白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗在二線治療失敗晚期卵巢癌患者中的應(yīng)用效果

付慧英 柯傳慶 彭恩蘭

聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇八醫(yī)院腫瘤科，江西南昌 330000

卵巢癌是臨床常見的婦科疾病， 據(jù)相關(guān)資料顯示，在我國(guó)此癌癥的死亡率已位居?jì)D科腫瘤之首。臨床治療多以手術(shù)和化療為主， 但經(jīng)治療干預(yù)后，大部分患者仍然存在著較大的復(fù)發(fā)可能和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于多線治療失敗后的卵巢癌患者，如何有效提高其臨床療效成為一大難題。近年來，藥物聯(lián)合治療方式在二線治療失敗晚期卵巢癌的應(yīng)用已成為熱點(diǎn)，其中常見的有經(jīng)白蛋白結(jié)合型紫杉醇和貝伐單抗，其療效性較佳?；诖耍狙芯繉⒁月?lián)勤保障部隊(duì)第九〇八醫(yī)院收治的136 例二線治療失敗晚期卵巢癌患者為研究對(duì)象，觀察白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗治療的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年4月聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇八醫(yī)院收治的136 例二線治療失敗晚期卵巢癌患者作為研究對(duì)象，按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)法分為對(duì)照組（68 例）與觀察組（68 例）。觀察組中，年齡36～58歲，平均（43.30±2.50）歲；病程1～8年，平均（4.03±0.50）年；中期45 例，晚期23 例。對(duì)照組中，年齡35～56 歲，平均（42.03±2.00）歲；病程1～9年，平均（4.69±0.80）年；中期48 例，晚期20 例。兩組患者的年齡、病程、病情程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇八醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理批準(zhǔn)號(hào)：908yy 第20220308 號(hào)）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者精神狀態(tài)良好，配合度高；②對(duì)本研究藥物不過敏；③對(duì)本研究知情同意；④相關(guān)基礎(chǔ)資料完整；⑤患者年齡＞18 歲；⑥已確診為二線治療失敗卵巢癌患者， 即均為已接受過兩個(gè)及以上的系統(tǒng)化療方案仍需再次治療； ⑦距上一次治療結(jié)束時(shí)間不超過4 個(gè)月； ⑧器官功能水平良好， 白細(xì)胞＞3×10/L，血小板＞80×10/L，血紅蛋白＞90 g/L，白蛋白濃度＞29 g/L， 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶＜2.5 倍正常值（0～40 U/L），總膽紅素＜1.5 倍正常值（3.4～17.1 μmol/L），尿常規(guī)尿蛋白＜2+。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神狀態(tài)異常，無法正常溝通交流；②半年內(nèi)有使用過血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑類小分子藥物； ③給藥前4 周內(nèi)接受過如化療、放療、手術(shù)等相關(guān)的抗腫瘤治療；④高血壓疾病患者，且經(jīng)過藥物治療干預(yù)后仍未能達(dá)到正常水平[收縮壓＞150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓＞90 mmHg]；⑤嚴(yán)重心血管疾病患者，充血性心力衰竭、癥狀性冠狀動(dòng)脈疾病、心律不齊、心肌梗死等；⑥伴有嚴(yán)重的惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道疾?。虎哂徐o脈血栓或肺栓塞病史、存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤轉(zhuǎn)移者；⑧妊娠哺乳期患者。

1.3 方法

對(duì)照組予白蛋白結(jié)合型紫杉醇（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：B042111413），使用劑量260 mg/m，靜脈滴注30 min，每3 周給藥1 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用貝伐單抗（齊魯制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：202111006KEE）治療，每次5 mg/kg，每2 周靜脈滴注1 次。

兩組患者均連續(xù)治療6 周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、 血清癌胚抗原（carci no-embryonic antigen，CEA）、血清糖鏈抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125） 水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 ①療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：臨床相關(guān)癥狀完全緩解，腫瘤消失為完全緩解；臨床相關(guān)癥狀有所緩解，腫瘤體積減小≥30%為部分緩解； 臨床癥狀未見任何好轉(zhuǎn)，腫瘤體積減?。?0%為穩(wěn)定；臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至有加重現(xiàn)象，腫瘤體積增大，甚至出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移情況為進(jìn)展，總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ②采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者的CA125 和CEA 水平。 ③統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐和腹瀉等，計(jì)算總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

兩組均無完全緩解的患者，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后CA125 和CEA 水平的比較

治療前，兩組患者CA125 和CEA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CA125 和CEA水平均低于治療前，且觀察組治療后的CA125 和CEA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后CA125 和CEA 水平的比較（±s）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

卵巢癌是常見的婦科疾病， 屬于婦科三大惡性腫瘤之一（其余兩種為宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌），近年來，其發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升趨勢(shì)，同時(shí)還伴有年輕化趨勢(shì)及較高病死率， 嚴(yán)重威脅著患者的生命健康安全。 針對(duì)卵巢癌的治療，臨床中主要以全身化療為主，同時(shí)輔以相應(yīng)的局部治療，雖具有一定的效果，但伴有較高的復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重時(shí)甚至可直接導(dǎo)致死亡。由于卵巢癌的預(yù)后較差，生存率極低，因此，關(guān)于卵巢癌的治療進(jìn)展備受醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，相較以往的治療手段已有較明顯的進(jìn)步，但大部分患者的治療效果仍然欠佳。 此外，由于卵巢癌的早期癥狀并不明顯，因而也導(dǎo)致其篩查效果并不十分理想，且大多數(shù)診斷時(shí)已為晚期，因而致使其多已錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，最終只能接受以化療為主的治療方式。但就既往的傳統(tǒng)藥物治療干預(yù)效果來看并不十分理想，且容易引發(fā)較多的不良反應(yīng)。因此，如何有效提高卵巢癌的治療，改善患者的生活質(zhì)量是我國(guó)醫(yī)學(xué)界中面臨的重大課題。

據(jù)此前相關(guān)報(bào)告顯示，以鉑類和紫杉醇類為基礎(chǔ)的化療方案為卵巢癌治療的一線方案，但其治療效果在一段時(shí)間后會(huì)明顯下降，臨床中雖有較多相關(guān)二線方案，但最終療效均不太理想。因而，隨著不斷地深入研究，藥物聯(lián)用的治療方式開始被廣泛運(yùn)用。 貝伐單抗屬于臨床常見卵巢癌治療，能夠有效阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物效應(yīng)。白蛋白結(jié)合型紫杉醇屬于納米技術(shù)下的新型藥物，其主要是將紫杉醇與白蛋白結(jié)合成微小的顆粒，其原理主要是通過白蛋白為載體與血管內(nèi)皮表面白蛋白受體進(jìn)行結(jié)合，基于胞吞方式對(duì)紫杉醇轉(zhuǎn)運(yùn)于腫瘤細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而保證腫瘤間質(zhì)中紫杉醇濃度以及紫杉醇的生物利用度得以有效提高，由此達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的目的。 將兩者聯(lián)用可有效降低腫瘤組織間的滲透壓，維持化療藥物濃度在正常范圍，進(jìn)而有效提升化療效果。 此外，在使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇的過程中不需要加以抗過敏處理，通過常規(guī)輸注給藥方式能夠較好地避免傳統(tǒng)紫杉醇使用助溶劑帶來的不良反應(yīng)，同時(shí)，在治療過程中能夠較好地控制藥物劑量，進(jìn)而也能在一定程度上降低諸如惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、乏力、骨髓抑制及消化道等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組的CEA、CA125水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述， 對(duì)于二線治療失敗晚期卵巢癌患者，對(duì)其施以經(jīng)白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗治療具有確切療效，可有效改善患者CEA、CA125 水平，安全性較高，臨床實(shí)用價(jià)值顯著。