松齡血脈康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療高血壓性腦出血的效果及對血清S100β、NSE、HMGB-1水平的影響

周 安

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 154002

高血壓性腦出血(HICH)是指因高血壓引起的腦實(shí)質(zhì)出血，為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，歐美國家HICH發(fā)病率占腦卒中的9%～28%，我國HICH發(fā)病率占腦卒中的19%～48%，發(fā)病后1個(gè)月病死率高達(dá)35%～52%，且存活者中約80%遺留殘疾[1]。當(dāng)前，針對出血量<30ml者多采用藥物保守治療，常規(guī)西醫(yī)治療主要以對癥支持治療為主，雖然具有一定的效果，但在保護(hù)靶器官、整體療效方面效果并不十分理想。松齡血脈康膠囊是由葛根、鮮松葉、珍珠層粉研制而成的純中藥制劑，具有養(yǎng)血熄風(fēng)、平肝潛陽、活血化瘀、寧神安心等功效。研究發(fā)現(xiàn)，特異性蛋白100β(S100β)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)均為神經(jīng)元損傷的標(biāo)記物，監(jiān)測其表達(dá)含量有助于判斷HICH患者的神經(jīng)元損傷程度及預(yù)后[2]。而高遷移率族蛋白1(HMGB1)可激活小膠質(zhì)細(xì)胞，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，造成小膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，且其表達(dá)含量與HICH患者腦水腫、血腫體積呈正相關(guān)。本研究旨在探討松齡血脈康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療HICH的效果及對患者血清S100β、NSE、HMGB-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年6月—2021年6月收治的84例HICH患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確的高血壓病史，診斷符合《高血壓性腦出血中國多學(xué)科診治指南》[3]中高血壓性腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)出血量<30ml；(3)發(fā)病后12h內(nèi)入院；(4)無急性手術(shù)指征，自愿接受藥物保守治療；(5)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)于外傷、顱內(nèi)腫瘤、梗死、溶栓后出血者；(2)腦死亡者；(3)合并腦部病變、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、凝血功能障礙者；(4)有感染性疾病者；(5)既往有精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。觀察組中男27例，女15例；年齡56～78歲，平均年齡(67.42±5.74)歲；出血量18～29ml，平均出血量(24.12±2.07)ml；出血部位：基底節(jié)27例，腦9葉7例，腦室5例，丘腦3例。對照組中男28例，女14例；年齡56～79歲，平均年齡(67.39±5.73)歲；出血量18～29ml，平均出血量(24.11±2.06)ml；出血部位：基底節(jié)28例，腦葉6例，腦室5例，丘腦3例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括吸氧、維持呼吸道通暢、糾正水電解質(zhì)紊亂、改善代謝、控制血壓與血糖、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)、清除氧自由基、預(yù)防性感染等。觀察組加用松齡血脈康膠囊(四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960023，規(guī)格：每粒裝0.5g)治療，1.50g/次，3次/d，口服。兩組均連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)神經(jīng)功能缺損及日常生活能力評估： 治療前及治療14d后，進(jìn)行卒中量表(NIHSS)與日常生活能力(ADL)評分，其中，NIHSS總分0～42分，得分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[4]；ADL總分0～100分，得分越高，生活自理能力越強(qiáng)。(2)療效評定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；顯效：NIHSS評分減少46%～90%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少<18%或增加[4]?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(3)腦血管功能測定：治療前及治療14d后，采用腦血管功能檢測儀(上海神州美景健康科技有限公司，GT-6000型)測定兩組腦血管平均流速、平均流量、周圍阻力以及動(dòng)態(tài)阻力，其中，腦血管平均流速與平均流量的值越低，腦血管運(yùn)動(dòng)學(xué)及供血功能越差；而周圍阻力與動(dòng)態(tài)阻力的值越低，腦血管自身調(diào)節(jié)能力、微循環(huán)越佳。(4)血管內(nèi)皮功能測定：治療前及治療14d后，抽取兩組空腹靜脈血5ml，以離心半徑10cm，經(jīng)3 000r/min離心15min，取血清，以高效液相色譜法測定ox-LDL，以酶聯(lián)免疫吸附法測定ET-1、NO水平。(5)血清S100β、NSE、HMGB-1水平測定：治療前及治療14d后，抽取兩組空腹靜脈血5ml，以離心半徑10cm，經(jīng)3 000r/min離心15min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定S100β、NSE、HMGB-1水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS、ADL評分比較 治療后，兩組NIHSS評分降低，ADL評分升高，且觀察組NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組NIHSS、ADL評分比較分)

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為90.48%，高于對照組的69.05%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 兩組腦血管功能比較 治療后，兩組腦血管平均流速、平均流量均增加，腦血管周圍阻力、動(dòng)態(tài)阻力均減少，且觀察組腦血管平均流速、平均流量高于對照組，腦血管周圍阻力、動(dòng)態(tài)阻力低于對照組(P均<0.05)，見表3。

表3 兩組腦血管功能比較

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療后，兩組ox-LDL、ET-1均降低，NO均升高，且觀察組ox-LDL、ET-1低于對照組，NO高于對照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.5 兩組血清S100β、NSE、HMGB-1水平比較 治療后，兩組血清S100β、NSE、HMGB-1水平均降低，且觀察組均低于對照組(P均<0.05)，見表5。

表5 兩組血清S100β、NSE、HMGB-1水平比較

3 討論

HICH為高血壓常見的惡性并發(fā)癥，多發(fā)于中老年男性，其發(fā)病機(jī)制主要為在高血壓的長期影響下，腦底小動(dòng)脈發(fā)生病理性改變，造成血管壁強(qiáng)度減弱、易變性壞死，一旦患者在體力勞動(dòng)增加、情緒激動(dòng)、用腦過度等因素刺激下引起血壓進(jìn)一步升高時(shí)，即可造成病理性病變的腦血管破裂、出血[5]。同時(shí)，在腦出血后，顱內(nèi)血腫會形成“占位效應(yīng)”，引起顱內(nèi)壓升高，導(dǎo)致局部微循環(huán)障礙、神經(jīng)功能受損，癥狀常表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、嗜睡、昏迷、偏癱等，若無法及時(shí)診治，可加重出血部位腦神經(jīng)損傷程度，嚴(yán)重者可出現(xiàn)中樞衰竭，威脅患者生命。當(dāng)前臨床上針對出血量<30ml的HICH患者主要給予以對癥支持治療為主的常規(guī)西醫(yī)治療，雖然能夠一定程度上緩解患者的癥狀，但整體療效仍欠佳。

中醫(yī)認(rèn)為，HICH屬“中風(fēng)”范疇，病機(jī)為風(fēng)陽上竄，痰火內(nèi)擾，肝陽暴亢、氣血逆亂，致氣虛血滯、瘀毒互結(jié)、腦絡(luò)破損、血溢于腦，則發(fā)為猝倒。因此需以平肝潛陽、活血化瘀為治療原則。松齡血脈康膠囊為一種純中藥制劑，方中鮮松葉平肝潛陽、榮血養(yǎng)陰、活血化瘀、養(yǎng)心安神；葛根生津止渴、清熱解肌、通絡(luò)止痛；珍珠層粉平肝潛陽、清熱熄風(fēng)、清心安神；全方共奏養(yǎng)血熄風(fēng)、平肝潛陽、活血化瘀、寧神安心之功效。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，且總有效率高于對照組，與覃健等[6]的文獻(xiàn)報(bào)道相吻合。

HICH后因血腫壓迫，可引起顱內(nèi)壓增高、腦疝，造成腦部血管的血流動(dòng)力學(xué)紊亂，影響腦血管功能，并可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，引起腦部缺氧、代謝異常，造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡[7]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組腦血管平均流速、平均流量高于對照組，腦血管周圍阻力、動(dòng)態(tài)阻力低于對照組，且觀察組ox-LDL、ET-1低于對照組，NO高于對照組。原因可能是：葛根的有效成分葛根素屬異黃酮類化合物，可擴(kuò)張外周細(xì)動(dòng)脈，改善軟腦膜與腦組織血流量與微循環(huán)；鮮松葉的有效成分包含多酚類、萜類、前花青素等，可改善血管內(nèi)皮功能；珍珠層粉可促進(jìn)毛細(xì)血管開放、擴(kuò)張軟腦膜微動(dòng)脈、改善腦部微循環(huán)；諸藥合用可改善HICH患者腦部血流狀況，改善腦血管功能，并可促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，改善腦能量代謝，減輕神經(jīng)元損傷及凋亡，縮小梗死面積[8]。

腦損傷可破壞腦細(xì)胞膜的完整性以及血—腦屏障功能，造成S100β、NSE釋放入血。S100β為星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷、死亡的敏感指標(biāo)，NSE亦為神經(jīng)元損傷的標(biāo)志，宋永福等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，血清S100β、NSE水平與腦出血患者腦損傷嚴(yán)重程度、顱內(nèi)血腫量、死亡風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，為預(yù)后不良的早期預(yù)測因子。HMGB-1屬于非組蛋白，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、加重神經(jīng)細(xì)胞凋亡?？悼档萚10]的研究顯示，HICH患者血清HMGB-1水平與神經(jīng)缺損程度、預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清S100β、NSE、HMGB-1水平均低于對照組。分析原因可能是：葛根的有效成分葛根素可改善腦組織微循環(huán)；鮮松葉中含有黃酮類、木脂素類、揮發(fā)油類、維生素、氨基酸等有效成分，可提高抗氧化能力；珍珠層粉富含碳酸鈣、多種氨基酸與微量元素，可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂，并可抗炎；諸藥合用可調(diào)節(jié)顱內(nèi)血流、抗炎、抗氧化損傷、減輕腦損傷、修復(fù)神經(jīng)組織與血腦屏障，改善預(yù)后。

綜上所述，松齡血脈康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可明顯減輕HICH患者的神經(jīng)功能缺損程度，提升日常生活能力，并可改善腦血管功能與血管內(nèi)皮功能，降低血清S100β、NSE、HMGB-1水平，改善預(yù)后。