蕭縣人民醫(yī)院2020 年藥品不良反應(yīng)報告分析

袁 芳

（蕭縣人民醫(yī)院藥劑科 安徽 宿州 235200）

藥品不良反應(yīng)指正常劑量的合格藥品用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)，通常包括藥物的副作用、毒性作用、后遺反應(yīng)、過敏反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等形式。目前上市的所有藥物都可引起不同程度和不同發(fā)生率的不良反應(yīng)，對人體造成損害，因此對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測顯得尤為必要。監(jiān)測不良反應(yīng)能夠促進(jìn)合理用藥，為監(jiān)管、遴選、調(diào)整基本藥物提供支持。本研究旨在統(tǒng)計蕭縣人民醫(yī)院2020 年藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，分析其發(fā)生的規(guī)律、產(chǎn)生的后果，制定防范措施，為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作以及臨床合理用藥提供幫助。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集蕭縣人民醫(yī)院2020 年上報的全部1 126 份藥品不良反應(yīng)報告。

1.2 方法

運(yùn)用Excel 表分別對報告的患者性別、年齡、給藥途徑、涉及藥品及不良反應(yīng)表現(xiàn)形式等具體情況進(jìn)行統(tǒng)計、分析。

2.結(jié)果

2.1 年齡與性別分布

性別和年齡對于藥物的藥效以及不良反應(yīng)的發(fā)生起到至關(guān)重要的作用。根據(jù)2020 年上報的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計得出年齡與性別分布情況見表。在所有患者中，年齡≥60 歲的患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高；≤4 歲、5 ～18 歲、19 ～35 歲的患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低。單獨(dú)比較男女比例可以發(fā)現(xiàn)，≤4 歲、5 ～18 歲、19 ～35 歲的患者中，男性發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性；36 ～59 歲、≥60 歲的男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于女性，見表1。

表1 藥品不良反應(yīng)患者的年齡與性別分布

2.2 給藥途徑分布

藥物在人體產(chǎn)生治療效果時，給藥途徑在其中具有至關(guān)重要的作用。2020 年上報的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計得出藥品不良反應(yīng)給藥途徑分布情況見表2。靜脈滴注不良反應(yīng)占比最高，依次為口服。

表2 藥品不良反應(yīng)給藥途徑分布

2.3 藥物種類分布

患者在服用藥物后可能會發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，但是不同種類藥品不良反應(yīng)發(fā)生率以及嚴(yán)重程度有很大差別。2020 年上報的藥品不良反應(yīng)藥品種類分布情況見表3。抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，降壓藥營養(yǎng)用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率次之。

表3 藥品不良反應(yīng)藥品種類分布

2.4 不良反應(yīng)表現(xiàn)形式分布

藥物的不良反應(yīng)可能會發(fā)生在人體的任意器官上，進(jìn)而對人體造成傷害，包括消化系統(tǒng)器官、呼吸系統(tǒng)器官以及皮膚癥狀等。通過分析不良反應(yīng)數(shù)據(jù)可以得出各個器官的發(fā)生比率，從而可以重點(diǎn)關(guān)注用藥后某些器官的變化，為藥物的安全使用提供重要依據(jù)。2020 年上報的藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)形式分布情況見表4。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，主要集中于惡心、嘔吐以及腹痛等常見輕微不良反應(yīng)。神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率亦較高，主要集中于頭暈和頭痛、胸悶、呼吸困難等癥狀。

表4 藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)形式分布

3.討論

患者年齡和性別與不良反應(yīng)之間的關(guān)系。不同年齡和性別的患者有著不同的身體情況，因此對于藥物的反應(yīng)也不相同。本研究發(fā)現(xiàn)60 歲以上的老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高，占比為65.28%。老年患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高可能與老年患者的新陳代謝水平降低，同時器官發(fā)生功能減退，此外血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力亦隨之下降，使得游離藥物增大有關(guān)。另外，老年患者基礎(chǔ)疾病較多，同時使用的藥品品種也較多，不合理的聯(lián)合用藥也會導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。本研究發(fā)現(xiàn)年輕人在某些藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可能是由于該疾病的發(fā)病具有年齡相關(guān)性。譚亞倩等發(fā)現(xiàn)在服用丙戊酸鈉發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，年齡在19 ～30 歲的青年人發(fā)生率最大。在性別方面，女性的生理特征與男性有很大不同。本研究發(fā)現(xiàn)，女性發(fā)生藥品不良反應(yīng)例數(shù)多于男性。可能與藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄這4 個過程中的性別差異有關(guān)。另外，女性的心理敏感性上的特征，也會導(dǎo)致機(jī)體與藥物發(fā)生相互作用時相較男性會產(chǎn)生較大差異。

給藥途徑與不良反應(yīng)之間的關(guān)系。本文發(fā)現(xiàn)靜脈滴注的不良反應(yīng)占比最高，占比達(dá)55.33%。孫旭等對其醫(yī)院338 例藥品不良反應(yīng)進(jìn)行研究，在給藥途徑方面發(fā)現(xiàn)靜脈滴注在所有不良反應(yīng)中占88.46%?？赡苁怯捎谧≡夯颊哽o滴使用頻率較高以及直接靜脈給藥更易造成藥品傷害，例如微粒、滲透壓、pH 值、內(nèi)毒素等是發(fā)生藥品不良反應(yīng)的直接誘因?？诜苿┎涣挤磻?yīng)占比較高的原因可能是由于口服制劑發(fā)生胃腸道損害的不良反應(yīng)較多，且產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)等較易觀察上報。更主要原因是口服藥的人數(shù)多。莊紅艷等發(fā)現(xiàn)口服藥物在其統(tǒng)計的327 例精神科藥品不良反應(yīng)中占95.11%，可能與精神科藥物口服制劑占比較高有關(guān)。另外，由于大多慢性病用藥基本均為口服制劑，口服給藥經(jīng)胃腸道吸收入血，再通過血液循環(huán)到達(dá)局部或全身組織發(fā)揮作用，胃排空的快慢速度和胃酸的濃度等因素均可影響藥物的吸收和利用，易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生潛伏期延長，因此相對于直接作用于人體全身系統(tǒng)的靜脈制劑，報告例數(shù)較少。需要醫(yī)師和藥師、護(hù)士，及時提醒患者定期監(jiān)測所用藥品說明書要求的血常規(guī)、肝腎功能等各項指標(biāo)；發(fā)現(xiàn)異常及時停藥，并就醫(yī)。

藥品種類與不良反應(yīng)之間的關(guān)系。本文發(fā)現(xiàn)在本院抗菌藥品不良反應(yīng)發(fā)生率最高，占比高達(dá)14.65%。李韻梅通過分析545 例藥品不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)抗菌藥物在藥品不良反應(yīng)中的占比最高達(dá)到65.0%?？咕幬锏牟涣挤磻?yīng)發(fā)生率高的原因可能是由于抗菌藥物使用廣泛，并且其中存在藥物濫用的現(xiàn)象。藥物濫用不但導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，還會導(dǎo)致細(xì)菌耐藥。因此醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物的合理用藥和用藥監(jiān)測，嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，保障抗菌藥物的用藥安全。

藥品不良反應(yīng)的具體表現(xiàn)形式。本研究發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，占比48.31%。藥品的不良反應(yīng)可能發(fā)生在人體的任何器官和組織中，但是根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)主要發(fā)生在消化系統(tǒng)，具體類型表現(xiàn)為惡心、嘔吐和腹瀉等。消化系統(tǒng)發(fā)生率高的原因可能是由于口服藥物需經(jīng)過消化系統(tǒng)消化較易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)，此外消化系統(tǒng)反應(yīng)較易觀察也是重要原因之一。

針對可預(yù)見的不良反應(yīng)的發(fā)生，可以根據(jù)相關(guān)指南制定個體化的防治方案。例如：根據(jù)擬定抗腫瘤治療方案的致吐風(fēng)險、患者自身的高危因素、既往發(fā)生惡心嘔吐的嚴(yán)重程度等因素，對于中高度致吐風(fēng)險方案的患者，在接受化療藥物治療前，先給予預(yù)防性止吐藥物，以減少腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐的發(fā)生?；诖耍P者建議：（1）提高藥品不良反應(yīng)上報的重視度。藥品不良反應(yīng)的上報與監(jiān)測具有重大意義。及時上報可以彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務(wù)。（2）加強(qiáng)臨床藥師對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測。加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的管理，促進(jìn)臨床合理用藥不僅是臨床醫(yī)師的責(zé)任，更是臨床藥師的義務(wù)。臨床藥師應(yīng)該在加強(qiáng)專業(yè)素養(yǎng)的基礎(chǔ)上，積極參與到臨床合理用藥過程中，主動尋找針對臨床用藥過程中存在的給藥劑量過大、聯(lián)合用藥品種過多、重復(fù)用藥等各種用藥問題的解決方案，對患者用藥進(jìn)行重整，輔助醫(yī)師制定適合患者的個體化用藥方案、加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，并定期對患者進(jìn)行隨訪，以減少不必要的不良反應(yīng)的發(fā)生。（3）敦促臨床藥師開展藥物重整工作。藥物重整指在藥物治療的各個階段，對患者服用的所有藥物進(jìn)行全面記錄，包括患者既往所有的用藥信息，以及時發(fā)現(xiàn)患者潛在的用藥問題，避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床藥師運(yùn)用藥物的藥效學(xué)和藥動學(xué)等藥學(xué)專業(yè)知識，并結(jié)合臨床與不同?？漆t(yī)師進(jìn)行溝通，排除用藥禁忌、聯(lián)合用藥不適宜等用藥方案，以避免患者出現(xiàn)重復(fù)用藥或藥物使用不足等用藥偏差，對患者用藥進(jìn)行規(guī)范化整理，確保患者用藥安全有效。此外，藥物重整還有助于提高患者的用藥依從性，臨床藥師需要對患者進(jìn)行全面的用藥教育，解釋用藥規(guī)律，介紹隨意增減藥物的危害，督促患者定期進(jìn)行各項指標(biāo)監(jiān)測，以保證患者選擇最適合自己的安全、有效的用藥方案。加強(qiáng)抗生素使用管理，嚴(yán)格執(zhí)行抗生素使用說明書，防止抗生素濫用。

綜上所述，藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生原因以及上報統(tǒng)計情況較為復(fù)雜，需要相關(guān)人員及時、準(zhǔn)確上報藥品不良反應(yīng)，對其進(jìn)行細(xì)致全面的了解和分析；應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)老年患者用藥監(jiān)測；謹(jǐn)慎使用靜脈滴注等靜脈給藥途徑；加強(qiáng)抗菌藥物的合理應(yīng)用管理；高度關(guān)注消化系統(tǒng)不良反應(yīng)；提高不良反應(yīng)監(jiān)測對指導(dǎo)臨床合理用藥的支持。