吳亞楠
妊娠期婦女在孕前未出現(xiàn)糖尿病,而于妊娠過程中出現(xiàn)糖耐量異常稱為妊娠期糖尿病(GDM)[1]。有研究[2]表明,GDM在全球內(nèi)發(fā)病率為1%~14%,而在我國發(fā)病率為1%~5%,且近年來仍有升高趨勢。GDM血糖狀況若未得到及時控制,可導致早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等不良妊娠結局,甚至影響新生兒生長發(fā)育,出現(xiàn)巨大兒、新生兒呼吸窘迫等不良妊娠結局,威脅母嬰安全[3]。目前臨床對于GDM大多先以飲食運動療法為主,若效果不佳則給予藥物治療。但基于對孕婦及胎兒安全考慮,降糖藥物是否能通過胎盤屏障導致胎兒畸形仍無明確定論,但有動物實驗證明,二甲雙胍不會導致胎兒畸形[4]。胰島素為臨床常用藥物治療方式,二甲雙胍為一種胰島素增敏劑,對胎兒影響小,安全性較高[5-6]。然而單獨口服降糖藥物控制血糖,往往效果并不理想?;诖?,本研究選取92例GDM患者,觀察二甲雙胍聯(lián)合胰島素對GDM患者影響,以期為臨床治療此類疾病提供臨床依據(jù)。
1.1 一般資料 選擇2019年1月—2021年1月我院治療的92例GDM患者為觀察對象。采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各46例。其中對照組年齡25~34(27.65±3.15)歲;孕周20~33(30.21±1.15)周;產(chǎn)次1~3(1.15±0.25)次;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19~23(21.43±1.02)kg/m2。觀察組年齡26~37(28.02±3.12)歲;孕周21~32(30.23±1.18)周;產(chǎn)次1~4(1.25±0.28)次;BMI 18~23(21.24±0.94)kg/m2。納入標準:(1)滿足GDM診斷標準[7];(2)單胎妊娠;(3)經(jīng)運動、控制飲食、胰島素治療等方式控制血糖效果不理想者;(4)均自愿參加本次研究,簽署知情同意書。排除標準:(1)對本研究所用藥物存在過敏反應者;(2)合并其他妊娠并發(fā)癥者;(3)合并免疫性疾病者;(4)原發(fā)性糖尿病患者;(5)合并精神類疾病者。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準同意。
1.2 方法 2組患者入院后均予以常規(guī)護理干預,為患者講解GDM健康知識;調(diào)整患者飲食方案,少食多餐,每日進食5~6餐,以高纖維飲食為主,減少高蛋白、高脂肪飲食攝入,禁止食用辛辣刺激、生冷堅硬食物;指導患者于每日餐后1 h進行合理運動,每次30~40 min,運動方式以出微汗、不引起宮縮為宜,如散步、上下樓梯等。對照組:予以單純胰島素進行治療。使用胰島素注射液(江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司,國藥準字H10890001,規(guī)格:10 mL∶400 U)皮下注射。每日3次,于餐前15~30 min注射,計量根據(jù)患者血糖、體重等因素調(diào)整,初始計量以2~4 U為宜。觀察組:在對照組基礎上加以二甲雙胍進行治療。于胰島素注射后使用鹽酸二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370,規(guī)格:0.5 g)0.5 g,每日1次。2組均連續(xù)治療2周。
1.3 臨床療效[8]臨床療效標準。顯效:患者空腹血糖(FPG)恢復至正?;蚪档?0%以上,臨床癥狀消失;有效:患者FPG降低10%~30%,臨床癥狀基本消失;無效:患者FPG無改善甚至惡化,臨床癥狀無減輕??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)。
1.4 觀察指標 分別于治療前、后行相關指標測定。(1)血糖狀況:抽取2組患者外周靜脈血4.0 mL,以3 000 r/min離心15 min,運用全自動生化分析儀(羅氏C311全自動生化分析儀,試劑由上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供)檢測FPG餐后2h血糖(PBG),運用全自動糖化分析儀(MQ6000糖化血紅蛋白分析儀,試劑由上?;葜嗅t(yī)療科技有限公司提供)檢測糖化血紅蛋白(HbAlc)水平;(2)氧化應激:采用酶聯(lián)免疫復吸附法檢測血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX);(3)妊娠結局:記錄2組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、羊水過多、巨大兒、呼吸窘迫等不良妊娠結局的發(fā)生率。
2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為97.83%,高于對照組的84.78%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組患者臨床療效比較
2.2 2組患者血糖指標比較 治療前,2組患者FPG、PBG及HbAlc水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組患者FPG、PBG及HbAlc水平均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者FPG、PBG及HbAlc水平比較
2.3 2組患者氧化應激指標比較 治療前,2組患者VCAM-1、AGEs及GSH-PX比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組患者VCAM-1、AGEs均降低,GSH-PX升高,且觀察組VCAM-1、AGEs低于對照組,GSH-PX高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者VCAM-1、AGEs及GSH-PX比較
2.4 2組患者不良妊娠結局比較 觀察組不良妊娠結局總發(fā)生率為6.52%低于對照組的21.73%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 2組患者不良妊娠結局比較
妊娠期間,孕婦需攝取較多的營養(yǎng)物質(zhì)滿足母體與嬰兒的需求,使母體與胎盤內(nèi)糖皮質(zhì)激素、性激素等各種激素分泌增加,引發(fā)機體抵抗胰島素,加大機體對胰島素需求,正常妊娠婦女胰腺可生成足量胰島素滿足機體需求,而GDM患者胰腺無法生成足量胰島素,從而使機體內(nèi)血糖利用度降低,出現(xiàn)糖耐量異常[9]。有研究[10]表明,妊娠期婦女血糖長時間維持在較高水平,可誘發(fā)各種并發(fā)癥,如早產(chǎn)、羊水過多、巨大兒、呼吸窘迫等,威脅母嬰健康,增加剖宮產(chǎn)率及產(chǎn)褥感染機率等。因此,如何有效控制血糖具有重要意義。胰島素作為一種大分子蛋白質(zhì),是GDM患者首選降糖藥物,其無法通過胎盤屏障,同時具有保護胰島素內(nèi)源性分泌作用,安全性較好。但孕婦對胰島素敏感性存在個體差異,使降糖效果無法達到理想效果。
本研究顯示觀察組臨床療效高于對照組,F(xiàn)PG、PBG及HbAlc低于對照組,表明二甲雙胍聯(lián)合胰島素可顯著改善患者血糖水平,提升臨床療效。胰島素能夠加速人體內(nèi)血液中葡萄糖的吸收,并具有抑制糖異生與糖原分解的作用,從而有效改善血糖水平[11]。胰島素是在胰島β細胞經(jīng)乳糖、核糖、精氨酸等外源性物質(zhì)刺激而生成的一種蛋白質(zhì)激素,參與糖代謝過程。臨床使用的人工合成胰島素注射液與人體內(nèi)天然胰島素具有相似的生物活性,注射后可快速吸收入血,促進糖攝取能力,抑制糖異生,控制血糖。二甲雙胍為一種口服降糖藥物,可通過提高肌肉、肝臟等組織對胰島素的敏感性,阻斷糖異生,從而降低體內(nèi)血糖水平,加之降低血糖過程較溫和,不通過肝臟進行代謝,無肝臟毒性,具有較高安全性,適用于妊娠期婦女[12]。本研究還顯示,觀察組VCAM-1、AGEs低于對照組,GSH-PX高于對照組,表明二甲雙胍聯(lián)合胰島素可減輕氧化應激,降低血管內(nèi)皮的損傷。有研究[13]表明,GDM的出現(xiàn)與血管內(nèi)皮損傷具有相關性。氧化應激可加強非糖基化反應,刺激糖基化終產(chǎn)物與其配體相結合,進而激活信號通路,反饋性加強氧化應激程度,引發(fā)細胞周圍環(huán)境及功能改變,促進機體出現(xiàn)免疫應答及炎癥反應,出現(xiàn)胰島素抵抗,引發(fā)不良妊娠結局[14]。VCAM-1作為血管內(nèi)皮損傷標志物,其在體內(nèi)的高表達易引起血管內(nèi)皮功能失調(diào),損傷胰島素細胞,加速疾病發(fā)展,長時間的高血糖狀態(tài)可引發(fā)體內(nèi)多種蛋白質(zhì)非酶糖基化,從而形成AGEs[15]。二甲雙胍可有效抑制糖基化最終產(chǎn)物、激活腺苷酸活化蛋白激酶,從而減少活性氧自由基含量,降低氧化應激程度[16-17]。本研究結果顯示觀察組不良妊娠結局總發(fā)生率低于對照組,分析原因在于二甲雙胍與胰島素兩者聯(lián)用,聯(lián)合兩種藥物療效,加強機體對胰島素的敏感性,從而通過多種途徑控制血糖,改善妊娠結局。
綜上所述,對GDM患者使用二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療可提升臨床療效,有效控制血糖水平,減輕氧化應激,降低不良妊娠結局發(fā)生率,可在臨床推廣使用。