左卡尼汀聯(lián)合亞低溫療法治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對(duì)CK-MB、CK-BB、HIF-1α水平的影響

趙雯，李明超

缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)是由于各種圍生期因素引起的腦缺氧或缺血而形成的常見腦損傷，具有較高的致死率和致殘率[1-2]。HIE不僅可使患兒的生命質(zhì)量明顯下降，還會(huì)增加家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)[3]。亞低溫療法屬于外部療法，是指采用人工方式將腦溫下降2～6 ℃，其對(duì)缺氧缺血性腦損傷有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。有研究[4]表明亞低溫療法雖可降低HIE患者的病死率及致殘率，但仍有部分患兒的預(yù)后不佳。左卡尼汀是廣泛分布在機(jī)體組織中的一種特殊氨基酸，可為細(xì)胞提供能量，減輕心肌損傷程度，同時(shí)能明顯降低游離脂肪酸等有害物質(zhì)的含量，可用于治療HIE新生兒[5-6]。本研究采用了左卡尼汀注射液聯(lián)合亞低溫療法來(lái)治療HIE新生兒，觀察其臨床療效，以期為新生兒HIE的治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年10月—2020年8月收治的88例HIE新生兒進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合HIE新生兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)孕周>33周，出生體重>2 500 g；(3)新生兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全的新生兒；(2)合并先天性畸形的新生兒；(3)預(yù)計(jì)存活時(shí)間不足半個(gè)月的新生兒；(4)合并嚴(yán)重感染的新生兒；(5)合并先天性疾病的新生兒；(6)對(duì)本研究藥物過敏的新生兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將上述新生兒分為對(duì)照組(44例)和觀察組(44例)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。2組新生兒的性別、胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組新生兒一般資料比較

1.2 方法 2組新生兒均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采取亞低溫療法治療，在患兒出生6 h之內(nèi)對(duì)腦部進(jìn)行降溫處理，將降溫帽置于新生兒頭部，開啟自控?fù)酰瑫r(shí)要保持鼻咽部溫度控制在(33.8±0.2)℃，直腸溫度維持在(37.0±0.5)℃，持續(xù)72 h后自然復(fù)溫，6 h后溫度未達(dá)到36.5℃的新生兒給予紅外線復(fù)溫。觀察組采取左卡尼汀注射液聯(lián)合亞低溫療法治療，將注射用左卡尼汀(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041552)100 mg·kg-1·d-1加入到20 mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈注射，2次/天，亞低溫療法同對(duì)照組新生兒。2組新生兒均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較2組新生兒的臨床治療總有效率。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效為患兒7 d后意識(shí)恢復(fù)正常，呼吸穩(wěn)定，肌張力正常，驚厥癥狀消失；有效為患兒7 d后意識(shí)有所恢復(fù)，呼吸相對(duì)穩(wěn)定，肌張力改善，驚厥癥狀改善；無(wú)效為患兒7 d后臨床癥狀以及疾病體征沒有明顯變化。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)分別于治療前和治療14 d后抽取2組新生兒空腹靜脈血3 mL，常規(guī)離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CK-MB、CK-BB、HIF-1α水平，試劑盒購(gòu)自上海北加生化試劑有限公司。(3)新生兒神經(jīng)功能采用新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(NBNA)[9]評(píng)分評(píng)價(jià)，共包括行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射、一般評(píng)估5個(gè)維度，總分為40分，≥35分表示新生兒行為神經(jīng)功能正常，<35分表示功能異常，評(píng)分越低代表行為神經(jīng)損傷越嚴(yán)重。(4)比較2組新生兒治療期間感染、血小板減少、心律失常、癲痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組新生兒臨床治療效果比較 觀察組新生兒臨床治療總有效率為84.09%，明顯高于對(duì)照組的63.64%(P<0.05)。見表2。

表2 2組新生兒臨床治療效果比較 (n=44)

2.2 2組新生兒血清CK-MB和CK-BB水平比較 治療后，2組新生兒血清CK-MB、CK-BB水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組新生兒血清CK-MB、CK-BB水平比較

2.3 2組新生兒血清HIF-1α水平和NBNA評(píng)分比較 治療后，2組新生兒血清HIF-1α水平均較治療前降低(P<0.05)，NBNA評(píng)分均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組血清HIF-1α水平低于對(duì)照組(P<0.05)，NBNA評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組新生兒血清HIF-1α水平和NBNA評(píng)分比較

2.4 2組新生兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組新生兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組新生兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (n=44)

3 討論

臨床上HIE最常見的患者群體是新生兒，主要原因是圍生期新生兒因缺氧引起的腦部病變[10]。目前臨床上尚未出現(xiàn)規(guī)范化的治療方案，病情較重的患者存在預(yù)后不良情況，會(huì)伴有癲癇、腦癱、認(rèn)知缺陷等后遺癥[11-12]。亞低溫療法是一種物理療法，對(duì)腦血流有調(diào)節(jié)作用，有降低腦氧代謝率，改善細(xì)胞能量代謝，減少興奮性氨基酸的釋放，減少氧自由基的生成，抑制炎癥因子釋放，減少神經(jīng)元壞死和凋亡等效果[13-14]。左卡尼汀是存在于機(jī)體組織內(nèi)的一種特殊氨基酸，其生理功能是轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞線粒體，通過β-氧化進(jìn)入三羧酸循環(huán)，為細(xì)胞提供能量，在治療細(xì)胞缺血再灌注損傷方面療效顯著[15-16]。本研究探討了左卡尼丁注射液聯(lián)合亞低溫療法治療HIE新生兒的療效及對(duì)血清CK-MB、CK-BB、HIF-1α水平的影響。

本研究結(jié)果顯示，采取左卡尼汀注射液聯(lián)合亞低溫療法治療新生兒的總有效率高于采取亞低溫療法治療，提示左卡尼汀注射液可以顯著提高HIE新生兒的療效。究其原因，可能是左旋卡尼汀是心肌細(xì)胞的主要能量來(lái)源，靜脈注射左卡尼汀注射液可明顯改善組織和細(xì)胞的能量代謝，提高組織器官的功能，增加心肌對(duì)缺氧的耐受性，并抑制脂酰輔酶A等有害物質(zhì)堆積，避免心肌細(xì)胞損傷，從而促進(jìn)臨床療效提高。CK-MB大部分存在于心肌細(xì)胞中，是臨床反映心肌有無(wú)損傷及受損程度的特異性指標(biāo)[17]。CK-BB是腦細(xì)胞能量代謝過程中的一種重要的催化酶，同時(shí)也是神經(jīng)元損傷的敏感性標(biāo)志物，其水平變化可反映患兒腦損傷程度[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組新生兒治療后血清CK-MB、CK-BB水平均較治療前降低，且觀察組降低更顯著，該研究結(jié)果可能是由于亞低溫能夠降低細(xì)胞代謝，顯著緩解腦脊液屏障的破壞與損傷，減少乳酸堆積和細(xì)胞毒素生成，保護(hù)腦神經(jīng)；左卡尼汀注射液可以為細(xì)胞提供能量，清除氧自由基，保護(hù)血腦屏障，降低心肌受損程度，2者聯(lián)合治療從而顯著降低血清CK-MB、CK-BB水平。HIF-1α是具有轉(zhuǎn)錄活性的核蛋白，當(dāng)機(jī)體缺氧時(shí)，其可與缺氧誘導(dǎo)因子形成復(fù)合物，啟動(dòng)靶點(diǎn)基因轉(zhuǎn)錄，其水平可反映HIE新生兒的病情[19-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組新生兒治療后血清HIF-1α水平均較治療前降低，NBNA評(píng)分均較治療前升高，且觀察組新生兒的HIF-1α水平降低更明顯，NBNA評(píng)分升高更明顯，提示左卡尼汀注射液聯(lián)合亞低溫療法可以顯著改善HIE新生兒腦神經(jīng)發(fā)育，減輕患兒病情。此外，本研究結(jié)果顯示，2種治療方式的不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明左卡尼汀注射液的安全性較高，聯(lián)合治療時(shí)不會(huì)增加不適癥狀。

綜上所述，左卡尼汀注射液聯(lián)合亞低溫療法治療新生兒HIE可提高臨床療效，顯著降低血清CK-MB、CK-BB、HIF-1α水平，有效改善神經(jīng)發(fā)育。