艾普拉唑與奧美拉唑方案對Hp 相關(guān)十二指腸潰瘍患者療效及復(fù)發(fā)率的影響

石建祥

泰興市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇泰興 225400

十二指腸潰瘍在消化系統(tǒng)疾病中普遍存在，其發(fā)病率和復(fù)發(fā)率均處于較高水平，疾病的產(chǎn)生與幽門螺桿菌（helicobacterpylori，Hp）感染密切相關(guān)，超過90%的患者存在Hp 感染。發(fā)病后，患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹疼痛、反酸、噯氣、燒心等表現(xiàn)，影響患者進(jìn)食，可導(dǎo)致營養(yǎng)不良，降低患者生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床已有多種方案治療此病，但仍有患者治療后復(fù)發(fā)，效果并不理想。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，抑制胃酸分泌作用明顯，可用于消化性潰瘍的治療，也可與克拉霉素、阿莫西林聯(lián)合對Hp感染患者進(jìn)行治療。艾普拉唑?yàn)樾滦唾|(zhì)子泵抑制劑，是十二指腸潰瘍患者的常用藥物，但兩者臨床療效和安全尚未明確，對疾病復(fù)發(fā)率的影響也未形成結(jié)論[3-4]。在此基礎(chǔ)上，本次研究納入2020 年3月—2021 年6 月的60 例Hp 相關(guān)十二指腸潰瘍患者，對比艾普拉唑和奧美拉唑的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究納入Hp 相關(guān)十二指腸潰瘍患者60 例為研究對象，通過奇偶數(shù)法分組處理。對照組30例，男 18 例，女 12 例；年齡 18～65 歲，平均（40.21±7.32）歲；病程 3～12 個(gè)月，平均（7.78±2.12）個(gè)月；體質(zhì)量40～75 kg，平均（58.72±2.56)kg。觀察組 30 例，男 16 例，女 14 例；年齡 20～60 歲，平均（41.18±7.45）歲；病程 2～15 個(gè)月，平均（7.54±2.32）個(gè)月；體質(zhì)量42～77 kg，平均（59.18±2.96)kg。組間一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在對比價(jià)值。本研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，并且所有患者對研究知情并簽同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足Hp 相關(guān)十二指腸潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡在18～65 歲之間；③對研究中所用治療藥物不過敏；④認(rèn)知狀態(tài)良好，主動配合用藥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器存在嚴(yán)重病變者；②伴隨其他同類型疾病者；③近2 周或現(xiàn)階段行其他治療者；④現(xiàn)處妊娠或哺乳狀態(tài)的育齡期女性；⑤病歷資料不完整，研究被迫中斷者。

1.3 方法

兩組患者入院后均行常規(guī)治療，予以阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H33021381，規(guī)格：0.25 g）口服，1 g/次，2 次/d；克拉霉素膠囊（國藥準(zhǔn)字H20000046，規(guī)格：0.125 g×12 ?！? 板）口服，0.5 g/次，2 次/d；膠體果膠鉍干混懸劑(國藥準(zhǔn)字20052104，規(guī)格：150 mg），150 mg/次，4 次/d，連續(xù)用藥2 周。對照組加用奧美拉唑鎂腸溶片（注冊證號：J20181233，規(guī)格:20 mg/片），口服，20 mg/d，1 次/d；觀察組加用壹麗安艾普拉唑腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20070256，規(guī)格：5 mg×6片），口服，5 mg/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效對比判定依據(jù)：臨床癥狀和體征表現(xiàn)消失，潰瘍面完全愈合，形成瘢痕，無炎癥反應(yīng)，碳13尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果陰性（Hp 轉(zhuǎn)陰）為痊愈；癥狀和體征表現(xiàn)基本消失，病灶處潰瘍愈合，有瘢痕形成，周圍有炎癥存在，Hp 轉(zhuǎn)陰為顯效；患者病癥得到控制，潰瘍面積縮減面積在一半以上，炎癥緩解，Hp 轉(zhuǎn)陰為有效；病情控制效果不佳，潰瘍縮減不到一半或病情加重，炎癥反應(yīng)明顯，Hp 仍為陽性為無效。總有效率=1-無效例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4.2 炎癥因子于用藥前和用藥4 周后各抽取5 mL空腹靜脈血，經(jīng)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)離心(速度：3 500 r/min，時(shí)間：10 min，半徑：12 cm）處理，采集分離所得血清存放于-80℃的冰箱內(nèi)存放；對腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 和白細(xì)胞介素-8 進(jìn)行檢測，均經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。

1.4.3 腹痛程度和潰瘍面積腹痛程度以視覺模擬評分（Visual Analogue Scale,VAS）判定，最低0 分，最高10 分，得分下降，提示疼痛緩解[6]；潰瘍面積經(jīng)胃鏡檢查。

1.4.4 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率于用藥3 個(gè)月后對比不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

與對照組比較，觀察組總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子水平對比

用藥前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，各指標(biāo)水平下降，觀察組上述指標(biāo)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[(),ng/L]

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[(),ng/L]

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值腫瘤壞死因子-α用藥前88.12±14.56 90.21±15.32 0.542 0.590用藥后38.24±8.24 24.18±6.54 7.320＜0.001白細(xì)胞介素-6用藥前60.27±10.32 62.12±9.77 0.713 0.479用藥后40.28±8.45 30.24±7.18 4.959＜0.001白細(xì)胞介素-8用藥前75.24±15.42 73.21±16.48 0.493 0.624用藥后43.12±12.35 30.56±8.78 4.540＜0.001

2.3 兩組疼痛程度和潰瘍面積對比

用藥前，兩組疼痛程度和潰瘍面積對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，疼痛程度下降，潰瘍面積縮小，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者疼痛程度和潰瘍面積比較()

表3 兩組患者疼痛程度和潰瘍面積比較()

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值疼痛評分（分）用藥前5.87±1.12 6.06±1.21 0.631 0.530用藥后3.27±0.45 1.96±0.24 14.069＜0.001潰瘍面積（cm2）用藥前2.68±0.15 2.70±0.12 0.570 0.571用藥后0.24±0.06 0.11±0.03 10.614＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討論

十二指腸潰瘍可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹部不適和反酸、噯氣表現(xiàn)，疾病的發(fā)生與飲食不當(dāng)、藥物使用、情緒變化和氣候變化有關(guān)，以胃酸、胃泌素侵胃黏膜，破壞胃黏膜屏障防御功能為發(fā)病機(jī)制，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，嚴(yán)重時(shí)可因消化道出血、穿孔等危及生命安全[7-8]。此病為胃酸相關(guān)性疾病，與Hp 感染密切相關(guān)，因此，對該疾病進(jìn)行治療時(shí)，既要抑制胃酸分泌，也要根除Hp，在修復(fù)受損胃黏膜的同時(shí)，應(yīng)先考慮對胃酸分泌予以抑制，在此基礎(chǔ)上根除Hp。

現(xiàn)階段，臨床主要是通過四聯(lián)療法(兩種抗生素+鉍劑+質(zhì)子泵抑制劑)根除Hp，通常需連續(xù)用藥14 d。質(zhì)子泵抑制劑在該方案中作用明顯，應(yīng)優(yōu)先選擇效果明顯，作用穩(wěn)定的藥物[9]。該藥物對壁細(xì)胞中的質(zhì)子H+-K+-ATP 有選擇性抑制作用，既對胃酸分泌有抑制作用，也可使胃液用量得到調(diào)節(jié)，治療消化性潰瘍作用明顯。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，在酸性環(huán)境中濃度高，可在胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵上特異性發(fā)揮作用，轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，經(jīng)二硫鍵結(jié)合質(zhì)子泵巰基，對質(zhì)子泵活性抑制作用明顯，阻斷胃酸分泌和H+轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而降低胃液含酸量，可對基礎(chǔ)胃酸和刺激所致胃酸分泌予以抑制[10-11]。不僅如此，該藥物對刺激迷走神經(jīng)、組胺、五肽胃泌素、二丁基環(huán)腺苷酸所致胃酸分泌均有明顯的抑制作用，給藥后，可迅速減少胃酸分泌量，增加胃液pH 值，緩解反酸、燒心等不適，治療十二指腸潰瘍作用明顯[12]。但此藥單次使用時(shí)，生物利用度僅為35%，反復(fù)給藥可達(dá)到60%，經(jīng)肝微粒體細(xì)胞色素P450 氧化酶系統(tǒng)催化后代謝，抑酸效果易受到患者個(gè)體差異的影響，臨床應(yīng)用受限[13]。艾普拉唑是新型質(zhì)子泵抑制劑，對消化系統(tǒng)疾病，特別是潰瘍病變有著明顯的治療效果，抑制胃酸作用好，見效快，持續(xù)時(shí)間長，幾乎不受患者個(gè)體差異的影響[14]。該藥物為不可逆自擬質(zhì)子泵抑制劑，為苯丙咪唑類藥物，口服給藥后，可在胃細(xì)胞壁上發(fā)揮作用，可結(jié)合二硫酸共價(jià)，對胃酸分泌有明顯的抑制作用。與其他質(zhì)子泵抑制劑比較，其優(yōu)勢體現(xiàn)在[15]：①半衰期長，可使得胃液pH 值長時(shí)間保持在4 以上；②在同類型藥物中，等效劑量最小，最為安全；③治療效果基本不受患者個(gè)體差異影響。本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為96.67%，不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率為3.33% 和0.00%，優(yōu)于對照組（P＜0.05），可見與奧美拉唑比較，艾普拉唑的使用，可對胃酸分泌起到更為理想的抑制作用，也可刺激阿莫西林、克拉霉素抗菌作用的發(fā)揮，清除Hp 作用明顯，可促進(jìn)治療效果的提升，在保障藥效的同時(shí)，可減少給藥量，為用藥安全提供保障；根除Hp 作用明顯，可降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。學(xué)者楊立超[16]對比以奧美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法（對照組）和以艾普拉唑?yàn)橹鳎ㄑ芯拷M）的三聯(lián)療法，結(jié)果顯示，研究組總有效率為96.23%，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%，優(yōu)于對照組的83.02%和18.87%（P＜0.05）；提示艾普拉唑治療Hp 相關(guān)性性十二指腸潰瘍效果明顯，可減少藥物所致不良反應(yīng)[16]。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子-α 對腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞增殖與分化有刺激作用，白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8 等炎癥因子由單核細(xì)胞釋放，可破壞腸內(nèi)黏膜，在十二指腸潰瘍的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色[17-18]。十二指腸潰瘍患者輔助性T 細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞失衡，使得炎癥因子釋放，破壞十二指腸黏膜，引發(fā)潰瘍病變。文中數(shù)據(jù)顯示，觀察組炎癥因子水平更低，分析原因?yàn)樵谑改c潰瘍的治療中使用艾普拉唑，抑制胃酸分泌作用明顯，可促進(jìn)抗生素抗菌作用的發(fā)揮，可減少炎癥因子釋放，緩解機(jī)體炎癥狀態(tài)。

腹痛是十二指腸潰瘍患者較為典型的癥狀表現(xiàn)，隨著潰瘍面積的擴(kuò)大，患者疼痛感增加，因此進(jìn)行治療時(shí)，重點(diǎn)在于縮減潰瘍面積，以緩解疼痛感。本文進(jìn)一步對比兩組疼痛程度和潰瘍面積，結(jié)果顯示：觀察組疼痛評分為（1.96±0.24）分，潰瘍面積為（0.11±0.03）cm2，優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示艾普拉唑的使用，可通過抑制胃酸分泌的途徑，促進(jìn)潰瘍面愈合，對腹痛癥狀有明顯的緩解作用，其確切作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。

綜上所述，將艾普拉唑運(yùn)用至Hp 相關(guān)十二指腸潰瘍患者的治療中，可獲得更為理想的治療效果，減少炎癥因子釋放，緩解疼痛感作用明顯，給藥后潰瘍面明顯縮減，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，存在臨床應(yīng)用價(jià)值。