烏司他丁聯(lián)合血液濾過治療對膿毒癥患者機體炎癥反應(yīng)及臟器功能的影響

黃麗華

上饒東信第五醫(yī)院，江西 上饒 334000

膿毒癥屬于臨床危急重癥，多由機體對感染反應(yīng)失調(diào)所致，可引起發(fā)熱、氣促等癥狀，若不及時治療，還可誘發(fā)多器官功能障礙，增加死亡風(fēng)險［1-2］。目前，臨床治療膿毒癥的重點在于迅速控制炎癥反應(yīng)，保護多臟器組織，以阻止病情持續(xù)惡化。血液濾過屬于常用血液凈化技術(shù)，能有效清除體內(nèi)毒素及炎癥物質(zhì)，以減輕炎癥損傷，穩(wěn)定患者病情［3-4］。但膿毒癥具有病情復(fù)雜、進展迅速等特點，單純血液濾過治療仍有部分患者炎癥反應(yīng)控制欠佳。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，具有多種酶抑制作用，能減少多種炎癥物質(zhì)釋放，改善體內(nèi)微循環(huán)，且在臟器保護方面也具有良好作用［5］。鑒于此，本研究旨在分析聯(lián)用烏司他丁聯(lián)合血液濾過在膿毒癥中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取上饒東信第五醫(yī)院2019 年11 月至2021 年11 月收治的82 例膿毒癥患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各41 例。研究經(jīng)上饒東信第五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：符合膿毒癥［6］診斷標準；存在明確感染源；患者及近親屬知情同意。排除標準：合并惡性腫瘤；肝腎嚴重不全；精神障礙；凝血系統(tǒng)缺陷；對本研究用藥過敏。對照組男27 例，女14 例；年齡范圍33～69 歲，年齡（51.65±5.14）歲；體質(zhì)量指數(shù)范圍18～28 kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)（24.12±1.85）kg/m2。觀察組男29 例，女12 例；年齡范圍32～68歲，年齡（51.59±5.11）歲；體質(zhì)量指數(shù)范圍18～28 kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)（24.15±1.87）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均予以抗感染、補液等基礎(chǔ)治療。對照組予以血液濾過治療，采用GBS21-LH87A 血液凈化系統(tǒng)進行治療，先建立股靜脈及頸內(nèi)靜脈血管通道，留置ARROW 中心靜脈導(dǎo)管，控制血流速度150～200 mL/min；置換液在濾器前分別采用二路補液，控制流速在3 500 mL/h，并依據(jù)體內(nèi)具體酸堿電解質(zhì)情況適當(dāng)調(diào)整置換液，期間采用肝素抗凝。觀察組加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規(guī)格：2 mL∶10 萬單位）治療，50 萬單位烏司他丁+100 mL 的0.9%生理鹽水靜滴，2 次/d。兩組均治療5 d 后評價療效。

1.3 觀察指標

比較兩組炎癥反應(yīng)指標、肝腎功能指標、臟器功能變化情況。炎癥反應(yīng)指標：分別采集治療前及治療5 d 后的清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理后，以全自動生化分析儀測定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞計數(shù)（WBC）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）變化。肝腎功能指標：分別采集治療前及治療5 d后的清晨空腹靜脈血3 mL，以全自動生化分析儀測定總膽紅素（TBil）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）及尿素氮（BUN）變化。臟器功能情況：分別于治療前及治療5 d后，采用Marshall多臟器功能障礙（MODS）評分及序貫器官功能衰竭（SOFA）評分評價兩組臟器功能損傷情況，其中MODS 評分、SOFA 評分總分均為24 分，得分越低臟器功能越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，用χ2檢驗；計量資料用表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥反應(yīng)指標

觀察組治療后CRP、WBC、TNF-α 水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥反應(yīng)指標對比（）

表1 兩組炎癥反應(yīng)指標對比（）

2.2 肝腎功能指標

觀察組治療后TBil、AST、BUN 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝腎功能指標對比（）

表2 兩組肝腎功能指標對比（）

2.3 臟器功能情況

觀察組治療后MODS 評分、SOFA 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臟器功能情況對比（） 分

表3 兩組臟器功能情況對比（） 分

3 討論

膿毒癥病因復(fù)雜，患者多伴有肺炎、胰腺炎等，細菌或毒素等物質(zhì)侵襲后，可直接激活機體炎癥細胞，促使大量炎性介質(zhì)釋放，從而誘發(fā)局部或全身炎癥反應(yīng)［7］。而炎癥反應(yīng)逐漸加劇過程中，可抑制機體免疫功能，最終導(dǎo)致免疫反應(yīng)進入失代償狀態(tài)，誘發(fā)膿毒癥。膿毒癥發(fā)病后可引起血管通透性升高，造成血漿大量滲出，促使體內(nèi)有效循環(huán)血量降低，若不及時治療，病情持續(xù)進展下可迅速發(fā)展至低灌注狀態(tài)，增加體內(nèi)臟器功能損害發(fā)生風(fēng)險，甚至引起多器官功能衰竭。

血液濾過為當(dāng)前膿毒癥治療的重要技術(shù)，在高分子濾膜過濾器幫助下，借助血液對流原理能加快體內(nèi)毒性物質(zhì)及炎癥物質(zhì)清除，以迅速降低機體炎癥活躍程度，減輕過度炎癥反應(yīng)對機體造成的損害［8］。同時，血液濾過模擬正常腎臟濾過作用，可精準調(diào)控內(nèi)環(huán)境，糾正水電解質(zhì)失衡，改善體內(nèi)微循環(huán)。但單純血液濾過治療效果有限，不利于保護體內(nèi)臟器功能。CRP、WBC、TNF-α 是監(jiān)測機體炎癥反應(yīng)的重要指標，當(dāng)膿毒癥發(fā)生后可激活炎癥級聯(lián)反應(yīng)，促使上述因子大量釋放［9］。本研究中，觀察組治療后CRP、WBC、TNF-α、TBil、AST、BUN 和MODS 評分、SOFA 評分低于對照組，表明烏司他丁聯(lián)合血液濾過治療膿毒癥效果確切，可抑制機體炎癥反應(yīng)，減輕肝腎損害，保護多臟器功能。其原因為烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制體內(nèi)胰蛋白酶、糖蛋白酶等多種酶活性，能促進酶的降解，并可穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體酶釋放［10］。烏司他丁還具有天然抗炎作用，可阻斷機體過度炎癥反應(yīng)，阻止多種炎癥物質(zhì)釋放，以減輕炎癥損傷，并能清除機體氧自由基，減輕應(yīng)激損害。烏司他丁還能改善組織微循環(huán)及血液灌注，進一步保護體內(nèi)臟器功能。在血液濾過基礎(chǔ)上聯(lián)用烏司他丁可協(xié)同增效，不僅能提高炎癥清除效果，還可迅速糾正微循環(huán)障礙，以更好保護臟器功能［11］。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合血液濾過可增強膿毒癥患者炎癥抑制效果，減輕機體炎癥損傷，以降低肝腎負擔(dān)，改善臟器功能。