袁 芳
(蕭縣人民醫(yī)院藥劑科 安徽 宿州 235200)
藥品不良反應(yīng)指正常劑量的合格藥品用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng),通常包括藥物的副作用、毒性作用、后遺反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等形式。目前上市的所有藥物都可引起不同程度和不同發(fā)生率的不良反應(yīng),對(duì)人體造成損害,因此對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)顯得尤為必要。監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)能夠促進(jìn)合理用藥,為監(jiān)管、遴選、調(diào)整基本藥物提供支持。本研究旨在統(tǒng)計(jì)蕭縣人民醫(yī)院2020 年藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況,分析其發(fā)生的規(guī)律、產(chǎn)生的后果,制定防范措施,為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作以及臨床合理用藥提供幫助。
收集蕭縣人民醫(yī)院2020 年上報(bào)的全部1 126 份藥品不良反應(yīng)報(bào)告。
運(yùn)用Excel 表分別對(duì)報(bào)告的患者性別、年齡、給藥途徑、涉及藥品及不良反應(yīng)表現(xiàn)形式等具體情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。
性別和年齡對(duì)于藥物的藥效以及不良反應(yīng)的發(fā)生起到至關(guān)重要的作用。根據(jù)2020 年上報(bào)的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)得出年齡與性別分布情況見表。在所有患者中,年齡≥60 歲的患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高;≤4 歲、5 ~18 歲、19 ~35 歲的患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低。單獨(dú)比較男女比例可以發(fā)現(xiàn),≤4 歲、5 ~18 歲、19 ~35 歲的患者中,男性發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性;36 ~59 歲、≥60 歲的男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于女性,見表1。
表1 藥品不良反應(yīng)患者的年齡與性別分布
藥物在人體產(chǎn)生治療效果時(shí),給藥途徑在其中具有至關(guān)重要的作用。2020 年上報(bào)的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)得出藥品不良反應(yīng)給藥途徑分布情況見表2。靜脈滴注不良反應(yīng)占比最高,依次為口服。
表2 藥品不良反應(yīng)給藥途徑分布
患者在服用藥物后可能會(huì)發(fā)生不同程度的不良反應(yīng),但是不同種類藥品不良反應(yīng)發(fā)生率以及嚴(yán)重程度有很大差別。2020 年上報(bào)的藥品不良反應(yīng)藥品種類分布情況見表3。抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率最高,降壓藥營(yíng)養(yǎng)用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率次之。
表3 藥品不良反應(yīng)藥品種類分布
藥物的不良反應(yīng)可能會(huì)發(fā)生在人體的任意器官上,進(jìn)而對(duì)人體造成傷害,包括消化系統(tǒng)器官、呼吸系統(tǒng)器官以及皮膚癥狀等。通過(guò)分析不良反應(yīng)數(shù)據(jù)可以得出各個(gè)器官的發(fā)生比率,從而可以重點(diǎn)關(guān)注用藥后某些器官的變化,為藥物的安全使用提供重要依據(jù)。2020 年上報(bào)的藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)形式分布情況見表4。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率最高,主要集中于惡心、嘔吐以及腹痛等常見輕微不良反應(yīng)。神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率亦較高,主要集中于頭暈和頭痛、胸悶、呼吸困難等癥狀。
表4 藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)形式分布
患者年齡和性別與不良反應(yīng)之間的關(guān)系。不同年齡和性別的患者有著不同的身體情況,因此對(duì)于藥物的反應(yīng)也不相同。本研究發(fā)現(xiàn)60 歲以上的老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高,占比為65.28%。老年患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高可能與老年患者的新陳代謝水平降低,同時(shí)器官發(fā)生功能減退,此外血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力亦隨之下降,使得游離藥物增大有關(guān)。另外,老年患者基礎(chǔ)疾病較多,同時(shí)使用的藥品品種也較多,不合理的聯(lián)合用藥也會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。本研究發(fā)現(xiàn)年輕人在某些藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較高,可能是由于該疾病的發(fā)病具有年齡相關(guān)性。譚亞倩等發(fā)現(xiàn)在服用丙戊酸鈉發(fā)生不良反應(yīng)的患者中,年齡在19 ~30 歲的青年人發(fā)生率最大。在性別方面,女性的生理特征與男性有很大不同。本研究發(fā)現(xiàn),女性發(fā)生藥品不良反應(yīng)例數(shù)多于男性??赡芘c藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄這4 個(gè)過(guò)程中的性別差異有關(guān)。另外,女性的心理敏感性上的特征,也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體與藥物發(fā)生相互作用時(shí)相較男性會(huì)產(chǎn)生較大差異。
給藥途徑與不良反應(yīng)之間的關(guān)系。本文發(fā)現(xiàn)靜脈滴注的不良反應(yīng)占比最高,占比達(dá)55.33%。孫旭等對(duì)其醫(yī)院338 例藥品不良反應(yīng)進(jìn)行研究,在給藥途徑方面發(fā)現(xiàn)靜脈滴注在所有不良反應(yīng)中占88.46%??赡苁怯捎谧≡夯颊哽o滴使用頻率較高以及直接靜脈給藥更易造成藥品傷害,例如微粒、滲透壓、pH 值、內(nèi)毒素等是發(fā)生藥品不良反應(yīng)的直接誘因??诜苿┎涣挤磻?yīng)占比較高的原因可能是由于口服制劑發(fā)生胃腸道損害的不良反應(yīng)較多,且產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)等較易觀察上報(bào)。更主要原因是口服藥的人數(shù)多。莊紅艷等發(fā)現(xiàn)口服藥物在其統(tǒng)計(jì)的327 例精神科藥品不良反應(yīng)中占95.11%,可能與精神科藥物口服制劑占比較高有關(guān)。另外,由于大多慢性病用藥基本均為口服制劑,口服給藥經(jīng)胃腸道吸收入血,再通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)局部或全身組織發(fā)揮作用,胃排空的快慢速度和胃酸的濃度等因素均可影響藥物的吸收和利用,易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生潛伏期延長(zhǎng),因此相對(duì)于直接作用于人體全身系統(tǒng)的靜脈制劑,報(bào)告例數(shù)較少。需要醫(yī)師和藥師、護(hù)士,及時(shí)提醒患者定期監(jiān)測(cè)所用藥品說(shuō)明書要求的血常規(guī)、肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo);發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)停藥,并就醫(yī)。
藥品種類與不良反應(yīng)之間的關(guān)系。本文發(fā)現(xiàn)在本院抗菌藥品不良反應(yīng)發(fā)生率最高,占比高達(dá)14.65%。李韻梅通過(guò)分析545 例藥品不良反應(yīng),發(fā)現(xiàn)抗菌藥物在藥品不良反應(yīng)中的占比最高達(dá)到65.0%。抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率高的原因可能是由于抗菌藥物使用廣泛,并且其中存在藥物濫用的現(xiàn)象。藥物濫用不但導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生,還會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥。因此醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物的合理用藥和用藥監(jiān)測(cè),嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,保障抗菌藥物的用藥安全。
藥品不良反應(yīng)的具體表現(xiàn)形式。本研究發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率最高,占比48.31%。藥品的不良反應(yīng)可能發(fā)生在人體的任何器官和組織中,但是根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)主要發(fā)生在消化系統(tǒng),具體類型表現(xiàn)為惡心、嘔吐和腹瀉等。消化系統(tǒng)發(fā)生率高的原因可能是由于口服藥物需經(jīng)過(guò)消化系統(tǒng)消化較易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng),此外消化系統(tǒng)反應(yīng)較易觀察也是重要原因之一。
針對(duì)可預(yù)見的不良反應(yīng)的發(fā)生,可以根據(jù)相關(guān)指南制定個(gè)體化的防治方案。例如:根據(jù)擬定抗腫瘤治療方案的致吐風(fēng)險(xiǎn)、患者自身的高危因素、既往發(fā)生惡心嘔吐的嚴(yán)重程度等因素,對(duì)于中高度致吐風(fēng)險(xiǎn)方案的患者,在接受化療藥物治療前,先給予預(yù)防性止吐藥物,以減少腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐的發(fā)生?;诖?,筆者建議:(1)提高藥品不良反應(yīng)上報(bào)的重視度。藥品不良反應(yīng)的上報(bào)與監(jiān)測(cè)具有重大意義。及時(shí)上報(bào)可以彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足,為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)。(2)加強(qiáng)臨床藥師對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的管理,促進(jìn)臨床合理用藥不僅是臨床醫(yī)師的責(zé)任,更是臨床藥師的義務(wù)。臨床藥師應(yīng)該在加強(qiáng)專業(yè)素養(yǎng)的基礎(chǔ)上,積極參與到臨床合理用藥過(guò)程中,主動(dòng)尋找針對(duì)臨床用藥過(guò)程中存在的給藥劑量過(guò)大、聯(lián)合用藥品種過(guò)多、重復(fù)用藥等各種用藥問(wèn)題的解決方案,對(duì)患者用藥進(jìn)行重整,輔助醫(yī)師制定適合患者的個(gè)體化用藥方案、加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù),并定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪,以減少不必要的不良反應(yīng)的發(fā)生。(3)敦促臨床藥師開展藥物重整工作。藥物重整指在藥物治療的各個(gè)階段,對(duì)患者服用的所有藥物進(jìn)行全面記錄,包括患者既往所有的用藥信息,以及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者潛在的用藥問(wèn)題,避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床藥師運(yùn)用藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)等藥學(xué)專業(yè)知識(shí),并結(jié)合臨床與不同專科醫(yī)師進(jìn)行溝通,排除用藥禁忌、聯(lián)合用藥不適宜等用藥方案,以避免患者出現(xiàn)重復(fù)用藥或藥物使用不足等用藥偏差,對(duì)患者用藥進(jìn)行規(guī)范化整理,確?;颊哂盟幇踩行?。此外,藥物重整還有助于提高患者的用藥依從性,臨床藥師需要對(duì)患者進(jìn)行全面的用藥教育,解釋用藥規(guī)律,介紹隨意增減藥物的危害,督促患者定期進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)監(jiān)測(cè),以保證患者選擇最適合自己的安全、有效的用藥方案。加強(qiáng)抗生素使用管理,嚴(yán)格執(zhí)行抗生素使用說(shuō)明書,防止抗生素濫用。
綜上所述,藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生原因以及上報(bào)統(tǒng)計(jì)情況較為復(fù)雜,需要相關(guān)人員及時(shí)、準(zhǔn)確上報(bào)藥品不良反應(yīng),對(duì)其進(jìn)行細(xì)致全面的了解和分析;應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)老年患者用藥監(jiān)測(cè);謹(jǐn)慎使用靜脈滴注等靜脈給藥途徑;加強(qiáng)抗菌藥物的合理應(yīng)用管理;高度關(guān)注消化系統(tǒng)不良反應(yīng);提高不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥的支持。