替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物治療進(jìn)展性腦梗死的效果研究

童強(qiáng)

236500 安徽省阜陽(yáng)市界首市人民醫(yī)院，安徽阜陽(yáng)

進(jìn)展性腦梗死(PCI)是指發(fā)病后6 h～2 周內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀呈階梯式加重，直至出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷的疾病[1]。臨床將PCI 稱為惡化性腦梗死，其具有發(fā)病率高、病死率高等特點(diǎn)，且致病因素復(fù)雜、預(yù)后效果差，社會(huì)、環(huán)境、生理等多種因素均可導(dǎo)致患者腦部神經(jīng)功能進(jìn)行性惡化。為避免危及患者生命，需及時(shí)進(jìn)行治療，臨床常選擇阿司匹林、氯吡格雷等進(jìn)行常規(guī)治療，可抑制血栓形成，改善臨床癥狀。但單一使用藥物雖可延緩疾病進(jìn)展，但臨床效果欠佳。有學(xué)者指出，替羅非班與抗血小板藥物聯(lián)合治療PCI，可改善患者神經(jīng)功能[2]。

為進(jìn)一步明確其治療價(jià)值，本研究選取80例PCI患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年1月-2020年12月安徽省阜陽(yáng)市界首市人民醫(yī)院收治的80例PCI患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各40 例。觀察組男25 例，女15例；平均年齡(65.71±5.82)歲；平均進(jìn)展時(shí)間(15.12±9.42)h；平均發(fā)病至入院時(shí)間(11.82±4.72)h；合并癥：高血壓12 例，糖尿病18 例。對(duì)照組男26 例，女14例；平均年齡(65.72±5.81)歲；平均進(jìn)展時(shí)間(15.14±9.41)h；平均發(fā)病至入院時(shí)間(11.84±4.76)h；合并癥：高血壓14 例，糖尿病16 例。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)MRI、CT 檢查確診PCI 者；②發(fā)病時(shí)間＜24 h者；③無(wú)藥物禁忌證者；④美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分4～24 分者；⑤NIHSS評(píng)分進(jìn)展≥1 分；⑥24 h 內(nèi)神經(jīng)缺損癥狀進(jìn)行性加重者；⑦知情同意本研究，并自愿簽署知情同意書(shū)者[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②起病時(shí)間窗不明確者；③凝血功能異常者；④有腦出血病史者；⑤合并嚴(yán)重臟器功能損傷者；⑥精神及意識(shí)障礙者；⑦對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

方法：對(duì)照組采用抗血小板藥物治療，阿司匹林(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)口服，100 mg/次，1 次/d；氯吡格雷[(生產(chǎn)廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029]口服，75 mg/次，1 次/d。持續(xù)治療3 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用替羅非班(生產(chǎn)廠家：武漢遠(yuǎn)大制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041165)治療，以0.4 μg/(kg·min)速度靜脈滴注，連續(xù)輸注30 min；之后以0.1 μg/(kg·min)速度靜脈滴注，持續(xù)滴注72 h。為避免其他因素影響治療及預(yù)后效果，醫(yī)師在經(jīng)相關(guān)檢查確診后需對(duì)患者及其家屬進(jìn)行健康教育，使其明確PCI發(fā)生原因、治療方案等，同時(shí)做好用藥及心理疏導(dǎo)等工作，使其在治療中保持積極、樂(lè)觀的情緒；患者在治療期間保持清淡、易消化飲食，避免進(jìn)食辛辣、刺激性食物，影響用藥效果。

觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)NIHSS量表評(píng)分情況判定療效：a.顯效：NIHSS 評(píng)分減少≥90%；b.有效：NIHSS 評(píng)分減少45%～90%；c.無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組臨床指標(biāo)，包括NIHSS 評(píng)分(分值0～42分，得分越高說(shuō)明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重)、紅細(xì)胞凝集指數(shù)及日常生活能力評(píng)定量表(ADL)評(píng)分(分值0～100 分，得分越高說(shuō)明日常生活能力越理想)。③記錄兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括輕度出血、惡心嘔吐及呼吸困難。④參考改良Rankin 量表(mRS)評(píng)估兩組患者預(yù)后效果，分值1～6 分，0 分為完全無(wú)癥狀，1 分為無(wú)明顯殘疾，2 分為輕度殘疾，3 分為中度殘疾，4 分為重度殘疾，5 分為嚴(yán)重殘疾，6 分為死亡。0分、1分、2分為預(yù)后理想。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

兩組臨床指標(biāo)比較：治療前，兩組NIHSS 評(píng)分、紅細(xì)胞凝集指數(shù)、ADL 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組NIHSS評(píng)分、紅細(xì)胞凝集指數(shù)低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

組別nNIHSS評(píng)分(分)紅細(xì)胞凝集指數(shù)(%)ADL評(píng)分(分)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4012.39±2.556.52±1.688.47±0.726.31±0.5432.02±9.6362.24±6.14對(duì)照組4012.24±2.3911.32±2.788.65±0.747.68±0.6132.52±8.6158.25±4.62 t 0.2719.3461.10310.6350.2253.284 P 0.7870.0000.2730.0000.8070.001

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

兩組預(yù)后情況比較：觀察組預(yù)后理想率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組預(yù)后情況比較[n(%)]

討 論

PCI 發(fā)生率較高，具有進(jìn)展快、病情危重等特點(diǎn)，大部分患者在發(fā)病后神經(jīng)受損情況較為嚴(yán)重。研究發(fā)現(xiàn)，PCI 多發(fā)生于腦卒中后6 h～7 d，此類人群受其他因素影響，錯(cuò)失最佳溶栓治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致病情加重[4]。在針對(duì)PCI 進(jìn)行治療時(shí)，以保護(hù)腦組織、清除氧自由基為主。PCI 的發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，有效循環(huán)血量降低、感染、高血壓、高血糖等均可加重PCI患者病情，其中最主要的原因是顱內(nèi)血管狹窄部位存在血栓。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，若PCI患者存在前循環(huán)大血管閉塞，需展開(kāi)手術(shù)，可通過(guò)血管搭橋緩解神經(jīng)損傷[5]。此外，身體血糖水平持續(xù)升高可增加血液黏稠度，致使身體纖維蛋白原水平升高，不僅影響腦組織灌注情況，亦可加速患者病情進(jìn)展，因此，在PCI治療中需以改善血栓、保護(hù)受損神經(jīng)細(xì)胞為主，但在治療過(guò)程中需結(jié)合患者病情，合理控制藥物劑量，避免影響整體療效及安全性。阿司匹林、氯吡格雷為治療PCI 常見(jiàn)的抗血小板藥物，前者可拮抗血小板環(huán)氧化酶，在減少血栓素生成的同時(shí)發(fā)揮抗血小板聚集作用；后者可抑制二磷酸腺苷結(jié)合血小板受體，抑制病情進(jìn)展，但單一使用無(wú)法達(dá)到預(yù)期療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、預(yù)后理想率高于對(duì)照組，可見(jiàn)替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物在控制PCI病情中效果理想。分析其原因，替羅非班是一種高選擇性的可逆非肽類GPⅡb/Ⅲa 受體拮抗劑，使用后通過(guò)拮抗該受體可改善患者內(nèi)皮功能；該藥物有理想的抗血小板作用，應(yīng)用于PCI治療中不僅可抑制微血栓的形成及脫落，亦可改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)，緩解神經(jīng)功能受損程度；將替羅非班與抗血小板藥物聯(lián)合后，可在血小板聚集血管通路上發(fā)揮阻礙或抑制血小板聚集作用，阻礙腦部病灶處血栓的形成，在合理改善病灶部位血運(yùn)流動(dòng)異常情況的同時(shí)，促使疾病發(fā)生轉(zhuǎn)移，且藥物聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，提高病情控制效果。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物可明顯改善PCI 患者臨床癥狀及預(yù)后效果，值得借鑒及參考。但本研究方案設(shè)計(jì)較為簡(jiǎn)單、納入樣本數(shù)據(jù)有限，尚未明確替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物對(duì)患者血流狀態(tài)及生活質(zhì)量的影響，后期需優(yōu)化研究方案，通過(guò)多指標(biāo)、大數(shù)據(jù)的對(duì)比，為臨床提供更高質(zhì)量的參考依據(jù)。