血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白和尿酸對(duì)2型糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值比較分析

諶保娣 程麗麗

江蘇省響水縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科 224600

隨著社會(huì)發(fā)展和飲食模式改變等原因，我國(guó)糖尿病患病率逐年上升，現(xiàn)階段患病人數(shù)居全球首位。有研究表明，糖尿病患者長(zhǎng)期的內(nèi)分泌代謝紊亂會(huì)損傷機(jī)體各器官，從而引發(fā)多種并發(fā)癥，其中以糖尿病腎臟最為常見(jiàn)，其發(fā)病率最高可達(dá)40%。既往研究表明，機(jī)體微炎癥反應(yīng)參與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展。趙悅等[1]研究發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白(CRP)每升高1個(gè)單位，其腎臟功能下降的風(fēng)險(xiǎn)增加1.18倍。白蛋白水平(ALB)作為保持膠體滲透壓的重要指標(biāo)，Zhang J等[2]調(diào)查顯示，隨著ALB水平下降，糖尿病患者進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)增加2.1～7.4倍。近年來(lái)，血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白(CAR)作為一種新型的生物標(biāo)志物，同時(shí)兼顧機(jī)體的炎癥狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)水平，逐漸受到臨床的關(guān)注。尿酸(UA)作為嘌呤的代謝產(chǎn)物，約70%的UA通過(guò)腎臟排出。賴娜等[3]研究發(fā)現(xiàn)，血UA水平升高是2型糖尿病腎病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鑒于此，本文應(yīng)用ROC曲線和Logistic回歸模型比較CAR、UA及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 回顧性收集2019年6月—2021年6月我院收治的60例2型糖尿病腎病患者作為病例組，選擇同期住院的60例單純2型糖尿病患者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]；糖尿病腎病診斷參照《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在感染癥狀；合并免疫系統(tǒng)疾??；合并腫瘤或肝系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 收集2組患者臨床基線資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，主要包括：患者性別、年齡、BMI指數(shù)、吸煙/飲酒史、是否合并高血壓、病程、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、UA、CRP以及ALB，計(jì)算CAR。CRP檢測(cè)采用邁瑞CRP-M100，TC、TG、UA、ALB檢測(cè)采用貝克曼AU5800分析儀。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 單因素分析顯示，兩組患者性別、年齡、BMI指數(shù)、吸煙、飲酒、高血壓、病程以及TG水平比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。病例組TC、CAR以及UA水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

2.2 2型糖尿病腎病影響因素多因素分析 多因素分析顯示，CAR和UA水平升高是2型糖尿病腎病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2型糖尿病腎病影響因素多因素分析

2.3 不同指標(biāo)及其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值 結(jié)果顯示，CAR、UA及CAR聯(lián)合UA預(yù)測(cè)糖尿病腎病的AUC值為0.783、0.713、0.837，見(jiàn)表3、圖1。Delong檢驗(yàn)顯示，CAR預(yù)測(cè)糖尿病腎病的AUC值大于UA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.108，P=0.035)；兩者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)糖尿病腎病的AUC值大于UA(Z=2.401，P=0.016)，與CAR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=1.202，P=0.229)。

表3 CAR、UA及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 CAR、UA及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

目前我國(guó)因糖尿病致慢性腎臟病的患病人數(shù)達(dá)0.24億，其中糖尿病腎病是患者進(jìn)展為終末期腎病的主要原因。 Liu M等[6]調(diào)查顯示，1990—2016年全年齡糖尿病腎病死亡率上升33%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。糖尿病腎病發(fā)病隱匿，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，如何早期診斷糖尿病腎病，是預(yù)防糖尿病腎病病情進(jìn)一步加重的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

CRP屬于一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷或感染時(shí)，其水平均會(huì)快速升高，但預(yù)測(cè)炎癥反應(yīng)的特異性較弱。ALB由肝臟產(chǎn)生，主要維持機(jī)體滲透壓，當(dāng)機(jī)體合并消耗性疾病或營(yíng)養(yǎng)水平低下時(shí)，其數(shù)值會(huì)呈現(xiàn)不同程度的下降。近年來(lái)CAR的臨床價(jià)值逐漸引起重視。王靜等[7]調(diào)查顯示，危重癥患者CAR水平與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)，CAR數(shù)值每增加1個(gè)單位，其28d死亡風(fēng)險(xiǎn)增加0.08倍。韓大臻[8]研究顯示，CAR與腎損傷存在相關(guān)性，CAR數(shù)值每上升1個(gè)單位，慢性腎臟病患者PCI術(shù)后發(fā)生造影劑腎病的風(fēng)險(xiǎn)升高3.99倍，并且CAR預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于CRP和ALB。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病腎病患者CAR水平明顯高于單純糖尿病患者。CAR預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病的AUC值為0.783，靈敏度、特異度分別為83.33%、63.33%，其中AUC值>0.7提示CAR預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病的準(zhǔn)確度較好。與既往研究相比，CAR預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病的最佳臨床截?cái)嘀祪H為0.22，截?cái)嘀禂?shù)值相對(duì)較小，分析其原因可能是：參與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的炎癥反應(yīng)與常見(jiàn)病原菌感染所致炎癥反應(yīng)有所不同，其主要表現(xiàn)為炎癥指標(biāo)處于低水平上升，體內(nèi)屬于微炎癥反應(yīng)所致。

UA是嘌呤代謝的產(chǎn)物，屬于一種弱酸，約75%的尿酸經(jīng)腎臟排出體外。鄭涵等[9]一項(xiàng)大數(shù)據(jù)研究顯示，中國(guó)成年人脂肪攝入水平與腎損傷呈正相關(guān)，其中血尿酸的中介作用占高脂飲食對(duì)腎損傷總效應(yīng)的13%。許繼煒等[10]調(diào)查顯示，2型糖尿病患者血尿酸水平與腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)，隨著尿酸水平升高，其腎臟功能受損越嚴(yán)重。本次調(diào)查顯示，2型糖尿病腎病患者血尿酸水平明顯高于單純糖尿病組，與賴娜等[3]結(jié)論類似。分析其原因可能是：血尿酸水平過(guò)高易形成尿酸鹽晶體，沉積于腎臟組織，導(dǎo)致腎小管阻塞；此外尿酸易引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，損傷腎臟組織，從而影響腎臟功能。進(jìn)一步的ROC曲線分析顯示，血尿酸預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病的AUC值為0.713，靈敏度為76.67%，特異度為56.67%，提示血尿酸可作為預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病的觀察指標(biāo)，但特異度一般。

本文中采用Logistic回歸模型建立聯(lián)合預(yù)測(cè)因子，比較CAR、UA以及兩者聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病中的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示，CAR和UA聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病的AUC值為0.837，靈敏度為88.33%，特異度為75.00%；相較于單獨(dú)檢測(cè)CAR和UA，聯(lián)合檢測(cè)的AUC值和特異度明顯升高；但進(jìn)一步的Delong檢驗(yàn)顯示，CAR聯(lián)合UA檢測(cè)預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病的AUC值高于UA，而與CAR無(wú)差異，以上結(jié)果提示CAR預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于UA，但尚不能認(rèn)為兩者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，CAR和UA水平升高是2型糖尿病腎病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中CAR對(duì)2型糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于UA，但尚未發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合檢測(cè)能提高預(yù)測(cè)價(jià)值。