TGP輔助治療單純蛋白尿型紫癜性腎炎患兒的效果

李 娜 李文娟 李函憶

鶴壁煤業(yè)(集團)有限責任公司總醫(yī)院(鶴壁市第二人民醫(yī)院)兒科，河南省鶴壁市 458030

抗病毒感染為臨床治療單純蛋白尿型紫癜性腎炎主要手段，其中醋酸潑尼松因其具備防止或抑制細胞介導的免疫反應以及減輕和防止組織對炎癥的反應等作用，成為臨床治療該疾病的常用藥物[1]。但是醋酸潑尼松治療時間長，較易導致眾多毒副作用，不僅對患兒的生長發(fā)育造成影響，還增加后期治療難度，療效不盡人意[2]。白芍總苷(TGP)是一種從中藥白芍中提取的，具有一定調節(jié)免疫功能、抗炎作用的中成藥物，將其用于該類患兒的治療中可能會更有效。基于此，我院進行TGP輔助治療單純蛋白尿型紫癜性腎炎患兒的效果及其對腎損害程度、血漿IL-33及sST2表達水平影響的研究，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)患兒家屬同意并簽署知情同意書，按照隨機數(shù)字表法將我院2018年7月—2020年10月收治的105例單純蛋白尿型紫癜性腎炎[3]患兒分為對照組(n=52)和觀察組(n=53)。納入標準：(1)符合紫癜性腎炎的診斷標準；(2)病理分型為單純蛋白尿型；(3)患兒年齡≤12歲。排除標準：(1)伴有肝、腦、腎等重要器官器質性病變者；(2)對本研究所用藥物過敏者；(3)近半個月有免疫抑制劑或激素類藥物服用史者。對照組男27例，女25例；年齡5～12歲，平均年齡(8.36±3.01)歲；病程3～16d，平均病程(10.78±3.35)d；病例分型Ⅱb 32例，Ⅲa 20例。觀察組男28例，女25例；年齡5～12歲，平均年齡(8.45±3.12)歲；病程4～15d，平均病程(10.67±3.41)d；病例分型Ⅱb 30例，Ⅲa 23例。兩組患兒性別、年齡、病程以及病理分期對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已取得我院倫理委員會批準。

1.2 方法 患兒入院后囑家屬避免接觸過敏原，禁食易過敏食物，盡量臥床休息，減少外出活動次數(shù)。予以抗感染等常規(guī)治療。枸地氯雷他定片(貝雪，揚子江藥業(yè)，國藥準字H20090138，規(guī)格：8.8mg/片)抗過敏治療，口服，1片/次，1次/d；維生素D滴劑(國藥控股星鯊制藥，國藥準字H35021450,規(guī)格400U/粒)口服，1粒/次，1次/d；阿魏酸哌嗪片(康普藥業(yè),國藥準字H43021760,規(guī)格50mg/片)口服，1片/次，3次/d。對照組予以醋酸潑尼松片(仙琚,浙江仙琚制藥,國藥準字H33021207,規(guī)格5mg/片)治療，口服，2mg/(kg·d)，分3次服用。觀察組在對照組基礎上予以白芍總苷(帕夫林,寧波立華制藥,國藥準字H20055058,規(guī)格0.3mg/片)治療，口服，30mg/(kg·d)，分3次服用。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標和評價標準 (1)觀察兩組患兒總有效率[4]，評價標準：皮膚紫癜完全消失,臨床表現(xiàn)完全緩解,相關實驗室檢查結果均恢復正常且病情無復發(fā)則為顯效；紫癜大部分消失(消失>80%),臨床表現(xiàn)有明顯改善,相關實驗室檢查基本正常為有效;上述狀況無改善甚至加重，且病情反復發(fā)作者則為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)腎臟炎癥反應：治療前后抽取患兒肘部空腹靜脈血5ml，運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素(IL)-21、IL-4水平、白細胞介素33(IL-33)，運用流式細胞儀檢測濾泡輔助性T(Tfh)細胞比例。(3)腎損害程度：治療前后囑患兒留取24h尿量采用比色法檢測24h尿蛋白定量(24 h-UPRO)，尿微量白蛋白和尿β2微球蛋白；抽取患兒肘部空腹靜脈血5ml運用免疫比濁法檢測血清β2微球蛋白。(4)可溶性人基質裂解素2(sST2)表達水平：治療前后抽取患兒肘部空腹靜脈血5ml，運用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 治療后，觀察組總有效率為94.34%，高于對照組的80.77%(χ2=4.456,P=0.035<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組腎臟炎癥反應對比 治療后，觀察組Tfh、IL-21、IL-4以及IL-33均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒腎臟炎癥反應對比

2.3 兩組腎損害程度對比 治療后，觀察組血清β2微球蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白以及24h-UPRO均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒腎損害程度對比

2.4 sST2水平對比 觀察組治療前sST2為(13.32±2.24)μg/L，和對照組的(13.43±2.15)μg/L對比差異無統(tǒng)計學意義(t=0.257，P=0.798)；治療后，兩組sST2均降低，觀察組sST2為(3.05±0.87)μg/L，較對照組的(9.28±1.05)μg/L低(t=33.073，P<0.001)。

3 討論

單純蛋白尿型紫癜性腎炎是兒童較為常見的由過敏性紫癜引起的一種繼發(fā)性腎臟疾病，該疾病癥狀輕重懸殊，除見皮膚、胃腸道、關節(jié)等癥狀外，早期多以肉眼血尿與蛋白尿或鏡下血尿為主要癥狀[5]。由于該疾病以壞死性小血管炎免疫性疾病為基本病變，以細菌、病毒及寄生蟲等感染所引起的變態(tài)反應為病因，對患兒腎功能造成嚴重危害，因此以醋酸潑尼松為代表的糖皮質激素進行免疫調節(jié)以及抗炎仍是臨床治療該疾病的主要手段[6]。但是醋酸潑尼松治療該疾病所需時間長，并且易引起高血糖、免疫力下降等并發(fā)癥，患兒腎臟受損情況改善較為緩慢，不能有效降低罹患慢性腎衰竭等嚴重并發(fā)癥發(fā)生率，影響治療效果[7]。TGP是采用生化提取，從白芍干燥根中得到的具有生理功效成分的混合物，為臨床常見的抗炎免疫調節(jié)藥，將其用于該類患兒的治療中，可能會彌補單一使用醋酸潑尼松的不足之處。

持續(xù)蛋白尿是導致該類患兒腎臟受損的主要原因，并且其程度與腎臟受損嚴重程度呈正相關。本文中觀察組總有效率高于對照組，觀察組血清β2微球蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白以及24h-UPRO均低于對照組(P<0.05)，說明TGP輔助治療該疾病通過改善患兒腎功能，進而提高臨床療效，這與彭倩倩等[7]在TGP輔助治療過敏性紫癜患兒的臨床療效中的研究結果一致(觀察組總有效率為91.11%，高于對照組的68.29%)。可能的原因是首先醋酸潑尼松可以防止或抑制免疫介導的免疫反應，減少T淋巴細胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，進而調節(jié)機體免疫；同時該藥物還可促進β2受體表達的上調，減輕機體炎癥反應，不僅可以降低炎癥對生長的損害，還能夠緩解臨床癥狀；白三烯(LTs)是花生四烯酸(AA)經(jīng)5-脂氧合酶(5-LOX)途徑代謝產(chǎn)生的一組炎性介質，并且在該疾病的發(fā)病過程占據(jù)重要地位，而TGP通過對LTs以及E2等多種細胞因子的釋放進行抑制，進而減輕炎癥反應，而且該藥物還具有抑制血小板聚集、改善血流變的作用,從而降低病理損傷、減輕血液高凝,進一步改善癥狀，以此達到提高臨床療效的目的[8]。同時TGP還可通過降低生長因子β1的表達，對腎小管間質細胞的轉化進行抑制，降低Ⅳ型膠原產(chǎn)生，繼而減少蛋白尿的產(chǎn)生，促進受損腎臟的恢復。

IL-4和IL-21均是由抗原或絲裂原刺激的CD4+T細胞產(chǎn)生的多效性細胞因子，IL-4具有促使抗原或絲裂原活化的b細胞分裂增殖以及增強巨噬細胞的功能，可在過敏反應性疾病發(fā)生中具有一定的意義；IL-21能提高免疫細胞的抗原特異性反應；Tfh細胞是CD4+T細胞的一個特殊子集，可參與B細胞分化過程中的信息傳遞，維持長時間體液免疫應答并且對免疫系統(tǒng)的建立以及功能的完善非常重要，特別是針對感染疾病的體液免疫起決定性調節(jié)作用，同時在自身免疫疾病中也扮演重要角色。IL-33在炎癥急性發(fā)作期通過與ST2受體進行特異性結合，激活核因子κB通路，誘導Th2型細胞因子釋放，進而引起炎癥反應，并且李艷佳、邵寬芙蓉等[9-10]在其研究中表明上述物質均為引起該疾病的主要致病物質。研究中觀察組Tfh、IL-21、IL-4、IL-33以及sST2均低于對照組(P<0.05)，TGP輔助治療該疾病可有效降低炎癥因子水平?？赡艿脑蚴谴姿釢娔崴赏ㄟ^與靶細胞質內(nèi)具有特異性的糖皮質激素受體進行結合，引起該受體發(fā)生結構變化，繼而發(fā)生結構變化的受體進入到靶細胞核內(nèi)，并且在其DNA結構上進行附著，使得DNA的轉錄發(fā)生變化，最終形成特有的基因表達，使得藥物對炎癥細胞的趨化以及激活過程進行阻滯，對炎癥因子的合成以及釋放進行抑制，降低高炎癥反應；TGP通過抑制Ras-MAPK信號轉導,降低淋巴細胞過度增殖活化,調節(jié)人體免疫功能,改善紊亂狀態(tài)，進而促進Th2細胞的增生，對體內(nèi)炎癥因子水平進行調節(jié)[11]。

綜上所述，TGP輔助治療單純蛋白尿型紫癜性腎炎，通過調節(jié)炎癥水平，促進患兒腎功能恢復，進而達到提高療效的目的，但本研究所納入樣本量小，對不良反應發(fā)生率未進行具體統(tǒng)計，因此在日后研究中應擴大樣本量進行多中心研究，以此為臨床提供更具有價值的研究結果。