類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并股骨頭壞死的血清25-羥維生素D3、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平與骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性

杜立群，許合林，劉瑞琳

(1.鄭州市第一人民醫(yī)院南院區(qū) 骨科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第一人民醫(yī)院 普外科，河南 鄭州 450000；3.漯河市源匯區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 漯河 462000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種病因不明確的炎癥性疾病，全球患病率為1%左右，女性多于男性，40以上為高發(fā)人群，隨著我國(guó)老齡化人口不斷增長(zhǎng)，RA患者逐漸增加，給老年人生活帶來不便[1-2]。RA好發(fā)于手、足等小關(guān)節(jié)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞、畸形，造成骨代謝的減少、骨礦成分的丟失及骨微結(jié)構(gòu)的破壞，在疾病發(fā)展過程中還會(huì)合并股骨頭壞死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)的發(fā)生。目前反映骨代謝的分子較多，很難通過一個(gè)指標(biāo)來對(duì)RA病情做出評(píng)估，也不利于更加深入認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)病機(jī)制。ONFH屬于難治性疾病，主要是由于各種原因造成股骨頭變性、壞死，進(jìn)而使得關(guān)節(jié)面的坍塌，導(dǎo)致患者殘疾，給患者的生活帶來不便[3]。25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3]是人體鈣、磷吸收或存儲(chǔ)不可缺少的維生素，且對(duì)骨骼代謝及骨質(zhì)形成具有一定影響[4]。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)屬于胰島素活性的調(diào)節(jié)因子，能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)。既往研究可知IGF家族與RA的病程有關(guān)聯(lián)[5]。本研究旨在探討RA合并ONFH患者血清中25(OH)D3、IGF-1水平與骨代謝活力的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年6月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的66例RA合并ONFH患者作為研究對(duì)象。根據(jù)有無ONFH分為合并ONFH組(32例，A組)、未合并ONFH組(34例，B組)，選擇同期健康體檢人員42例為對(duì)照組。A組：男14例，女18例；年齡40～65(57.46±6.07)歲。B組：男13例，女21例；年齡42～65(57.12±6.11)歲。對(duì)照組：男20例，女22例；年齡45～65(57.61±6.41)歲。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查與影像學(xué)檢查證實(shí)為RA合并ONFH；臨床資料完整；患者及家屬均同意本次研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：存在風(fēng)濕免疫性疾病、腎功能損害、甲狀腺、甲狀旁腺等；感染性和傳染性疾??；合并腫瘤；近期有外傷、用過激素；合并有其他部位的關(guān)節(jié)疾病，如脊柱、髖骨等。

1.2 檢測(cè)方法采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，離心3 000 r·min-1，放入-80 ℃冰箱凍存，通過熒光免疫層析法檢測(cè)25(OH)D3水平 ；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清 IGF-1、骨保護(hù)素(osteoprotegerin，OPG)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平，全部試劑盒由北京華科泰生物技術(shù)股份有限公司提供，操作方式按照各儀器使用說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)各組25(OH)D3、IGF-1水平與骨代謝標(biāo)志物水平，及骨代謝標(biāo)志物水平與各血清指標(biāo)水平之間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 血清25(OH)D3、IGF-1的水平A、B組血清25(OH)D3、IGF-1的水平均低于對(duì)照組，且A組低于B組(P<0.05)。見表1。

表1 3組受試者血清25(OH)D3、IGF-1水平比較

2.2 血清骨代謝標(biāo)志物水平A、B組OPG、ALP水平均低于對(duì)照組，且A組低于B組(P<0.05)；A、B組CRP的水平均高于對(duì)照組，且A組高于B組(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清骨代謝標(biāo)志物比較

2.3 血清25(OH)D3、IGF-1水平與骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性血清OPG、ALP水平與血清25(OH)D3、IGF-1水平呈正相關(guān)，CRP水平與血清25(OH)D3、IGF-1水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 RA合并ONFH患者血清25(OH)D3、IGF-1水平與骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性

3 討論

RA是一種系統(tǒng)性自身免疫性疾病，RA侵犯關(guān)節(jié)將造成關(guān)節(jié)面的坍塌，影響患者生活質(zhì)量，其發(fā)生部位多見于股骨頭、膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)等，其中ONFH發(fā)生率較高，而我國(guó)ONFH人數(shù)在800萬左右，每年新發(fā)病例8萬～15萬[7-8]。骨代謝過程中成骨細(xì)胞參與骨形成，破骨細(xì)胞使得骨吸收不良與RA的發(fā)生有關(guān)聯(lián)，成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞活性的調(diào)控機(jī)制尚未明確[9]。IGF-1參與生長(zhǎng)激素合成，對(duì)組織細(xì)胞衰亡、調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育具有重要作用[10]。25(OH)D3是維生素D在人體內(nèi)的重要循環(huán)形式，可發(fā)揮維持骨骼系統(tǒng)鈣平衡的作用，刺激股骨礦化[11]。血清25(OH)D3屬于維生素D 的主要活性形式，其缺乏會(huì)引起一系列骨骼病變，在骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。

本研究結(jié)果示，A、B組25(OH)D3、IGF-1的水平均低于對(duì)照組，A組低于B組，說明血清25(OH)D3、IGF-1分泌不足與RA合并ONFH的病情發(fā)展密切相關(guān)，25(OH)D3能夠維持骨骼系統(tǒng)鈣平衡，刺激股骨礦化，當(dāng)其水平降低時(shí)，不利于骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育，不能很好抵抗外力侵襲，自身免疫功能下降，致使骨頭、關(guān)節(jié)等容易受損，進(jìn)而引起RA等一系列疾病[12]。IGF-1是促進(jìn)分化細(xì)胞因子，在骨代謝過程中可直接增加成骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而促進(jìn)骨質(zhì)的礦化及微小骨頭結(jié)構(gòu)形成，能間接阻礙破骨細(xì)胞的活性產(chǎn)生與骨吸收[13]。骨骼中IGF-1分泌不足不利于促進(jìn)骨代謝，造成骨質(zhì)微量元素丟失，導(dǎo)致RA的發(fā)生。本研究結(jié)果示，A、B組OPG、ALP的水平均低于對(duì)照組，A組低于B組；A、B組CRP水平均高于對(duì)照組，A組高于B組，說明RA合并ONFH患者的OPG、ALP水平相對(duì)較低，血清CRP的水平相對(duì)較高。OPG為成骨細(xì)胞分泌的骨保護(hù)分子，可與破骨細(xì)胞表面的相應(yīng)受體相結(jié)合，使得破骨細(xì)胞的分化成熟受到阻礙，有利于骨質(zhì)的合成[14]。OPG水平較低會(huì)對(duì)人體骨骼產(chǎn)生不利影響。ALP是存在于成骨細(xì)胞中的細(xì)胞外酶，能為羥基磷灰石的沉積供應(yīng)磷酸，還可降低焦磷酸鹽水平，促進(jìn)成骨生長(zhǎng)。RA合并ONFH患者成骨細(xì)胞的骨形成過程受到抑制，血清ALP水平相對(duì)應(yīng)減少。當(dāng)組織細(xì)胞遭受損傷感染時(shí)，血CRP水平會(huì)急劇上升。RA合并ONFH屬于炎癥性疾病，骨關(guān)節(jié)易出現(xiàn)壞死、缺血、損傷等癥狀。與焦榮紅等[15]、鐘劍等[16]研究結(jié)果相似，血清淀粉樣蛋白A與CRP水平在RA中異常升高。本研究結(jié)果示，血清OPG、ALP水平與血清25(OH)D3、IGF-1水平呈正相關(guān)，血清CRP水平與血清25(OH)D3、IGF-1水平呈負(fù)相關(guān)，提示在RA合并ONFH疾病發(fā)生過程中血清25(OH)D3、IGF-1水平減少時(shí)，血清OPG、ALP的水平降低，進(jìn)而抑制成骨的分化與成熟，阻礙其在骨形成中發(fā)揮作用，相反血清CRP水平則異常升高，使RA合并ONFH骨關(guān)節(jié)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)等問題。

綜上所述，RA合并ONFH患者血清中25(OH)D3、IGF-1的分泌減少，與骨保護(hù)OPG、ALP的水平呈正相關(guān)，與CRP水平呈負(fù)相關(guān)，可用于臨床治療和判斷預(yù)后的新靶點(diǎn)。