凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合環(huán)磷腺苷對(duì)慢性心衰患者NT-proBNP 水平及心功能的影響

白金榮

（洛陽(yáng)白馬醫(yī)院普內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471600）

慢性心衰屬于心內(nèi)科常見(jiàn)病，是指由各種心臟疾病所致的心功能不全的一種綜合征[1]。慢性心衰作為各類心臟疾病的終末階段，是導(dǎo)致多數(shù)心血管疾病患者死亡的重要原因[2]。慢性心衰患者往往伴有體液潴留，患者的體力受限，左心室功能、結(jié)構(gòu)及神經(jīng)激素調(diào)節(jié)異常，患者生存質(zhì)量降低。慢性心衰治療的主要目的在于緩解患者癥狀、改善生活質(zhì)量、防止心肌損害的進(jìn)一步加重，延長(zhǎng)患者生存期[3]。目前臨床治療慢性心衰主要以神經(jīng)內(nèi)分泌阻滯劑、利尿及擴(kuò)血管等常規(guī)治療為主，但疾病控制率較低，療效有限。

環(huán)磷腺苷屬于一種強(qiáng)心藥，可作為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信使發(fā)揮正性肌力調(diào)節(jié)作用，有利于改善心衰癥狀[4]。凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）是通過(guò)重組DNA 技術(shù)產(chǎn)生的無(wú)菌凍干制劑，rhBNP 的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其作用與人體心臟的保護(hù)內(nèi)源性腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）極為相似，具有擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管、利鈉及利尿的作用，可減輕心臟前后負(fù)荷，改善患者的臨床癥狀[5]。鑒于此，本研究將探討rhBNP 聯(lián)合環(huán)磷腺苷對(duì)慢性心衰患者N-末端B 型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2018 年11 月-2021 年11 月于我院治療的82 例慢性心衰患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者與家屬均知情同意，患者簽署知情同意書；慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]；能夠耐受rhBNP、環(huán)磷腺苷治療；紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ-Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟??；精神行為異常，依從性較差，無(wú)法積極遵醫(yī)囑治療；合并惡性腫瘤；肝、腎功能不全；合并風(fēng)濕性疾病。

按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（41 例）與對(duì)照組（41 例）。觀察組：男18 例，女23 例；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)10 例，Ⅲ級(jí)15 例，Ⅳ級(jí)16 例；年齡46～89 歲，平均年齡69.95±2.11 歲。對(duì)照組：男20 例，女21 例；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)11 例，Ⅲ級(jí)16 例，Ⅳ級(jí)14 例；年齡51～87 歲，平均年齡70.07±2.14 歲。兩組一般資料無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予擴(kuò)張心血管、利尿及抗感染等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用環(huán)磷腺苷（規(guī)格：5 mL:40 mg，石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051364）治療，靜脈滴注80 mg 的環(huán)磷腺苷+250 mL、5 %葡萄糖注射液，Qd，連續(xù)治療4 d。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用rhBNP（規(guī)格：0.5 mg/ 500 U，成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050033）治療，首先采用1.5 μg·kg-1的rhBNP 進(jìn)行靜脈沖擊波治療，持續(xù)2 min后，隨后以0.0075 μg·kg-1持續(xù)泵入。連續(xù)治療4d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

臨床癥狀消失，NYHA 分級(jí)改善≥2 級(jí)為顯效；臨床癥狀有所緩解，NYHA 分級(jí)改善1 級(jí)為有效；NYHA 分級(jí)未改善為無(wú)效，總有效率=有效率+顯效率。

1.3.2 NT-proBNP 水平

分別于治療前、治療4 d 后采集兩組空腹靜脈血2 mL，以3000 r/min 離心10 min，離心半徑13.5 cm，取上清液，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Cobas 6000 型，羅氏公司）及配套試劑測(cè)定NT-proBNP 水平。

1.3.3 心功能

分別于治療前、治療4 d 后采用彩色多普勒超聲儀（LOGIQ E9 型，Philip 公司）測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3.4 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)兩組惡心、胃部不適發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合環(huán)磷腺苷治療提高總有效率

觀察組治療總有效率（92.68 %）高于對(duì)照組（70.73 %）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合環(huán)磷腺苷治療改善NT-proBNP 水平及心功能

治療前兩組NT-proBNP 及LVEDD、LVESD、LVEF 水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后觀察組NT-proBNP及LVEDD、LVESD 低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合環(huán)磷腺苷治療不增加不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（7.32%，惡心2例，胃部不適1例）；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例（4.88%，惡心、胃部不適各1 例）。

兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（χ2=0.000，P=1.000）。

表1 兩組臨床療效比較[n（%），n=41]

表2 兩組NT-proBNP 及LVEDD、LVESD、LVEF 比較（X± SD，n=41）

3 討論

慢性心衰患者左心室功能處于相對(duì)較差的狀態(tài)，近年來(lái)隨著超聲技術(shù)的進(jìn)步，采用超聲檢查能夠?qū)颊咦笮氖夜δ苓M(jìn)行客觀評(píng)估，其中LVEDD、LVESD 可反映左心室容積，LVEF 可反映左心室收縮功能，故通過(guò)測(cè)定治療前、后LVEDD、LVESD 及LVEF 的變化可反映患者左心室功能的變化，評(píng)估治療效果[7]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后LVEDD、LVESD 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組；兩組總不良反應(yīng)率無(wú)明顯差異。提示出采用rhBNP 聯(lián)合環(huán)磷腺苷治療慢性心衰有利于改善患者的心功能，且不良反應(yīng)并未增加，臨床應(yīng)用安全可靠，可作為治療慢性心衰的一種安全、有效方案。BNP 是由心室細(xì)胞分泌，具有調(diào)節(jié)心血管穩(wěn)定的作用，一旦出現(xiàn)心功能不全，心室細(xì)胞分泌BNP 加快，血中BNP 水平上升，且BNP 的釋放與心室容積及壓力負(fù)荷具有相關(guān)性，故臨床上多采用BNP 作為診斷心衰的客觀性指標(biāo)[8]。NT-proBNP 水平與BNP 水平間呈正相關(guān)，且NT-proBNP 半衰期較長(zhǎng)，血中NT-proBNP水平高于BNP[9]。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NT-proBNP 低于對(duì)照組。提示出rhBNP 聯(lián)合環(huán)磷腺苷治療慢性心衰有利于降低NT-proBNP水平，改善患者心功能，控制患者病情。環(huán)磷腺苷作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的第二信使，可將環(huán)磷腺苷依賴性的蛋白激酶A 激活，促使鈣離子通道開(kāi)放，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，增強(qiáng)興奮-收縮偶聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮正性肌力的作用。同時(shí)環(huán)磷腺苷有利于增加冠脈血流量，改善冠脈痙攣及心肌細(xì)胞缺血缺氧，促使外周血管擴(kuò)張，降低心臟負(fù)荷，改善心功能；并可抑制血小板活化，改善竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)[10-11]。rhBNP 作為治療心衰的Ⅱa 類新一代藥物，分子量為3464 Da，是利用大腸桿菌通過(guò)重組