CT引導下125I 粒子植入聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌的療效及安全性研究

姚雪原 郭彥偉 張紅巧 張 理

(鄭州大學第五附屬醫(yī)院腫瘤內科，河南省鄭州市 450052)

我國每年肺癌新發(fā)病例數(shù)高達52萬例[1]，且其死亡率居所有惡性腫瘤之首。根據(jù)腫瘤的組織學和細胞學類型，肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)，其中小細胞肺癌約占15%，NSCLC約占85%。對于局部晚期不可手術切除的NSCLC，化療仍是主要的治療手段，其可殺滅腫瘤細胞、控制腫瘤進展。但是化療的細胞毒性大、不良反應多，許多體質較差的患者不能耐受化療，導致疾病進展、生存期縮短，因此需要尋找更好的控制腫瘤進展的治療方法。125I粒子植入技術因具有精準度高、殺傷力強、并發(fā)癥少、創(chuàng)傷小等優(yōu)點，目前已在NSCLC治療中得到廣泛應用，并取得了顯著的療效[2-3]。本研究旨在分析CT引導下125I粒子植入術聯(lián)合化療治療中晚期NSCLC的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年8月我院腫瘤科收治的96例中晚期NSCLC患者為研究對象，根據(jù)治療方式將其分為觀察組(n=39)和對照組(n=57)。對照組男35例、女22例，年齡(54.46±12.49)歲，腫瘤直徑(5.44±1.33)cm，病理分型：腺癌30例、鱗癌21例、鱗腺癌6例；觀察組男19例、女性20例，年齡(55.59 ±12.65)歲，腫瘤直徑(5.12±1.17)cm，病理分型：腺癌24例、鱗癌12例、鱗腺癌3例。兩組患者的上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 納入、排除標準 納入標準:(1)經(jīng)細胞學和/或組織學病理檢查確診為NSCLC；(2)按國際肺癌研究協(xié)會公布的第八版肺癌TNM分期系統(tǒng)歸類為Ⅲb～Ⅳ期[4]；(3)未接受過手術或局部放射治療；(4)無放射性碘離子植入術禁忌證；(5)生活質量評分≥60分，且預計生存期≥6個月。排除標準：(1)既往有精神或意識障礙類疾病，無法配合手術；(2)接受過原發(fā)病灶手術切除治療或者放射治療者；(3)體質較差，預計難以耐受手術或者化療引起的不良反應。

1.3 方法

1.3.1 對照組 接受單純化療治療。給予培美曲塞500 mg/m2+0.9%氯化鈉100 mL靜脈注射，順鉑75 mg/m2+0.9%氯化鈉250 mL持續(xù)微量泵經(jīng)靜脈泵入2 h，21 d為1個治療周期，一般需化療4～6個周期。

1.3.2 觀察組 接受CT引導下125I粒子植入術聯(lián)合化療治療。術前完善胸部CT檢查，將影像學資料傳送到計算機粒子治療計劃系統(tǒng)，制作出詳細的粒子計劃圖。選擇5%利多卡因局部浸潤麻醉，將穿刺針按照預先設計的穿刺路徑插入病灶，進針過程中應多次進行CT掃描以確保進針的角度、深度準確。針尖到達距腫瘤邊緣約5 mm時停止進針，之后緩慢退針，每間隔5 mm植入適量125I粒子。結束后行CT平掃觀察粒子的分布情況，如果存在粒子缺失則需要進行粒子的補種。術中皮下注射凝血酶1 U，以預防出血。術后入監(jiān)護病房，予24 h心電監(jiān)護、止痛等對癥處理。術后1周行化療治療，化療方案同對照組。

1.4 觀察指標 (1)根據(jù)實體瘤的療效評價標準[5]評估兩組患者的近期療效，完全緩解(complete response，CR)：影像學檢查示目標病灶完全消失；部分緩解(partial response，PR)：目標病灶最大徑的總和較基線縮小30%以上；病情穩(wěn)定(stable disease，SD)：病灶最大徑總和較基線縮小<30%或增大<25%；疾病進展(progressive disease，PD)：腫瘤病灶最大徑總和較基線增大>25%，或影像學發(fā)現(xiàn)新病灶。疾病控制率(disease control rate，DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%，客觀緩解率(objective response rate，ORR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)使用卡氏功能狀態(tài)(Karnofsky performance status，KPS)評分評估兩組患者生存質量的改善情況。與治療前相比，得分上升10分及以上為改善，得分上升不足10分為穩(wěn)定，得分降低超過10分為下降[6]。改善率=改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。(3)比較兩組患者治療前與治療2個周期后的血清腫瘤標志物水平，包括鱗狀細胞癌相關抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、細胞角質蛋白19片段抗原21-1(cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)水平。(4)記錄兩組患者治療期間的不良反應(咯血、氣胸、胸腔積液、骨髓抑制、發(fā)熱)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效比較 觀察組患者的ORR、DCR均明顯高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較

2.2 生存質量改善情況比較 觀察組患者的生存質量改善率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的生存質量改善情況比較

2.3 SCC-Ag、血清CEA、CYFRA21-1水平比較 治療前，兩組患者的SCC-Ag、血清CEA、CYFRA21-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療2個周期后，以上3種血清腫瘤標志物的水平均較治療前降低，且觀察組的水平低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平比較(x±s)

2.4 不良反應發(fā)生率比較 兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.487，P=0.485)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討 論

隨著醫(yī)學技術的發(fā)展和人民健康意識的提高，肺癌的檢出率逐年升高。對于早期肺癌患者，手術切除聯(lián)合化療仍是目前各指南推薦的最優(yōu)治療方案，術后患者的生存期比單純手術切除或單純化療更長[7-8]。但對于中晚期不可手術的患者，通常采用放化療的方式控制腫瘤進展，而同步放化療的不良反應較嚴重，許多體質較差的患者不能耐受，進一步縮短了患者的生存期。隨著CT引導下125I粒子植入治療技術的發(fā)展，中晚期NSCLC患者在治療上有了更多的選擇。多項研究證實，放射性粒子植入治療對原發(fā)腫瘤的局部控制率較高，而且其釋放的γ射線的射程較短，對周圍正常肺組織照射劑量低，能夠減少放射性肺炎等不良反應的發(fā)生，同時也不會給后期化療增加不良反應[9-12]。

本研究結果顯示，觀察組的ORR、DCR、生存質量改善率均高于對照組(均P<0.05)，這提示，相較于單純化療，125I粒子植入治療聯(lián)合化療可提高近期療效、改善生存質量。分析其原因：125I粒子可通過釋放γ射線作用于腫瘤細胞的DNA分子鏈，從而殺滅腫瘤細胞，同時125I粒子具有半衰期長的特點，可對腫瘤組織進行持續(xù)性低劑量照射，增強了對局部腫瘤的控制能力[13-14]，而單純化療起效較慢、精準殺傷能力差。

腫瘤標志物是腫瘤細胞或機體免疫細胞在腫瘤生長過程中釋放出來的一類物質[15-16]，其在臨床診斷及預后評估中發(fā)揮著至關重要的作用。研究顯示CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag可能與患者的預后相關，并已被廣泛用作臨床工作中預測NSCLC預后的腫瘤標志物[17-21]。本研究結果顯示，治療2個周期后，兩組患者的SCC-Ag、血清CEA、CYFRA21-1水平均較治療前明顯下降，且觀察組水平低于對照組(均P<0.05)，這與李艷春等[22]、張文文等[23]的研究結果相似。提示125I粒子植入聯(lián)合化療及單純化療均對腫瘤有一定的殺傷作用，可以顯著降低中晚期NSCLC患者的腫瘤標志物水平，但聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單純化療。

放射性粒子植入屬于有創(chuàng)操作，有發(fā)生氣胸、咯血等不良反應的風險[24]。但本研究中兩組的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，考慮與術前精確計算粒子植入路徑、方向，進針過程中多次進行CT掃描以確保進針的角度、深度準確，提高了操作熟練度及精準度，從而有效避免了部分并發(fā)癥的發(fā)生有關，同時也可能與本研究的樣本量小有關。

綜上所述,CT引導下125I粒子植入聯(lián)合化療治療中晚期NSCLC的近期療效顯著，可有效控制病情進展，改善患者的生活質量，且具有較高的安全性。