探討拜阿司匹林聯(lián)合波立維治療急性腦梗死的療效價(jià)值

陸松

泗洪中信醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇宿遷 223900

現(xiàn)階段較常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病為急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)，分析病理機(jī)制為：短時(shí)間內(nèi)機(jī)體血小板活性異常增高，引起早期動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，分析致病因素尚未明確[1]，可能與炎癥反應(yīng)、不良膳食習(xí)慣及身體素質(zhì)改變等誘因有關(guān)，部分群體因腦組織缺氧或壞死，引起肢體感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)等神經(jīng)功能異常[2]，盡早恢復(fù)壞死區(qū)域的血液供給、及時(shí)挽救損傷細(xì)胞為治療關(guān)鍵，控制疾病進(jìn)展，對(duì)改善預(yù)后有積極作用。于國(guó)華等[3]證實(shí)，目前治療ACI 以靜脈溶栓、抗血小板聚集及抗凝等方式為主，其中拜阿司匹林為常見(jiàn)用藥，其屬于抗血小板聚集藥物，用藥后可降低血小板釋放效應(yīng)、抑制血小板聚集、有效控制病情，但單純用藥效果有限、長(zhǎng)期用藥也易引起不良反應(yīng)，影響疾病轉(zhuǎn)歸及用藥預(yù)后效果，未獲得患者青睞，鑒于此，本文選擇泗洪中信醫(yī)院 2019 年 5 月—2021 年 5 月收 治的 80 例 ACI 患 者為研究對(duì)象，分析ACI 患者采用二者聯(lián)合用藥的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文為前瞻性研究，研究對(duì)象取自本院收治的 80 例 ACI 患者，均已婚。聯(lián)用組(40 例):男女比例 22∶18；年齡 25～74 歲，平均(49.53±5.16)歲；患病至救治時(shí)間5～72 h，平均(34.22±3.28)h；梗死部位:基底節(jié)區(qū) 18 例，腦葉 12 例，丘腦 10 例；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）19～26 kg/m2，平 均 (23.29±5.47)kg/m2；合并癥：高血壓 16 例，糖尿病 15 例，高脂血癥 9 例。單一組(40 例):男女比例 23∶17；年齡 26～75 歲，平均(49.69±5.25)歲；患病至救治時(shí)間 2～72 h，平均(34.35±3.06)h；梗死部位:基底節(jié)區(qū) 19 例，腦葉11 例 ，丘 腦 10 例 ；BMI 18～25 kg/m2，平 均 (23.35±5.52)kg/m2；合并癥：高血壓 17 例，糖尿病 14 例，高脂血癥9 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2018 年版)》相符[4]，經(jīng)頭顱電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography，CT)或磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)確診；②入組前＜2 周內(nèi)未使用影響血小板功能的藥物；③呈偏癱、語(yǔ)言障礙及肢體麻木等表現(xiàn)；④首次確診；⑤有局灶性或全面神經(jīng)功能缺損存在；⑥年齡范圍25～75 歲；⑦有完整性資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等器質(zhì)性疾病者；②伴惡性腫瘤、全身免疫性疾病者；③伴凝血功能異常、內(nèi)分泌疾病者；④出血性腦卒中者；⑤活動(dòng)性潰瘍病者；⑥伴腦出血者；⑦有用藥禁忌證者；⑧精神病史或正患精神病者；⑨正處懷孕或哺乳期者；⑩中途轉(zhuǎn)院者。

1.3 方法

入院后所有對(duì)象均接受營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、清除體內(nèi)自由基及鈣離子拮抗劑等治療，同時(shí)輔助降血壓、降血糖等常規(guī)治療。

單一組(拜阿司匹林)：口服拜阿司匹林(國(guó)藥準(zhǔn)字 J20171021，規(guī)格：30 片/盒)，100 mg/次，1 次/d。

聯(lián)用組(拜阿司匹林+波立維)：拜阿司匹林的用藥劑量、用藥方式同單一組，聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片(波立維)(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20123115，規(guī)格 25 mg×7 片)治療，口服硫酸氫氯吡格雷片，75 mg/次，1 次/d。

兩組患者持續(xù)用藥時(shí)間均為2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①日常生活自理能力：參照“日常生活自理能力量表[5](Activity of Daily Living Scale, ADL)”，涉及獨(dú)立進(jìn)食、控制大小便、平地行走及上下樓梯，量表總分 100 分，無(wú)需依賴(lài) 100 分，輕度依賴(lài) 61～99 分，中度依賴(lài)40～60 分，重度依賴(lài)低于40 分，得分越高越好。

②臨床指標(biāo)：評(píng)估兩組功能恢復(fù)情況參照“改良的Rankin 量表[6]（Modified Rankin Scale，mRS）”，評(píng)分范圍0～6 分，得分越低越好；智力狀態(tài)參照“簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）”，評(píng)分范圍 0～30 分，得分越高越好；認(rèn)知功能參照“簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（Mini-Mental State Examination，MoCA）”，總分30 分，得分越高越好[7]。

③神經(jīng)功能：參考“美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量 表 (National Institute of Health stroke scale,NIHSS)”，包括：意識(shí)水平(0～3 分)、凝視(0～2 分)、視野(0～2 分)及面癱(0～3 分)，各維度得分越低越好。

④治療效果：顯效為癥狀消退，NIHSS 值減少＞90%，無(wú)殘疾，可獨(dú)立完成日常工作及活動(dòng)；有效為癥狀減緩，NIHSS 值減少45%～90%，輕度殘疾，基本獨(dú)立完成工作及活動(dòng)；無(wú)效為病情加重[8]；治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/40×100.00%。

⑤不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生皮疹、惡心嘔吐及腹瀉的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

經(jīng)Excel 表整理，采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，同組治療前后比較，進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間對(duì)比行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)：計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者日常生活自理能力評(píng)分比較

用藥前，兩組日常生活自理能力比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與用藥前比較，用藥后兩組ADL 評(píng)分升高，且聯(lián)用組高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者 ADL 評(píng)分比較 [()，分]

表1 兩組患者 ADL 評(píng)分比較 [()，分]

組別聯(lián)用組(n=40)單一組(n=40)t 值P 值獨(dú)立進(jìn)食用藥前52.41±5.23 52.35±5.17 0.052 0.959用藥后75.24±6.35 70.12±6.23 3.640＜0.05控制大小便用藥前50.35±5.12 50.28±5.09 0.061 0.951用藥后72.57±6.24 65.23±6.02 5.354＜0.05平地行走用藥前51.12±5.18 51.14±5.13 0.017 0.986用藥后70.53±6.24 62.45±6.01 5.899＜0.05上下樓梯用藥前53.36±5.27 53.24±5.21 0.102 0.919用藥后71.39±6.14 68.23±5.88 2.351＜0.05

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)評(píng)分比較

用藥前，兩組臨床指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與用藥前比較，用藥后mRS 評(píng)分下降，MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分升高，且聯(lián)用組優(yōu)于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)評(píng)分比較 [()，分]

表2 兩組患者臨床指標(biāo)評(píng)分比較 [()，分]

組別聯(lián)用組(n=40)單一組(n=40)t 值P 值mRS 評(píng)分用藥前3.14±1.12 3.15±1.16 0.039 0.969用藥后1.53±0.28 1.96±0.34 6.174＜0.05 MMSE 評(píng)分用藥前12.53±2.57 12.41±2.69 0.204 0.839用藥后21.69±3.54 18.54±3.42 4.047＜0.05 MoCA 評(píng)分用藥前11.05±2.41 11.18±2.36 0.244 0.808用藥后19.52±3.68 15.23±3.54 5.314＜0.05

2.3 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比

用藥前，兩組神經(jīng)功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與用藥前比較，用藥后NIHSS 評(píng)分下降，且聯(lián)用組低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較[()，分]

表3 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較[()，分]

組別聯(lián)用組(n=40)單一組(n=40)t 值P 值意識(shí)水平用藥前2.14±0.57 2.12±0.53 0.163 0.871用藥后0.47±0.15 1.26±0.23 18.196＜0.05凝視用藥前1.59±0.32 1.58±0.21 0.203 0.840用藥后0.23±0.12 0.49±0.28 5.398＜0.05視野用藥前1.43±0.34 1.42±0.38 0.124 0.902用藥后0.31±0.19 0.58±0.24 5.579＜0.05面癱用藥前2.35±0.42 2.31±0.39 0.122 0.903用藥后0.69±0.17 1.16±0.24 10.107＜0.05

2.4 兩組治療效果比較

與單一組比較，聯(lián)用組治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道，拜阿司匹林+波立維用于ACI 治療中具有可靠性[9]，分析發(fā)現(xiàn)：①前者為抗血小板聚集藥物，經(jīng)口服用藥對(duì)環(huán)氧合酶活性產(chǎn)生抑制，阻止血小板聚集，對(duì)預(yù)防及控制血栓有積極作用，但單純用藥不具備延長(zhǎng)出血的功效，未能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生血栓素A2，影響疾病轉(zhuǎn)歸[10]；②后者為新型的抗血小板聚集藥，對(duì)抑制血小板聚集有不可逆性、高選擇性及特異性，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)機(jī)體釋放纖維蛋白溶解酶，利用舒血管物質(zhì)對(duì)磷酸蛋白磷酸化產(chǎn)生刺激性，增強(qiáng)血小板聚集的抑制效果[11]，分析藥理機(jī)制為：經(jīng)口服藥對(duì)ADP 及血小板受體結(jié)合起到抑制作用，通過(guò)活化ADP 介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物，增強(qiáng)抑制血小板聚集效果，并對(duì)血小板整個(gè)生命周期造成持續(xù)影響，通過(guò)重復(fù)用藥可逐步增強(qiáng)血小板的抑制作用，用藥1 周可達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，改善腦供血狀態(tài)、控制疾病進(jìn)展，減緩患者神經(jīng)功能缺損程度，對(duì)改善預(yù)后有重要意義，因此二者用藥可相輔相成、發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢(shì)，利于提高療效[12-13]。

本研究示：①與單一組比較，聯(lián)用組ADL 評(píng)分更高(P＜0.05)，分析：ACI 患者患病后表現(xiàn)為不同程度日常生活能力下降，影響預(yù)后效果、疾病轉(zhuǎn)歸，因此二者用藥可減緩患者不適程度，促進(jìn)其盡早回到社會(huì)及日常生活，提高自理能力，對(duì)改善預(yù)后效果有積極作用[14]；②兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，分析：用藥差異性導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同的用藥不良反應(yīng)，影響疾病預(yù)后效果、患者服藥依從性，因此切實(shí)聯(lián)合用藥在充分發(fā)揮藥效的同時(shí)，應(yīng)為用藥安全性提供可靠保障，避免發(fā)生不良反應(yīng)，保證用藥安全可靠，促進(jìn)治療進(jìn)展順利；③與單一組比較，聯(lián)用組mRS 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分更低，MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分更高(P＜0.05)，表示二者用藥可促進(jìn)患者各功能盡早恢復(fù)，減緩神經(jīng)功能缺損程度，提高其自我認(rèn)知能力，縮短療程，減緩經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，利于達(dá)到預(yù)期用藥效果；④聯(lián)用組治療有效率較單一組更高(P＜0.05)，本文有效率95.00%與焦俊杰等[15]文獻(xiàn)中有效率97.33%的結(jié)果基本一致，因此二者用藥可增強(qiáng)療效，利于控制患者病情，具有實(shí)踐價(jià)值。

綜上所述，ACI 患者采用拜阿司匹林+波立維治療可改善患者認(rèn)知功能、控制疾病進(jìn)展，減緩神經(jīng)功能損傷程度，利于達(dá)到預(yù)期療效，效果顯著。