貝那普利聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭患者的效果及影響

李永華

(河南濮陽市范縣人民醫(yī)院心內(nèi)科,河南 濮陽 457500)

慢性心力衰竭是心內(nèi)科多發(fā)的一類心臟病變疾病,因功能性或結(jié)構(gòu)性心臟病引起心臟充盈或泵血功能減弱,具有較高的病死率,高血壓、擴(kuò)張型心臟病及缺血性心肌病等合并癥為主要誘發(fā)因素[1]。現(xiàn)階段對(duì)于該病的治療還尚無完全治愈方案,臨床多采用藥物維持治療,以改善患者心功能和延緩生存期[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是臨床常用的新型血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(angiotensin receptor enkephalinase inhibitor,ARNI)藥物,具有促血管舒張、抑制心室重構(gòu)及預(yù)防心血管不良事件等作用[3]。近幾年來也愈來愈多的研究指出該藥物在治療慢性心力衰竭上有著明顯效果,但關(guān)于氨基末端腦鈉肽前體(nv-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)和預(yù)后等的影響仍需要深入探討。為此,本研究對(duì)慢性心力衰竭患者行沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的臨床效用價(jià)值進(jìn)行分析,內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月-2020年6月就診于我院心內(nèi)科的慢性心力衰竭患者310例隨機(jī)劃分為研究組(155例)與對(duì)照組(155例)。研究中男女患者分別為81例、74例;年齡40～75歲,平均(61.63±2.35)歲;病程1～12年,平均(4.78±2.09)年。對(duì)照組中男女患者分別為82例、73例;年齡40～76歲,平均(62.64±2.44)歲;病程1～11年,平均(4.76±2.15)年。本次研究患者及其家屬均知曉,且已由院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。兩組患者一般資料對(duì)比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):①結(jié)合臨床檢查和體征表現(xiàn)符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn);②美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);③自愿加入研究;④臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn):①診斷為急性心力衰竭;②近期(3個(gè)月內(nèi))有接受相關(guān)治療;③合并心源性休克、心律失常;④1個(gè)月內(nèi)有過大型手術(shù);⑤對(duì)本研究所用藥物有過敏史;⑥存在認(rèn)知障礙及精神疾病史。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)治療:口服貝那普利(由深圳信立泰藥業(yè)生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20043648),每次10mg,1次/d;同時(shí)在治療期間叮囑患者臥床休息及低鹽飲食。研究組在此基礎(chǔ)上予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片(由Novartis Pharma Stein AG生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20171054)治療:每次口服50mg,2次/d,服用3～5d后按患者情況增加劑量,目標(biāo)劑量為100mg/次,2次/d。兩組患者均維持治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀基本消除,心功能等級(jí)提升2級(jí)則表明為優(yōu);經(jīng)治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),心功能等級(jí)提升至少1級(jí)則表明為良;經(jīng)治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則表明為差。計(jì)算優(yōu)與良例數(shù)占總例數(shù)比例得出總有效率。(2)心功能指標(biāo):分別在患者治療前應(yīng)用超聲心動(dòng)圖對(duì)患者左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)以及左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD),用熒光免疫層析法測(cè)定NT-proBNP表達(dá)情況。(3)預(yù)后情況:通過復(fù)診、電話等隨訪患者6個(gè)月記錄再入院率、不良心血管事件發(fā)生率及病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

研究組治療總有效率比對(duì)照組明顯更高(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 心功能指標(biāo)及NT-proBNP水平變化

治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD及NT-proBNP水平對(duì)比無顯著差異(P>0.05),治療后LVEF較治療前明顯上升,LVEDD、LVESD及NT-proBNP水平明顯下降,而研究組LVEF水平比對(duì)照組明顯更高,LVEDD、LVESD及NT-proBNP水平比對(duì)照組明顯更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LVESD及NT-proBNP水平比較

2.3 預(yù)后情況

研究組隨訪期間再入院率、不良心血管事件發(fā)生率及病死率均比對(duì)照組明顯更低(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者隨訪預(yù)后情況比較[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭病情復(fù)雜且多變,可造成血流動(dòng)力學(xué)異常、多器官功能紊亂等,引起呼吸困難、下肢腫脹及胸腔積液等臨床癥狀,甚至發(fā)生心源性猝死,不利于患者的生命健康。有研究證實(shí)[5],慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展與交感神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)皮素系統(tǒng)等激活存在密切聯(lián)系,在共同影響下可造成心功能惡化發(fā)展和心室重塑。因此,在治療此病上需要重視到抑制心肌重塑。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片作為一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑,既往研究證實(shí)[6],該藥物可抑制血管收縮,防止心肌重塑,并且有助于控制心力衰竭患者再次住院,延緩生存期。本研究發(fā)現(xiàn),研究組治療總有效率達(dá)到93.55%,高于對(duì)照組的77.42%,并且研究組治療后LVEDD、LVESD及NT-proBNP明顯下降,LVEF明顯上升,比對(duì)照組改善明顯(P<0.05),這與李支娣[7]等報(bào)道結(jié)果趨于一致。提示相比起常規(guī)療法而言,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療對(duì)促進(jìn)患者心功能改善上效果更顯著?？紤]有以下原因:①沙庫巴曲纈沙坦鈉片中主要含有血管緊張素受體拮抗劑與腦啡肽酶抑制劑有效成分,該病患者對(duì)血管緊張素受體拮抗劑耐受性較好,長期服用不僅能持續(xù)改善心功能,還能減少不良反應(yīng)[8]。②NT-proBNP主要由心肌細(xì)胞生成的肽類激素使B型鈉尿肽前體裂解而形成,其水平表達(dá)和心力衰竭病情進(jìn)展?fàn)顩r存在密切聯(lián)系,能夠作為評(píng)價(jià)療效和預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物之一[9]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片中的腦啡肽酶抑制劑可在一定程度上減弱腦啡肽酶活性,抑制心房鈉尿肽、血管活性肽類等表達(dá),使NT-proBNP水平降低,從而達(dá)到鞏固心功能改善作用[10]。③沙庫巴曲纈沙坦鈉片在服用后不會(huì)影響到機(jī)體緩激肽降解,相比起以往臨床常用的單一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,更能夠減少腎臟毒性,加快心室重構(gòu)逆轉(zhuǎn),降低不良心血管事件發(fā)生,從而延長患者的生存期[11]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比起對(duì)照組,研究組隨訪預(yù)后在再入院率、不良心血管發(fā)生率及病死率更低(P<0.05),與白金祥等[12]報(bào)道結(jié)果類似。由此表明,沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠預(yù)防不良心血管事件發(fā)生,改善慢性心力衰竭的預(yù)后。沙庫巴曲纈沙坦鈉片在應(yīng)用時(shí)可減少對(duì)緩激肽降解的抑制程度,并且相比起血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑無明顯的毒副作用,可通過阻礙室壁壓力升高來改善患者的心肌缺血狀態(tài),抑制血管鈉尿肽分解,使冠狀動(dòng)脈血流量及張力得到改善,從而降低患者心源性死亡率。

綜上所述,在治療慢性心力衰竭患者給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片安全可靠性較高,可進(jìn)一步改善心功能和調(diào)節(jié)NT-proBNP水平,改善預(yù)后。