炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)治療排卵障礙性異常子宮出血的效果

羅春艷 夏 橋 陳 虹

1.江西省吉安市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西吉安 343000；2.江西省上饒市鉛山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西鉛山 334000

排卵障礙性異常子宮出血多發(fā)于育齡期的非妊娠婦女，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、月經(jīng)量大等，會對患者的生命健康造成嚴(yán)重影響。臨床針對排卵障礙性異常子宮出血的治療主要以使用雌激素、孕激素、短效避孕藥、宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)等為主，但各種方式的效果不一。炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-Ius）對治療異常子宮出血有較為積極的效果，有研究表明，在患者放環(huán)3 個月內(nèi)加用炔雌醇環(huán)丙孕酮片能更有效地抑制子宮內(nèi)膜增長速度，且副作用較小，能更好地提高患者的治療依從性，是一種較好的聯(lián)合治療方式。基于此，本研究選取吉安市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的160 例排卵障礙性異常子宮出血患者作為研究對象，旨在探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合LNGIus 治療排卵障礙性異常子宮出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月吉安市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的160 例排卵障礙性異常子宮出血患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（80 例）與觀察組（80 例）。觀察組患者，年齡41～58歲，平均（49.30±2.50）歲；病程2～24 個月，平均（10.25±1.50）個月；無分娩史68 例，有分娩史12 例。對照組患者，年齡42～56 歲，平均（48.03±2.30）歲；病程1～24 個月，平均（11.25±2.00）個月；無分娩史69 例，有分娩史11例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)吉安市中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理批準(zhǔn)號：吉市醫(yī)發(fā)第20220024 號），患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡均為40～<60 歲；②患者的臨床基礎(chǔ)資料顯示完整；③均符合排卵障礙性異常子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；④患者精神狀態(tài)佳，有較高的配合度。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變疾病者；③全身性疾病者；④近半年內(nèi)服用激素類藥物治療者； ⑤對本研究所涉及藥物有過敏癥狀者；⑥有血液疾病史者。

1.2 方法

對照組患者進(jìn)行LNG-Ius 治療，首先應(yīng)對患者實施宮腔鏡及盆腔陰道B 超等相關(guān)檢查，其中宮腔鏡檢查采用YKD-3003 數(shù)碼電子陰道鏡（徐州益柯達(dá)電子科技有限公司）。詳細(xì)告知患者LNG-Ius 的作用、相關(guān)注意事項、使用效果和可能發(fā)生的不良反應(yīng)。月經(jīng)期后第5 天，于其子宮內(nèi)放置LNG-Ius 并確認(rèn)位置無誤。

觀察組患者則在對照組基礎(chǔ)上進(jìn)一步加用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：J20100003，產(chǎn)品批號：20220201，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg）治療，采用口服方式服藥。

兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較和觀察兩組患者的治療效果、月經(jīng)失血評分及性激素相關(guān)指標(biāo)。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效——患者的子宮出血癥狀完全好轉(zhuǎn)，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，經(jīng)血顏色暗紅且無凝塊；有效——患者的子宮出血癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，月經(jīng)周期較為規(guī)律，月經(jīng)時間和流量均有減少；無效——患者的子宮出血癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)甚至有增多現(xiàn)象。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②在治療前后對兩組患者的月經(jīng)失血圖（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）評分進(jìn)行統(tǒng)計，包括有染血程度、血塊大小和衛(wèi)生巾數(shù)量計分，評價標(biāo)準(zhǔn)：所得PBAC 總分>100 分表示月經(jīng)量過多（>80 ml），PBAC 總分<25 分表示月經(jīng)量過少（<20 ml），其余表示月經(jīng)量適中。③取兩組患者的空腹靜脈血5 ml，再取其血清，通過雌二醇（estradiol，E）測定試劑盒、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）測定試劑盒和促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）測定試劑盒，分別對兩組患者治療前后的E、LH、FSH 水平進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后月經(jīng)失血評分的比較

治療前，兩組患者的PBAC 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的PBAC 評分高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的PBAC 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后PBAC 評分的比較（分，±s）

2.3 兩組患者治療前后性激素水平的比較

治療前，兩組患者的E、LH、FSH 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的E、LH、FSH 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的E、LH、FSH 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后性激素水平的比較（±s）

3 討論

排卵障礙性異常子宮出血是常見的婦科疾病，主要是受到稀發(fā)排卵、 無排卵及黃體功能不足影響，有較高的發(fā)病率。其發(fā)病機(jī)制主要是體內(nèi)的神經(jīng)分泌機(jī)制調(diào)節(jié)失衡和子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境異常，會涉及到患者的下丘腦—垂體、卵巢軸和子宮。該病癥的典型表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、經(jīng)血增多和經(jīng)期延長等，若未及時加以治療干預(yù)將會對患者的病情造成嚴(yán)重延誤，甚至可能因此出現(xiàn)貧血現(xiàn)象，此外，還可能發(fā)生感染、不孕等，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康安全。此前，臨床對異常子宮出血患者的治療主要以控制長久未排卵造成的子宮內(nèi)膜增生增加，進(jìn)而達(dá)到有效控制出血量、調(diào)整月經(jīng)規(guī)律、改善貧血的目的。此外，對于有生育需求的患者，還要及時加以相關(guān)的促排卵治療。有相關(guān)研究表明，對該疾病的治療主要以藥物治療為主。其中，手術(shù)方式的治療主要針對經(jīng)藥物治療后無效，或者已無生育需求的患者，其應(yīng)用率會受到一定限制，并且，通過手術(shù)治療，將會對患者的子宮內(nèi)膜或子宮進(jìn)行切除，從而會對患者的身體造成較大損傷，這也導(dǎo)致患者的接受度并不很高。而在當(dāng)前的藥物治療中，主要以雌激素或孕激素為主，其主要原因在于異常子宮出血會導(dǎo)致患者體內(nèi)的孕激素和雌激素相對匱乏。因此，及時通過外在的方式加以補(bǔ)充，可使得患者內(nèi)分泌紊亂的情況得到有效調(diào)節(jié)。LNG-Ius 是一種放置于宮腔內(nèi)的T 型節(jié)育設(shè)備，能對患者的臨床癥狀起到明顯改善作用，但是有一定的副作用，常表現(xiàn)為點(diǎn)滴狀出血，不僅會對患者的治療效果產(chǎn)生影響，也會嚴(yán)重影響患者的治療依從性。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷深入發(fā)展，在臨床中針對該疾病的治療藥物也越來越多，有效避免了無法進(jìn)行手術(shù)治療的問題。炔雌醇環(huán)丙孕酮又被稱作達(dá)英-35，屬于一種常見的短期避孕藥，其藥理作用主要發(fā)生于患者下丘腦與垂體，能有效改善子宮內(nèi)膜微環(huán)境，達(dá)到抑制血管增生，減少月經(jīng)量，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)患者的月經(jīng)周期。通過相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，將炔雌醇環(huán)丙孕酮與LNG-Ius 聯(lián)合使用，尤其是在放環(huán)3 個月內(nèi)加用去氧孕烯炔雌醇，可達(dá)到更為理想的治療效果，同時，還有依從性良好、副作用小等特點(diǎn)，較為安全有效。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的月經(jīng)失血評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的E、LH、FSH 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。提示炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合LNG-Ius 治療排卵障礙性異常子宮出血的效果更佳。

綜上所述，將炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合LNG-Ius 治療方式運(yùn)用于排卵障礙性異常子宮出血患者中，有確切的臨床療效，可有效改善患者的性激素水平，并且副作用較小，利于患者病情的恢復(fù)，值得推廣。