愛普列特聯(lián)合坦索羅辛治療良性前列腺增生的療效及對患者焦慮、抑郁情緒及睡眠質(zhì)量的影響

高為 劉凱峰

(1 江蘇省興化市婦幼保健院，興化，225799；2 蘇北人民醫(yī)院，揚(yáng)州，225009)

良性前列腺增生(Benign Prostate Hyperplasia，BPH)是泌尿科中老年男性常見的多發(fā)病，以尿頻、尿急、夜尿增多等膀胱刺激癥狀以及排尿時間延長、尿線變細(xì)、進(jìn)行性排尿困難等尿路梗阻癥狀為主要臨床表現(xiàn)，有些患者還會伴有小腹部墜脹感或腰骶痛等表現(xiàn)，嚴(yán)重時可引起急性尿潴留或上尿路病變等繼發(fā)癥[1]。愛普列特是一種新型非競爭性類固醇Ⅱ型5α還原酶抑制劑，通過降低前列腺腺體內(nèi)雙氫睪酮的水平來萎縮增生的前列腺體[2]；坦索羅辛多用于下尿路癥狀的治療，它可松弛前列腺平滑肌，對于排尿困難癥狀有很好的改善作用[3]。本研究選取我院收治的良性前列腺增生患者200例作為研究對象，觀察愛普列特聯(lián)合坦索羅辛治療良性前列腺增生的療效及對患者焦慮、抑郁情緒及睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2021年12月江蘇省興化市婦幼保健院收治的良性前列腺增生患者200例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組100例。對照組年齡44～74歲，平均年齡(56.89±7.10)歲，病程范圍1～6年，平均病程(3.51±1.26)年，國際前列腺癥狀評分(19.84±6.00)分；觀察組年齡46～67歲，平均年齡(55.74±6.93)歲，病程1～7年，平均病程(3.38±1.25)年，國際前列腺癥狀評分(19.43±5.29)分。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合良性前列腺增生的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]。1)典型的臨床表現(xiàn)：膀胱刺激征，排尿形態(tài)異常。2)殘余尿均在50 mL以上。3)前列腺特異抗原：1～3 ng/mL。4)超聲檢查示前列腺40～80 mL，肛門指診前列腺增生Ⅲ度以上。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述良性前列腺增生的診斷依據(jù)；2)年齡≥40歲；3)患者的臨床資料完整；4)國際前列腺癥狀評分(International Prostate Symptom Score，IPSS)≥8分[6]；5)有明顯排尿困難和排尿形態(tài)異常者；6)語言功能、心理狀態(tài)良好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并惡性癌癥者；2)前列腺部合并其他疾病者；3)對本研究所涉及藥品或治療方案等有過敏史或禁忌證者；4)合并精神疾病或表達(dá)障礙者；5)合并血尿、腎癌、膀胱癌、前列腺癌等惡性腫瘤、神經(jīng)源性膀胱、泌尿系結(jié)石、泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育異常、尿路感染、泌尿男性生殖系結(jié)核及前列腺特異性抗原等。

1.5 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn) 1)服從性差者，自動脫落；2)受其他因素干擾，無法判定治療效果者，予以剔除；3)研究進(jìn)行過程中發(fā)生嚴(yán)重醫(yī)療不良事件者，應(yīng)立即中止；4)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，癥狀惡化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；5)入組后發(fā)現(xiàn)所選病例不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；6)治療中途失訪。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組患者口服愛普列特片進(jìn)行治療 對照組患者給予愛普列特片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010669)，2次/d，1片/次，持續(xù)治療3個月。

1.6.2 觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050285)，1顆/次，1次/d，用藥3個月。

1.7 觀察指標(biāo) 1)2組患者的療效比較：采用IPSS評分[6-7]。顯效為患者的下尿路癥狀基本改善，IPSS下降≥6分；有效為患者的下尿路癥狀快速緩解，4分≤IPSS下降<6分；無效為患者癥狀未得到緩解甚至加重，IPSS評分下降<4分或增加，總滿意率=(+)例數(shù)/患者總數(shù)×100%。2)比較2組患者的焦慮和抑郁程度：采用焦慮自評量表(Self-rating Anxiety Scale，SAS)和抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale，SDS)評估2組患者術(shù)后護(hù)理干預(yù)前、出院時的焦慮程度和抑郁程度[8]。SAS評分表包括情緒、食量、睡眠等20個項(xiàng)目，每個項(xiàng)目得分1～4分，普通人正常上限為40分；根據(jù)戴曉陽[9]編寫的評分標(biāo)準(zhǔn)將焦慮分為4個等級。SDS評分表包括顫抖、坐立不安、疲乏等20個項(xiàng)目。3)心理壓力評估：采用心理疲潰感量表(Maslach Burnout Inventory，MBI)評估[10]，共包括3各維度、22個條目，情緒枯竭(Emotional Exhaustion，EE)中含9個條目，去人格化傾向(Depersonalization，DP)含5個條目，高度個人成就感(Personal Accompelishment，PA)含8個條目。4)睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)，包含7個維度，分?jǐn)?shù)越高睡眠越差[11]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 治療后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后SAS評分、SDS評分比較 治療后，2組患者SAS評分、SDS評分均有所降低，且觀察組顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后SAS評分、SDS評分比較分)

2.3 2組患者NBI評分比較 治療前，2組患者EE、DP、PA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者EE、DP與治療前相比均降低，PA評分均提高，且觀察組EE、DP顯著低于對照組，PA評分顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者NBI評分比較分)

2.4 2組患者PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者評分均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者PSQI評分比較分)

3 討論

良性前列腺增生是由腺體和基質(zhì)成分的細(xì)胞增生引起的前列腺非惡性腫大，前列腺體在過渡區(qū)的緩慢擴(kuò)張，導(dǎo)致阻塞性下尿路癥狀的進(jìn)行性表現(xiàn)。從40歲開始，良性前列腺增生和阻塞性下尿路癥狀的發(fā)病率每10年增加約10%，老年人更有可能存在下尿路癥狀，流行范圍從10.3%～25.1%，美國有近75%的60～69歲男性有下尿路梗阻[12]。有研究表明，導(dǎo)致良性前列腺增生患者睡眠質(zhì)量較差的主要原因包括：個人特征(如年齡增長、生活狀態(tài))、不良行為生活方式(吸煙、飲酒、刺激飲食等)、夜尿增多、工作壓力和焦慮抑郁等[13]。良性前列腺增生通常與年齡相關(guān)，大齡男性的免疫力及手術(shù)康復(fù)能力相對較弱，對于無法接受手術(shù)和不愿接受手術(shù)的患者可以進(jìn)行藥物干預(yù)治療。在實(shí)際臨床用藥中，通常會選擇5α-還原酶抑制劑抑制前列腺體增生、縮小前列腺體的體積，達(dá)到治療良性前列腺增生的目的，另外還有一種是α腎上腺素受體阻滯劑，可增大平滑肌張力，舒緩尿道，改善尿潴留[14]。

大量臨床試驗(yàn)表明，雄激素刺激前列腺的生長，5α-雙氫睪酮(DHT)在該器官的營養(yǎng)載體中起主要作用[15]。Ⅰ,Ⅱ類固醇5α-還原酶(5-AR)是負(fù)責(zé)將睪酮(T)轉(zhuǎn)化為DHT的酶，因此選擇性抑制類固醇5-AR可以為BPH提供替代療法。Ⅰ型還原酶是表達(dá)的主要類型，而5-ARⅡ型是前列腺中的主要形式。愛普列特表現(xiàn)為非競爭力的抑制劑，在2000年推出作為BPH的治療藥物，對于良性前列腺增生的各種并發(fā)癥均有很好的緩解作用[16]。愛普列特與5α-還原酶和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸形成三元復(fù)合物，具有選擇性、非競爭性，抑制雙氫睪酮的形成，降低雙氫睪酮的水平，從而達(dá)到抑制前列腺增生的目的[17]。坦索羅辛又稱為“坦洛新”，屬于α1腎上腺素受體阻斷劑，是一種坦洛新鹽酸鹽，能選擇性地阻斷尿道、前列腺及膀胱經(jīng)的平滑肌，促進(jìn)前列腺平滑肌松弛[18]。阻斷特異性受體(例如，α受體，磷酸二酯酶類型-5)，可以在前列腺和膀胱頸部放松平滑肌，改善尿流和下尿路梗阻。其主要機(jī)制在一氧化氮途徑中發(fā)揮著重要作用，刺激前列腺或膀胱頸部和血管松弛，以放松平滑肌，以此改善良性前列腺增生引起的各種癥狀[19]。

前列腺增生患者的下尿路癥狀較為嚴(yán)重，患者通常會出現(xiàn)排尿困難、尿頻、尿急、尿不盡、夜尿增多，導(dǎo)致患者夜間起床次數(shù)增多，睡眠周期不完整，頻繁被中斷，且老年人睡眠潛伏期較長，睡眠頻繁被中斷導(dǎo)致正常睡眠受到干擾，有效睡眠時長不足，導(dǎo)致患者精神較差[20]。有相關(guān)報(bào)道表明，良性前列腺增生患者的自信心較低，由于排尿頻繁和排尿困難而經(jīng)常產(chǎn)生焦慮、郁悶、急躁等情緒，注意力難以集中，另外，患者經(jīng)常會擔(dān)心尿路梗阻，病情加重，這些對患者的生活和工作皆造成許多不利影響[21]。本研究中觀察組患者總有效率(94%)明顯高于對照組(85%)，觀察組患者SAS、SDS評分、PSQI評分、EE評分、DP評分均低于對照組，PA評分高于對照組(均P<0.05)。說明采用愛普列特聯(lián)合坦索羅辛的方式治療，從抑制前列腺體增生以及松弛平滑肌兩方面治療良性前列腺增生，療效更為顯著，可以緩解患者焦慮、減輕患者抑郁，減輕患者心理負(fù)擔(dān)，從而提高患者的睡眠質(zhì)量。這與李磊和吳蕾[22]的研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，愛普列特聯(lián)合坦索羅辛可有效治療良性前列腺增生，減輕患者的心理壓力，對改善患者睡眠質(zhì)量有極大幫助。