血動脈正常供血功能受損，血流量不足或停止供血，造成該血管供血區(qū)域內(nèi)的腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧軟化及壞死；同時遺傳因素、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、高血脂等均引起缺血性血管病發(fā)生、發(fā)展，給患者機體健康及正常生活帶來嚴(yán)重干擾。因此，選取科學(xué)、有效的治療方案對提高急性腦梗死患者的治療獲益十分必要。

阿司匹林是一種抗血小板藥物，可通過抑制血小板環(huán)氧化酶，來減少血栓素的形成，進而避免血小板的聚集，以起到抗凝血的作用，對抑制血栓的形成具有積極意義。但仍存在部分患者接受治療后難以獲得理想治療效果，并且增加血小板劑量也無法有效提高患者的治療效果，反而增加藥物不良反應(yīng)，需聯(lián)合其他藥物提高治療效果。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，可選擇性結(jié)合血小板膜表面的二磷酸腺苷受體，阻礙糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活性化過程，從而阻斷血小板聚集，達到較好的抗血小板治療效果，對治療急性腦梗死患者具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的APTT、PT、TT長于治療前，F(xiàn)IB水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的APTT、PT、TT及FIB水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且其凝血時間測定值均未超過正常值的2倍，處于安全范圍內(nèi)，說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療在改善急性腦梗死患者NIHSS評分及凝血功能方面有顯著優(yōu)勢。分析其原因可知，抗血小板治療可有效防止血小板的釋放以及凝聚，有效降低其聚集反應(yīng)，從而控制血管內(nèi)血栓的形成，對于急性腦梗死的預(yù)防及恢復(fù)具有重要意義。兩種藥物聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，減少凝栓質(zhì)及血小板糖蛋白復(fù)合物的活化，達到抗血小板治療的目的，從而有效延長患者凝血時間，阻止其腦梗死病情發(fā)展，提高其神經(jīng)功能。同時相較于單一用藥，兩者發(fā)揮不同的作用機制，作用于血小板凝聚的不同環(huán)節(jié)，在減少不良反應(yīng)的同時保證了治療效果，用藥更加安全。

另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且兩組患者不良反應(yīng)多為胃腸道不良反應(yīng)，不影響患者正常用藥，提示阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板安全性較好。但本研究仍存在不足之處，如選取的樣本量有限，未來可進一步擴大樣本量的選取，以提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，為后續(xù)腦梗死患者治療提供可靠依據(jù)。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療可有效降低急性腦梗死患者NIHSS評分，提高患者神經(jīng)系統(tǒng)功能，延長其凝血時間，減少血栓的產(chǎn)生，安全性較好，保證患者生命健康。臨床可根據(jù)急性腦梗死患者病情，優(yōu)先接受阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，利于患者恢復(fù)。