阿奇霉素聯(lián)合左氧氟沙星門診治療慢性支氣管炎急性發(fā)作效果分析

劉紅杰，侯麗超，相玲麗，李春梅，姚俊功

(1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 成人內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

慢性支氣管炎主要是因感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜和其四周組織的慢性非特異性炎癥。該疾病臨床屬于常見病和多發(fā)病，好發(fā)于老年人群，并且伴隨年齡增加，發(fā)病率逐漸升高。當(dāng)前臨床對慢性支氣管炎的發(fā)病因素尚未完全明確，普遍認(rèn)為是多種環(huán)境因素和機體長時間相互作用的結(jié)果，此外吸煙、職業(yè)粉塵、化學(xué)物質(zhì)及大氣污染也是疾病主要的誘發(fā)因素。慢性支氣管炎起病緩慢，病程較長，每年發(fā)病時間可持續(xù)3個月或更長時間，主要臨床表現(xiàn)有氣急、喘息、咳痰及咳嗽等，給患者機體健康及生活質(zhì)量水平造成不利影響，因此及時選擇有效措施治療在改善疾病預(yù)后方面具有積極意義。對于有不良生活習(xí)慣的慢性支氣管炎患者而言，受到多種因素的影響，該類患者極易引起疾病急性發(fā)作，危害其身心健康。藥物治療是當(dāng)前臨床控制慢性支氣管炎急性發(fā)作的重要方式，其中阿奇霉素作為抗菌藥物，在革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌及肺炎衣原體、支原體、嗜肺軍團菌等方面能夠發(fā)揮良好治療效果。但是其作為廣譜抗菌藥物，對于慢性支氣管炎患者而言，長期用藥極易引起致病菌的耐藥性，降低治療效果。因此在使用阿奇霉素的同時，患者還需聯(lián)合其他藥物，增強治療效果。左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，具有強大的抗菌活性，在臨床多種炎癥疾病中均發(fā)揮良好效果。為提升慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者治療水平，本次研究選擇鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的40 例慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者，對其使用左氧氟沙星聯(lián)合阿奇霉素進行治療，現(xiàn)針對研究相關(guān)情況作出以下介紹。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究群體為本院2019年1月至2022年1月接收的80 例慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者。按照治療方法不同分為當(dāng)作常規(guī)組(40 例) 及試驗組(40 例)。試驗組平均年齡(65.96±5.63) 歲；女性15 例，男性25 例；平均病程(1.23±0.20)年；平均體質(zhì)指數(shù)值(23.06±1.07)kg/m。常規(guī)組平均年齡(66.03±5.70)歲；女性16 例，男性24 例；平均病程(1.26±0.21)年；平均體質(zhì)指數(shù)值(23.11±1.12)kg/m。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 在開展各種臨床檢查項目后，患者均被診斷成慢性支氣管炎；(2)年齡在18 周歲以上；(3)患者和家屬掌握研究內(nèi)容，主動要求參加。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 器官功能衰竭或是出現(xiàn)嚴(yán)重功能異常情況者；(2) 需要開展住院治療的重癥患者；(3) 近一周內(nèi)有抗生素應(yīng)用史的患者；(4) 存在免疫缺陷疾病者；(5) 針對研究所使用的藥物存在過敏癥狀者。

1.2 研究方法

將阿奇霉素應(yīng)用于常規(guī)組患者中，使用注射用阿奇霉素(0.25 g/ 瓶，華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066581) 開展靜脈滴注用藥，選擇注射用阿奇霉素0.5 g，將其同0.9% 氯化鈉溶液500 mL 進行充分融合后進行治療，1 次/d，持續(xù)用藥一周為一個治療周期。

將左氧氟沙星及阿奇霉素應(yīng)用于試驗組患者中，其中注射用阿奇霉素在生產(chǎn)廠家及使用方式等方面均同常規(guī)組。選擇鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(100 mL/ 袋，廣州南新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000623)，1 次/d，1 袋/ 次，持續(xù)用藥一周為一個治療周期。每組患者均持續(xù)用藥兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 針對每組患者治療效果開展比較。用藥后患者臨床表現(xiàn)消失，痰培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，體溫處于正常范圍，炎性細(xì)胞水平下降到正常范圍屬于效果優(yōu)異；用藥后患者臨床表現(xiàn)有一定改善，痰培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，有低熱表現(xiàn)，炎性細(xì)胞水平下降到正常范圍屬于效果一般；用藥后患者臨床表現(xiàn)無變化甚至出現(xiàn)加重情況，痰培養(yǎng)結(jié)果呈陽性，體溫及炎性細(xì)胞水平無變化屬于效果差。治療有效率=(一般例數(shù)+ 優(yōu)異例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。(2) 針對用藥前及用藥后每組患者血清炎性因子水平開展比較。血清炎性因子主要包含白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6 及腫瘤壞死因子-α。(3) 針對每組患者臨床表現(xiàn)改善時間開展比較。臨床表現(xiàn)主要有呼吸困難、咳嗽及發(fā)熱。(4)針對用藥前及用藥后每組患者肺功能指標(biāo)水平開展比較。觀察時間點依次是用藥前及用藥后，肺功能指標(biāo)主要有呼氣峰值流速、第1 s 用力呼氣量及第1 s 用力呼氣量/用力肺活量。(5) 對比每組不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果差異比較

常規(guī)組患者有效率低于試驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果差異比較[n(%)]

2.2 兩組各時期患者血清炎性因子水平差異比較

同組組內(nèi)用藥前白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6 及腫瘤壞死因子-α 水平均高于用藥后，用藥后常規(guī)組患者白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6 及腫瘤壞死因子-α 水平均高于試驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組各時期患者血清炎性因子水平差異比較(±s) 單位：ng·L-1

2.3 兩組患者臨床表現(xiàn)改善時間差異比較

常規(guī)組患者呼吸困難、咳嗽及發(fā)熱癥狀改善時間均長于試驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床表現(xiàn)改善時間差異比較(±s) 單位：d

2.4 兩組各時期患者肺功能指標(biāo)水平差異比較

同組組內(nèi)用藥前呼氣峰值流速、第1 s 用力呼氣量及第1 s 用力呼氣量/ 用力肺活量水平相較用藥后低，用藥后常規(guī)組患者呼氣峰值流速、第1 s 用力呼氣量及第1 s用力呼氣量/ 用力肺活量水平相較試驗組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組各時期患者肺功能指標(biāo)水平差異比較(±s)

2.5 兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)率差異比較

兩組患者不良反應(yīng)出現(xiàn)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)率差異比較[n(%)]

3 討 論

在臨床呼吸系統(tǒng)疾病中，慢性支氣管炎較為常見，其發(fā)病率較高，患者容易出現(xiàn)較多并發(fā)癥，同時該病病死率較高。由于該疾病極易反復(fù)發(fā)作，其通過破壞黏膜下方平滑肌組織結(jié)構(gòu)完整性及功能性，使得氣管腔體周圍組織發(fā)生纖維化增生改變，其整體結(jié)構(gòu)出現(xiàn)萎陷，甚至引起氣道阻塞和有關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全。老年人是常見的發(fā)病群體，主要是由于老年人機體免疫功能降低，同時其肺部血流量下降，肺活量降低，呼吸儲備下降，由此進一步導(dǎo)致其對外界刺激敏感性及抗病能力顯著降低。在慢性支氣管炎早期，患者臨床表現(xiàn)不典型，且該病起病隱匿，部分患者在獲得確診時通常病情嚴(yán)重，或是由于冬季時及感冒等急性發(fā)作。對于處于急性發(fā)作期的慢性支氣管炎患者，病理學(xué)檢查表明，其呼吸道黏膜分泌物升高，有大量黏液腺體增生。該疾病會反復(fù)發(fā)作，病程較長，若不能及時診斷和治療，易導(dǎo)致患者肺源性心臟病和慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病，對其身心健康造成不利影響。因此，選擇有效的方式開展治療，在預(yù)防該病急性發(fā)作、提升患者生活質(zhì)量水平方面具有重要作用。

當(dāng)前臨床治療慢性支氣管炎抗菌存在不同意見，針對已經(jīng)被細(xì)胞感染而有大量膿痰及呼吸困難癥狀的患者，臨床主要使用抗菌藥物將細(xì)菌清除，另外還需使用抗菌藥物緩解氣道損傷情況。白細(xì)胞介素-8 能夠在炎癥反應(yīng)內(nèi)發(fā)揮趨化炎性因子的效果，并促使其定向游走，使得機體局部發(fā)生炎性反應(yīng)。白細(xì)胞介素-6 主要是利用刺激和參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞分化、增殖，同時提升其功能，作用為促炎因子。腫瘤壞死因子-α 屬于生物活性因子，當(dāng)其水平較高時，會對機體細(xì)胞產(chǎn)生損傷。對于慢性支氣管炎患者而言，其存在反復(fù)感染特點，疾病會引起肺損傷，使得大量炎性因子釋放，上述物質(zhì)將會增強炎癥反應(yīng)活動性。故而，白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6 及腫瘤壞死因子-α 水平能夠直接提示肺部炎癥嚴(yán)重程度。在楊宇杰的研究中，其對慢性支氣管炎患者開展左氧氟沙星及阿奇霉素治療，用藥后患者白細(xì)胞介素-6 及腫瘤壞死因子-α 水平均有明顯下降，因此其認(rèn)為采用聯(lián)合用藥方式能夠降低機體炎癥因子水平，發(fā)揮良好的抗炎效果。通過開展本次研究后發(fā)現(xiàn)，同組組內(nèi)用藥后白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6 及腫瘤壞死因子-α 水平均低于用藥前，用藥后試驗組患者白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子-α 水平均低于常規(guī)組。針對研究結(jié)果開展進一步分析，聯(lián)合使用左氧氟沙星及阿奇霉素能夠有效控制患者機體中的炎癥因子水平，改善機體炎癥反應(yīng)，有利于疾病好轉(zhuǎn)。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物半合成品，其具有穩(wěn)定的性質(zhì)及廣譜抗菌效果，該藥主要是通過阻礙細(xì)菌合成蛋白質(zhì)而發(fā)揮抗菌作用。左氧氟沙星是喹諾酮類藥物，能夠?qū)⒓?xì)胞DNA 旋轉(zhuǎn)酶表達(dá)阻礙，進而影響其遺傳物質(zhì)復(fù)制及細(xì)菌分裂，達(dá)到抗菌目的。

左氧氟沙星存在較強穿透力，生物利用率較高，藥物濃度越高則殺菌效果越顯著。在本次研究中，試驗組患者呼吸困難、咳嗽及發(fā)熱癥狀改善時間均短于常規(guī)組。針對研究結(jié)果開展分析，左氧氟沙星能夠?qū)⒒颊咧夤苤械募?xì)菌附著消除或是降低，聯(lián)合使用阿奇霉素，可進一步強化抗菌效果，故而能夠縮短治療時間。在張煒剛的研究中，其將左氧氟沙星及阿奇霉素應(yīng)用在慢性支氣管炎治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥后患者第1 s 用力呼氣量及第1 s 用力呼氣量/ 用力肺活量水平均有顯著提高，因此認(rèn)為采用上述用藥方式，能夠提高患者肺功能。通過開展本次研究后發(fā)現(xiàn)，同組組內(nèi)用藥后呼氣峰值流速、第1 s 用力呼氣量及第1 s 用力呼氣量/ 用力肺活量水平相較用藥前高，用藥后試驗組患者呼氣峰值流速、第1 s用力呼氣量及第1 s 用力呼氣量/ 用力肺活量水平相較常規(guī)組高。針對研究結(jié)果開展分析，阿奇霉素屬于新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其藥物中有效成分能夠長時間停留于呼吸系統(tǒng)有關(guān)組織內(nèi)，同時可呈高濃度狀態(tài)，在通過巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)運后，能夠到達(dá)支氣管感染位置，并且在血清中能夠快速被吸收，發(fā)揮一定治療效果，但是單一用藥時效果有限，需要聯(lián)合其他藥物強化治療效果。左氧氟沙星能夠有效抑制細(xì)胞DNA 酶活性，阻礙細(xì)菌DNA 復(fù)制及合成，進而達(dá)到抗菌效果，改善患者支氣管炎癥，緩解其支氣管壁持續(xù)性損傷，機體能夠?qū)p傷的支氣管壁進行修復(fù)，因此肺功能水平有明顯提高。本次研究中，在治療效果方面，試驗組相較常規(guī)組高；在不良反應(yīng)出現(xiàn)率方面，兩組對比無明顯差異。分析原因可知，左氧氟沙星存在較強的抗菌效果及組織穿透力，同時耐藥性較低，將其與阿奇霉素聯(lián)合使用時，能夠發(fā)揮藥物協(xié)同效果，增強治療有效性。

綜上所述，慢性支氣管炎急性發(fā)作時開展左氧氟沙星聯(lián)合阿奇霉素治療，能夠降低炎性因子水平，改善臨床癥狀，提高肺功能，并且不良反應(yīng)少，能夠滿足臨床對用藥安全性及有效性的需求。