瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽在2 型糖尿病合并冠心病患者治療中的作用研究

蔣金秀 潘敏 張正娟

（南充市中醫(yī)醫(yī)院藥房，四川 南充 637000）

隨著人民生活水平的提高和飲食起居的改變，2 型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus，T2 DM）和冠心病（Coronary heart disease，CHD）成為了臨床上常見(jiàn)的慢性疾病，發(fā)病率急劇上升。2 型糖尿病患者通常會(huì)并發(fā)冠心病等心血管類疾病，其臨床癥狀通常表現(xiàn)為胸痛，并可能向上腹部發(fā)散，嚴(yán)重時(shí)其血液會(huì)發(fā)生栓塞而血流中斷導(dǎo)致心梗，甚至發(fā)生猝死，嚴(yán)重危害患者的身體健康與心理健康[1]。

目前對(duì)于2 型糖尿病合并冠心病患者的治療方法主要是采用手術(shù)治療，但手術(shù)的安全性難以得到保障。因此，臨床上常采用瑞舒伐他汀調(diào)節(jié)患者的血脂來(lái)降低其發(fā)病率，這類藥物通過(guò)調(diào)節(jié)患者的脂質(zhì)代謝使其恢復(fù)至正常范圍，改善患者心血管病變的發(fā)生，促進(jìn)其康復(fù)[2]。聚乙二醇洛塞那肽（PEG168）作為一種新型降血糖藥，其模擬了人體胰高血糖素樣肽（GLP-1）而使胰島素分泌量增多，同時(shí)抑制胰高血糖素的降糖效果[3]。

因此，本研究通過(guò)探討瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽對(duì)2 型糖尿病聯(lián)合冠心病患者的臨床安全性和有效性進(jìn)行研究，為臨床治療提供一定的指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取本院2019 年5 月至2021 年5月期間收治的合并患有T2 DM 和CHD 的84 例患者作為研究對(duì)象。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為：均符合缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)；均符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)為：主動(dòng)脈瓣狹窄嚴(yán)重；肝、腎功能等重要器官障礙；③合并患有全身感染性疾??；合并患有精神類疾?。? 型糖尿??；合并患有惡行腫瘤；合并患有凝血障礙或血液系統(tǒng)疾病者?；颊呒凹覍賹?duì)本研究知情同意。

將患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組和觀察組，每組各42 例。其中觀察組中男23 例，女性19 例；年齡35-72 歲，平均年齡為（54.60±5.22）歲；體質(zhì)指數(shù)20-26 kg·m-2，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.35±0.88）kg·m-2；2 型糖尿病病程為（9.45±1.56）年；冠心病病程為（4.78±0.48）年。對(duì)照組中男24 例，女性18 例；年齡37-74 歲，平均年齡為（54.85±5.88）歲； 體質(zhì)指數(shù)18-26 kg·m-2，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.48±0.77）kg·m-2；2 型糖尿病病程為（9.59±1.66）年；冠心病病程為（4.81±0.82）年。兩組的一般資料均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本次研究所有患者均自愿參與，并已簽署由本院倫理委員會(huì)審議的知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均采用二甲雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、促胰島素分泌劑、利尿劑、β-受體阻斷劑多種常規(guī)降壓和降血糖方法治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法，均連續(xù)治療12周。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組給予瑞舒伐他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：南京正大天晴制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670；規(guī)格：10 mg），每次10 mg，一天1 次，連續(xù)治療12 周。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用聚乙二醇洛塞那肽（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20190024；規(guī)格：0.5 mL:0.1 mg，0.5 mL:0.2 mg）起始劑量0.1 mg，每周1 次腹部皮下注射，由本科室護(hù)士注射完成；若患者血糖控制不佳，可酌情將劑量增至0.2 mg，每周1 次腹部皮下注射，連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)為顯效：冠心病癥狀消失，血糖符合；有效：冠心病癥狀好轉(zhuǎn)，血糖基本符合；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至惡化?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 血糖血脂水平

采集患者治療前后清晨空腹5 mL 靜脈血，所得血液樣本用Olympus AU1000 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后2 小時(shí)血糖（2hBG）；采用免疫凝集抑制法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3.3 用藥依從性

80%≤用藥依從性≤120%，則依從性好：用藥依從性＜80% 或＞120%，則依從性差。

1.3.4 不良反應(yīng)

分析對(duì)比兩組患者心血管的不良反應(yīng)發(fā)生率（包括心力衰竭、心絞痛、急性心肌梗死、靶血管重建和死亡等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料采用（±SD）表示，并進(jìn)行t值檢驗(yàn)，而計(jì)數(shù)資料則采用百分率（%）表示，并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，將P＜0.05 定為結(jié)果具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽提高臨床療效

觀察組中治療總有效例數(shù)為39 例（92.86%)，其中顯效25 例、有效14 例、無(wú)效3 例；而對(duì)照組中治療總有效例數(shù)29 例（69.05%），其中顯效16 例、有效13 例、無(wú)效13 例。觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=7.721，P=0.005）。

2.2 瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽降低血糖水平

兩組治療前血糖水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組血糖水平均較治療前改善，且觀察組的血糖水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。具體見(jiàn)表1。

2.3 瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽改善血脂水平

兩組治療前血脂水平對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血脂水平均較治療前改善，且觀察組的血脂水平顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），具體見(jiàn)表2。

2.4 瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽降低不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組心血管不良反應(yīng)（靶血管重建、心力衰竭、心肌梗死、穩(wěn)定型心絞痛）的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），具體見(jiàn)表3。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（±SD，n=42）

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（±SD，n=42）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

-1-1組別 FPG(mmol·L) 2hPG(mmol·L) HbA1c(%)觀察組 治療前 8.78±0.80 14.53±2.03 8.20±1.71治療后 5.88±1.18△* 8.10±0.12△* 6.12±0.97△*對(duì)照組 治療前 8.82±0.85 14.36±2.10 8.33±1.63治療后 6.87±0.88△ 10.12±0.21△ 7.27±1.22△

表2 兩組血脂水平比較（X± SD，mmol·L-1，n=42）

表3 兩組的不良反應(yīng)比較（n=42）

表4 兩組的用藥依從性比較（n=42）

2.5 瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽提高用藥依從性

觀察組和對(duì)照組的用藥依從性經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，前者明顯優(yōu)于后者（P＜0.05）。具體見(jiàn)表4。

3 討論

2 型糖尿病患者通常會(huì)并發(fā)冠心病等心血管類疾病，數(shù)據(jù)顯示2 型糖尿病合并冠心病發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重危害患者的身體健康與心理健康，若不采取有效治療，甚至威脅患者生命安全，引起臨床重視[1-3]。目前對(duì)于2 型糖尿病合并冠心病患者的治療方法主要是采用手術(shù)治療，但其安全性難以得到保障[2]?；颊叩男募〖?xì)胞受損時(shí)會(huì)使其心肌供血不足而使心肌功能失調(diào)，極易發(fā)生心血管并發(fā)癥[2]。瑞舒伐他汀、聚乙二醇洛塞那肽治療2 型糖尿病合并冠心病取得較好臨床效果，可較好促進(jìn)患者恢復(fù)，值得深入研究[3]。瑞舒伐他汀可使患者血脂水平降低，阻礙血小板匯聚，避免血栓的發(fā)生[2]。聚乙二醇洛塞那肽是一種長(zhǎng)效胰島素高血糖樣肽1（GPP-1）受體激動(dòng)劑，結(jié)合特定的GLP-1 受體后可刺激葡萄糖依賴的胰島胰島素釋放發(fā)揮降糖的作用，還可降低血脂。李芝等[5]研究指出，聚乙二醇洛塞那肽治療肥胖2 型糖尿病效果較好。詹繼兵[6]研究指出，瑞舒伐他汀可較好促進(jìn)2 型糖尿病合并冠心病患者PCI 術(shù)后恢復(fù)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。但是目前關(guān)于瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽對(duì)2 型糖尿病合并冠心病相關(guān)報(bào)道較少，因此本研究應(yīng)用兩種藥物結(jié)合治療該疾病，探討其治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽治療2 型糖尿病合并冠心病臨床效果顯著。兩組治療前血糖、血脂水平對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組的血糖、血脂水平均較治療前改善，且觀察組患者的血糖、血脂水平優(yōu)于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽可改善2 型糖尿病合并冠心病患者血糖與血脂水平。觀察組心血管不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，而用藥依從性高于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合聚乙二醇洛塞那肽可較好降低2 型糖尿病合并冠心病患者心血管不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。此外，還可提高患者用藥依從性。但本次研究仍在存在一定不足，納入病例為84 例2 型糖尿病合并冠心病，樣本含量較少，后續(xù)可擴(kuò)大樣本進(jìn)行深入探究，以提升研究數(shù)據(jù)的可靠性。

綜上所述，采用瑞舒伐他汀聯(lián)合使用聚乙二醇洛塞治療2 型糖尿病合并冠心病具有較好的臨床有效性和安全性，可在臨床上推廣應(yīng)用。