穴位注射對鉑類化療性周圍神經(jīng)病變的影響

鄧大一，何滔滔，趙 林*

（1.上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201800；2.上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800）

許多惡性腫瘤發(fā)現(xiàn)時已為中、晚期，錯過了最佳的手術(shù)時間[1]，只能選擇化療或者放療治療，但化療在殺死癌性細(xì)胞的同時也會對人體正常的細(xì)胞、器官、組織帶來傷害[2]，影響患者治療的信心。目前，化療藥物奧沙利鉑是市面上常見的細(xì)胞毒類藥物之一，對消化道腫瘤，尤其是大腸癌有較好的療效[3]。奧沙利鉑易導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體感覺異?；蚋杏X遲鈍，如針扎樣、蟻走感、瘙癢、發(fā)燙等感覺，急性期會出現(xiàn)喉頭痙攣、呼吸困難等癥狀[4]，多于化療后24 h內(nèi)發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的化療進程及康復(fù)。臨床常用甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)減輕癥狀，維生素E保護細(xì)胞膜、核苷酸類促進細(xì)胞生成[5]。中醫(yī)將周圍神經(jīng)病變歸為“痹病”范疇[6]，主要因氣血虧虛、腸道吸收不利、筋絡(luò)難以濡養(yǎng)導(dǎo)致感覺障礙、手足麻木，治療以去麻通絡(luò)、活血化瘀、益氣通陽為主。本研究將溫經(jīng)和血通痹方與甲鈷胺穴位注射聯(lián)合使用，探討奧沙利鉑化療致周圍神經(jīng)病變患者對神經(jīng)毒性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評分（NSS）及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月－2020年5月本院采用奧沙利鉑化療致周圍神經(jīng)病變患者112例作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為治療組與對照組，各56例。對照組，男33例，女23例，年齡22～70歲，平均（48.24±10.32）歲；病程1～10年，平均（4.82±2.01）年；原發(fā)疾病：結(jié)腸癌22例，胃癌3例，直腸癌27例，其他4例。治療組，男30例，女26例；年齡23～72歲，平均（49.36±9.12）歲；病程2～12年，平均（5.22±1.98）年；原發(fā)疾?。航Y(jié)腸癌23例，胃癌2例，直腸癌26例，其他5例。2組性別、年齡、原發(fā)疾病等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤者；2）化療后出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變者；3）生存時間≥6個月者；4）化療前經(jīng)檢查符合化療標(biāo)準(zhǔn)；5）患者能耐受，自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）因糖尿病或腦外傷引起的周圍神經(jīng)病變者；2）有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者；3）接受過其他化療藥物引起的周圍神經(jīng)病變者；4）伴有精神系統(tǒng)疾病無法配合者；5）年齡≥80歲者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 在化療3次后給予甲鈷胺穴位注射，取穴足三里、手三里[7]，經(jīng)過嚴(yán)格消毒后，抽取甲鈷胺注射液1 mL（國藥準(zhǔn)字H20044627）對單側(cè)足三里注射0.5 mL，之后再將另外的0.5 mL注射在手三里上，拔針后輕輕按壓2 min，隔天注射1次。

1.3.2 治療組 全程給予甲鈷胺穴位注射聯(lián)合溫經(jīng)和血通痹方[8]治療，溫經(jīng)和血通痹方方藥組成：當(dāng)歸20 g，黃芪20 g，生艾葉20 g，伸筋草20 g，川芎15 g，甘草8 g，桂枝15 g，白芍10 g，紅花10 g，細(xì)辛6 g，干姜10 g，雞血藤15 g，制乳香20 g，水煎至每包200 mL，每日1劑，早晚各1次口服。再聯(lián)合甲鈷胺穴位注射，隔天1次。2組均規(guī)律治療1個月，之后觀察其療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1）2組周圍神經(jīng)毒性分級：根據(jù)WHO抗癌藥物致周圍神經(jīng)毒性專用標(biāo)準(zhǔn)進行分級[9]。0級：正常；1級：肌腱反射減退，輕度感覺異常；2級：中度感覺異常，輕度無力，但不影響正?；顒樱?級：肌腱感覺明顯異常影響四肢活動，嚴(yán)重者可使運動功能障礙；4級：完全癱瘓。2）NSS評分：患者下肢有疼痛或麻木感為2分，有乏力感為1分，無感覺為0分；以上癥狀在足部為2分，在小腿為1分，在其他地方為0分；以上癥狀在白天出現(xiàn)為0分，白天晚上均出現(xiàn)為1分，夜晚加重為2分；坐位能減輕不適為0分，站位減輕不適為1分，走路減輕不適為2分。分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀越明顯[10]。3）神經(jīng)傳導(dǎo)速度：使用神經(jīng)肌電圖儀測量2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)（SNCV）及運動神經(jīng)（MNCV）傳導(dǎo)速度的變化[11]。4）臨床療效：顯效，臨床癥狀消失；有效，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效，臨床癥狀無改善甚至加重[12]。有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，并行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，n = 56） m·s-1

表1 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，n = 56） m·s-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 MNCV正中神經(jīng) MNCV腓總神經(jīng) SNCV正中神經(jīng) SNCV腓總神經(jīng)治療組 治療前 42.14±4.12 35.41±4.38 36.58±5.02 32.69±4.26治療后 52.08±4.26#△ 46.18±4.27#△ 48.23±4.78#△ 45.38±5.21#△對照組 治療前 41.87±4.13 35.62±4.21 37.06±5.10 32.72±4.32治療后 47.24±4.17# 40.08±4.31# 41.34±4.83# 38.24±5.08#

2.2 2組治療前后周圍神經(jīng)毒性分級比較

見表2。

表2 2組治療前后周圍神經(jīng)毒性分級比較（n= 56） 例

2.3 2組治療前后NSS評分比較

見表3。

表3 2組治療前后NSS評分比較（±s，n = 56） 分

表3 2組治療前后NSS評分比較（±s，n = 56） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后治療組 4.54±1.25 2.32±1.08#△對照組 4.46±1.31 3.26±1.24#

2.4 2組臨床療效結(jié)果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結(jié)果比較（n= 56） 例

3 討論

奧沙利鉑為臨床常用的化療藥物之一，隨著應(yīng)用的廣泛，其化療后引起的神經(jīng)毒性反應(yīng)也越來越受關(guān)注[13-15]，主要分為慢性神經(jīng)毒性反應(yīng)與急性神經(jīng)毒性反應(yīng)，急性反應(yīng)在患者用藥后數(shù)小時內(nèi)或者用藥期間就可能發(fā)生[16]，主要表現(xiàn)為四肢麻木、有瘙癢感及針刺感、遇冷刺激后癥狀加重，咽喉部感覺異常感。慢性神經(jīng)毒性反應(yīng)可在用藥數(shù)周或者數(shù)月發(fā)生，主要由于長期毒素的累積[17]，隨著治療周期的延長，劑量的增加，毒素累積越來越多，可能導(dǎo)致永久的功能喪失，目前治療神經(jīng)周圍病變主要以營養(yǎng)神經(jīng)和補充維生素為主[18-20]，中醫(yī)治療奧沙利鉑引起的周圍神經(jīng)病變越來越受關(guān)注。

中醫(yī)學(xué)將周圍神經(jīng)病變歸為“痹病”范疇，病因為風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣入體侵犯經(jīng)絡(luò)、損傷正氣，氣血虧虛、脈絡(luò)淤阻，引起感覺減退，肢端麻木、刺痛[21]。因此，治療應(yīng)以活血化瘀，溫經(jīng)通絡(luò)、益氣通陽、祛風(fēng)散寒為主[22]。紅花活血化瘀，溫經(jīng)止痛；干姜、細(xì)辛、桂枝祛風(fēng)散寒；當(dāng)歸、黃芪活血通絡(luò)；白芍助當(dāng)歸補氣活血；雞血藤補血，疏經(jīng)通絡(luò)，多種藥材聯(lián)合使用，能夠加強活血化瘀，溫經(jīng)通絡(luò)之療效。足三里、手三里為穴位注射常選穴位，足三里位于外膝眼下四橫指、脛骨邊緣；手三里位于前臂背面橈側(cè)，肘橫紋下2寸，陽溪與曲池連線上。甲鈷胺能夠營養(yǎng)神經(jīng)，促進神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，將甲鈷胺用于穴位注射，既有針刺疏通經(jīng)脈，益氣活血的作用，又可通過穴位注射提高血藥濃度[23]，加強甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)的作用，減輕麻木等癥狀。將甲鈷胺和溫經(jīng)和血通痹方聯(lián)合使用，通過對比2組的周圍神經(jīng)毒性分級、NSS評分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，治療后2組周圍神經(jīng)毒性分級0～2級明顯增多、NSS評分降低、神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快（P＜0.05）；與對照組比較，治療后治療組周圍神經(jīng)毒性分級0～2級明顯增多、NSS評分降低、神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快（P＜0.05），說明甲鈷胺與溫經(jīng)和血通痹方聯(lián)合使用治療奧沙利鉑化療致周圍神經(jīng)病變患者，能夠減輕神經(jīng)毒性反應(yīng)，降低NSS評分，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，但通過對比2組療效發(fā)現(xiàn)，2種治療方法都可提高臨床療效，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，溫經(jīng)和血通痹方聯(lián)合甲鈷胺穴位注射治療奧沙利鉑化療致周圍神經(jīng)病變患者，能夠減輕神經(jīng)毒性反應(yīng)，降低NSS評分，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，值得臨床推廣。