恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎的療效觀察

吳琳， 吳飚

慢性乙型肝炎(下稱為乙肝)根據(jù)其病情嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度，治療不及時易誘發(fā)肝硬化或肝癌等疾病，危害患者生命[1]。乙肝治療原則通常為結(jié)合病情的對癥用藥，病毒復(fù)制期采用抗病毒藥物抑制病毒復(fù)制，免疫功能紊亂時使用調(diào)整免疫藥物，肝損傷時使用保肝類藥物等[2]。常用抗病毒藥物主要有2類，一類為核苷類似物，代表藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定及恩替卡韋等，存在易耐藥、療程不固定及易復(fù)發(fā)等缺點；另一類是干擾素類，有短效干擾素和長效干擾素之分，具有療程固定和不易耐藥等優(yōu)點，但不良反應(yīng)多[3]。為探究干擾素與恩替卡韋聯(lián)合治療乙肝的療效，本研究分析了某醫(yī)院診治的80例乙肝患者的臨床治療資料。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2021年2月某院收治的乙肝患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。其中對照組男22例，女18例；年齡24～56(28.87±4.58)歲；病程5～16(7.36±3.12)年。觀察組男25名，女15名；年齡25～51(27.13±5.24)歲；病程5～14(6.32±3.88)年；2組患者的性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者或其家屬了解本次研究目的，配合度高，簽署知情同意書；(3)患者對本次研究所使用藥物無過敏史；(4)本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并有其他肝部疾病者；(2)已進入失代償期肝硬化患者；(3)近3個月內(nèi)服用過其他抗病毒藥物；(4)患有精神系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 對照組使用恩替卡韋片(博路定)(中美上海施貴寶制藥有限公司，H20052237)進行治療，每天1次，1次0.5 mg，空腹服用；觀察組在此基礎(chǔ)上使用聚乙二醇干擾素α-2a注射液(上海羅氏制藥有限公司，J20070055)，每周一次，一次180 μg，皮下注射，2組患者連續(xù)治療48周。采用羅氏公司LightCycler 2.0熒光定量擴增儀檢測乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)的表達(dá)情況，羅氏e601型全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測患者HBeAg水平；美國貝克曼庫爾特有限公司全自動生化分析儀AU680檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。

1.4 觀察指標(biāo) (1)轉(zhuǎn)陰率：比較治療后2組患者的HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率=治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%；HBeAg轉(zhuǎn)陰率=治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)肝功能水平：比較治療前后2組患者ALT和AST水平(ALT的正常范圍為5～40 U/L，AST的正常范圍為8～40 U/L)。(3)臨床有效率。顯效：患者的臨床癥狀消失或是明顯減輕，肝功能恢復(fù)正常，HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰；有效：患者的臨床癥狀有了好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)在正常值的1～2倍范圍內(nèi)，HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰；無效：患者的臨床癥狀無改變甚至出現(xiàn)了加重的現(xiàn)象，其肝功能以及血清學(xué)標(biāo)志無改變；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如發(fā)熱、全身疼痛、皮膚瘙癢、白細(xì)胞減少等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者抗病毒療效比較 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者抗病毒療效比較

2.2 2組患者治療前后肝功能水平比較 2組患者治療前ALT、AST水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者ALT、AST水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后肝功能水平比較

2.3 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為82.5%，明顯高于對照組的52.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組在治療期內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率為25%，高于對照組的7.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

我國乙肝患病人數(shù)眾多，給患者家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，疾病預(yù)防及治療成為臨床的艱巨任務(wù)。乙肝可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌，隨著乙肝疫苗的出現(xiàn)及篩查力度的加大，HBsAg檢出率明顯下降。乙肝患者治愈的前提是HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰及HBeAg血清學(xué)得以轉(zhuǎn)換，患者盡早停藥，降低因療程延長而增加的耐藥性風(fēng)險[5]。西方學(xué)者認(rèn)為，刺激提升機體免疫功能是實現(xiàn)病毒學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰和提升血清學(xué)指標(biāo)應(yīng)答率，進而治愈乙肝的關(guān)鍵[6]。

乙型肝炎病毒屬較小的雙鏈DNA病毒，其基因?qū)匐p鏈不完全環(huán)狀脫氧核糖核酸。致病機制是破壞T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答能力，進而導(dǎo)致肝損傷而致病[7]。恩替卡韋為一線抗乙肝病毒藥物，可與HBV聚合酶底物脫氧鳥苷三磷酸競爭，抑制病毒活性進而阻止病毒復(fù)制，通過阻斷乙肝病毒聚合酶啟動，減少RNA轉(zhuǎn)錄為DNA數(shù)量，具有起效快、抑制病毒強、不良反應(yīng)比較少的優(yōu)勢[8-9],但高耐藥性使其在長期治療中抗病毒作用會減弱。聚乙二醇干擾素α-2a是另一種抗病毒藥物，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生細(xì)胞因子，增加特異性T細(xì)胞免疫功能，產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制乙肝病毒的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，降低體內(nèi)病毒水平，不僅能在很大程度上抑制乙肝病毒的復(fù)制，而且對免疫系統(tǒng)也有一定的調(diào)節(jié)作用[10-11]。其可改善經(jīng)恩替卡韋治療后患者的免疫功能，激活患者的免疫功能，主動攻擊病毒[12]。由于兩種藥物抗病毒作用的靶點不同，恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a存在協(xié)同發(fā)揮抗病毒療效的可能[13]。

本次研究結(jié)果表明，2組患者連續(xù)治療48周后，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對照組；2組患者ALT、AST水平均降低，且觀察組下降幅度更大；治療有效率觀察組高于對照組。這與沈肖紅[14]、曲燕燕等[15]研究結(jié)果一致。說明恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a通過調(diào)節(jié)患者免疫功能發(fā)揮良好的抗病毒效果。本研究中，觀察組發(fā)熱、全身疼痛、皮膚瘙癢及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組。有研究[16]證明，長期使用干擾素治療乙肝患者給患者造成的不良反應(yīng)較多,有可能影響總體的治療效果。因此，使用聚乙二醇干擾素α-2a治療乙型肝炎中要盡可能縮短藥物使用療程，以降低患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，采用恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療乙型肝炎較單一恩替卡韋治療效果顯著，可改善患者肝功能，提高患者HBV-DNA和HBe Ag轉(zhuǎn)陰率，但因聚乙二醇干擾素α-2a相對較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，治療中應(yīng)盡可能縮短藥物使用時間。