基于體檢大數(shù)據(jù)的低劑量苯暴露職業(yè)人群空腹血糖水平調(diào)查研究

王佃鵬，馮廣權(quán)，林大楓，鄧麗丹，楊祥麗，李培茂，張志敏，張 文，馮文艇，張艷芳，李添娣，張乃興

（深圳市職業(yè)病防治院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518020）

苯及苯系物是工業(yè)生產(chǎn)中常用的化學(xué)原料，錯(cuò)誤使用和工作場(chǎng)所缺乏有效保護(hù)會(huì)導(dǎo)致職業(yè)性苯中毒等一系列危害[1]。調(diào)查研究表明，從事有機(jī)溶劑或氣體慢性接觸作業(yè)的工人長(zhǎng)期接觸上述物質(zhì)后可能出現(xiàn)心理異常、性格情感改變，如抑郁、焦慮等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)苯系物類有機(jī)溶劑對(duì)暴露人群的心理健康狀況產(chǎn)生了不同程度的損害[2]。工作環(huán)境中的職業(yè)應(yīng)激會(huì)引起心理障礙，這些不良的心理反應(yīng)還與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。人體血糖水平主要由神經(jīng)系統(tǒng)和體液系統(tǒng)調(diào)節(jié)，應(yīng)激狀態(tài)下，交感神經(jīng)興奮，激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，大量糖皮質(zhì)激素釋放，兒茶酚胺分泌增多，激活肝糖原分解，引起血糖升高等不良生理反應(yīng)[3-4]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明接觸苯會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，從而影響葡萄糖在體內(nèi)的調(diào)節(jié)，但未見(jiàn)苯暴露濃度時(shí)間與人體血糖變化的系統(tǒng)研究報(bào)道，提示分析苯接觸人群苯暴露對(duì)血糖調(diào)控水平規(guī)律的研究非常必要[5]。隨著大數(shù)據(jù)時(shí)代的到來(lái)，近年來(lái)基于云存儲(chǔ)的醫(yī)療大數(shù)據(jù)相關(guān)研究發(fā)展迅速，基于健康體檢信息數(shù)據(jù)挖掘和分析為疾病防治提供便全面的診療線索。本次研究通過(guò)職業(yè)健康體檢大數(shù)據(jù)對(duì)苯及苯系物暴露職業(yè)人群血糖的流行規(guī)律作調(diào)查，目的是探討低劑量苯暴露對(duì)工人血糖水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料試驗(yàn)組調(diào)查對(duì)象為2018 年1 月1 日至2021 年12 月31 日在深圳市職業(yè)病防治院進(jìn)行體檢者共計(jì)8 195 名，有苯接觸的工作史。入選條件：在使用苯及苯系物環(huán)境中連續(xù)工作3 個(gè)月以上，根據(jù)體檢電子報(bào)告資料排除其他化學(xué)暴露因素，年齡20～55 歲。其中男6 082 名、女2 113 名。對(duì)照組調(diào)查對(duì)象為隨機(jī)抽取2018年1 月1 日至2021 年12 月31 日在深圳市職業(yè)病防治院進(jìn)行健康體檢的8 195 名無(wú)苯接觸工作史體檢者，年齡在17～64 歲（其中男6 003 名、女2 192 名）。本研究經(jīng)深圳市職業(yè)病防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，回顧性數(shù)據(jù)分析免除受試者知情同意。

1.2 作業(yè)環(huán)境苯濃度測(cè)定在苯暴露相關(guān)工作生產(chǎn)車間選取噴漆、加油、洗滌、倉(cāng)儲(chǔ)崗位作為采樣點(diǎn)。在工人工作時(shí)采集工作場(chǎng)所空氣。在采樣點(diǎn)打開(kāi)活性炭管兩端，連接于采樣泵，以50 mL/min 的流量采集4 h 空氣樣品。采樣后，立即封閉炭管兩端，置清潔容器內(nèi)運(yùn)輸和保存，氣相色譜法測(cè)定8 h 時(shí)間加權(quán)平均濃度[6]。

1.3 血糖檢測(cè)采集對(duì)照組和接觸組工人空腹靜脈血5 mL，分離血清后用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)中國(guó)有限公司，京械注準(zhǔn)20152401623，型號(hào)：AU5800）進(jìn)行血糖測(cè)定。每批次實(shí)驗(yàn)均有兩個(gè)水平質(zhì)量控制記錄。根據(jù)試劑說(shuō)明書和《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》以空腹血糖＞6.1 mmol/L 為異常限值[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法軟件，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%) ]表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)。以P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況試驗(yàn)組平均年齡（33.65±0.09）歲，空腹血糖（FBG）受損者總體檢出率為5.08%（416 人），其中男性為5.72%（348 人），女性為3.22%（68 人）。對(duì)照組平均年齡（29.20±7.91）歲，空腹血糖（FBG）受損者總體檢出率為2.09%（171 人），其中男性為2.68%（161人），女性為0.46%（10 人）。試驗(yàn)組空腹血糖（中位數(shù)為5.00 mmol/L）水平大于對(duì)照組（中位數(shù)為4.60 mmol/L），經(jīng)調(diào)整年齡后的協(xié)方差檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 作業(yè)環(huán)境苯濃度本次車間定點(diǎn)采樣共收集215 份樣本，結(jié)果顯示，平均濃度為2.07 mg/m3，最高檢出濃度為噴漆崗位0.60～69.60 mg/m3，有5 個(gè)檢測(cè)點(diǎn)的檢出濃度低于方法檢出限（0.007 mg/m3），分布在加油崗位。超標(biāo)率為6.9%，超標(biāo)崗位主要分布于噴漆和涂裝崗位。

2.3 試驗(yàn)組各性別組、年齡組血糖對(duì)比情況男性組血糖（5.17±0.96 mmol/L）高于女性組血糖（5.03±0.62 mmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；20～50 歲年齡段男性高于女性（P=0.00）；17～19 歲、51～65 歲年齡段血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 各年齡組不同性別血糖分布情況

2.4 試驗(yàn)組不同工齡接觸工人血糖測(cè)定結(jié)果工齡＞6 年工人血糖值（5.31±1.10 mmol/L）高于工齡3～6 年工人血糖值（5.10±0.85 mmol/L）高于工齡＜3 年工人血糖值（5.05±0.73 mmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；工齡＞6 年工人血糖異常率（7.56%）高于工齡3～6 年工人血糖異常率（3.25%）和工齡＜3 年工人血糖異常率（3.26%），血糖異常率為血糖值高于6.1 mmol/L 個(gè)體所占全部調(diào)查人群的比例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同工齡接觸工人血糖測(cè)定結(jié)果

2.5 試驗(yàn)組血糖與工齡及血常規(guī)指標(biāo)的Pearson相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果 FBG 的上升趨勢(shì)與年齡呈正相關(guān)性（r=0.24，P＜0.01）、FBG 的上升趨勢(shì)與與工齡呈正相關(guān)性（r=0.16，P＜0.01）、FBG 的上升趨勢(shì)與白細(xì)胞呈正相關(guān)性（r=0.06，P＜0.01）；FBG 的上升趨勢(shì)與血小板無(wú)相關(guān)性（r=0.01，P=0.24），分析結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 血糖與工齡及血常規(guī)指標(biāo)的Pearson 相關(guān)

2.6 試驗(yàn)組血糖與苯接觸水平的Pearson相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果血糖上升水平與苯接觸水平呈一定的趨勢(shì)，但無(wú)相關(guān)性（r=0.07，P=0.28），見(jiàn)圖2。

圖2 血糖與苯接觸水平的Pearson 相關(guān)分析

3 討論

苯及苯系物一直是現(xiàn)代工業(yè)中常用的有機(jī)化學(xué)溶劑。珠三角地區(qū)是我國(guó)化學(xué)工業(yè)的聚集地之一[8-9]。近年來(lái)這些產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，接觸苯及苯系物的從業(yè)人員也在逐漸增多，這使得苯及苯系物對(duì)接觸人群產(chǎn)生損害的案例報(bào)道也逐漸增多[10-11]。研究表明疑似苯中毒者易出現(xiàn)悲觀、焦慮、怨恨等消極情緒，多項(xiàng)研究表明負(fù)性情緒對(duì)血糖水平調(diào)節(jié)有影響[12]。

本研究首次系統(tǒng)地從各個(gè)年齡層次及不同苯暴露濃度對(duì)血糖水平的影響。17～50 歲的4 個(gè)年齡組職業(yè)人群男性空腹血糖指標(biāo)高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。空腹血糖指標(biāo)隨著年齡的增加而逐年升高。51～65 歲年齡組的職業(yè)人群男性空腹血糖高于女性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，女性由于特殊的生理現(xiàn)象，絕經(jīng)后（49 歲以后）血糖迅速升高，而與男性差值逐漸減少，而使這一年齡段男女之間血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還發(fā)現(xiàn)血糖水平與白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)是苯中毒診斷的主要指標(biāo)，也是反映機(jī)體感染和免疫情況的指標(biāo)[13-14]。本研究還發(fā)現(xiàn)不同工齡接觸工人血糖水平隨著工齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，而且隨著工齡增長(zhǎng)血糖異常率逐漸上升。根據(jù)2018 年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)成人總糖尿?。╪=9 772）患病率為12.80%[15]，本研究人群發(fā)現(xiàn)血糖異常率最高為7.55%，沒(méi)有高于中國(guó)成人總體患病率。雖然不能以僅空腹血糖作為糖尿病的診斷依據(jù)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，但仍有73.79%的特異度，所以FBG部分代表了胰島β細(xì)胞及胰島素敏感度隨年齡變化的趨勢(shì)，F(xiàn)BG 隨著年齡的增加而升高，這與文獻(xiàn)報(bào)道是一致的[16-17]。本研究未將糖化血紅蛋白作為觀察指標(biāo)，是由于體檢人群的特殊性——只有部分體檢人員同時(shí)檢測(cè)了空腹血糖和糖化血紅蛋白，這也是未來(lái)研究中需要進(jìn)一步關(guān)注的課題。醫(yī)療大數(shù)據(jù)是以大容量且具有真實(shí)世界信息為主要特征的數(shù)據(jù)集合為基礎(chǔ)，從中發(fā)現(xiàn)新知識(shí)、創(chuàng)造新價(jià)值、探索潛在的信息再利用資源[18-20]。基于體檢大數(shù)據(jù)的職業(yè)健康檢查數(shù)據(jù)資源，本研究選擇大樣本人群分析了苯暴露與血糖水平的關(guān)系，可能降低研究結(jié)果的誤差，為體檢人群精準(zhǔn)健康管理和職業(yè)暴露人群血糖調(diào)節(jié)系統(tǒng)研究提供科學(xué)依據(jù)。

長(zhǎng)期低劑量苯接觸工人血糖總體水平高于正常對(duì)照組。長(zhǎng)期低劑量苯接觸生產(chǎn)工作所導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)造成血糖變化未高于中國(guó)成人總體情況，工齡增長(zhǎng)過(guò)程血糖呈上升趨勢(shì)可能是與年齡增長(zhǎng)有關(guān)，與低劑量苯暴露疊加的關(guān)系暫時(shí)未有明確相關(guān)性。利用醫(yī)療大數(shù)據(jù)定期監(jiān)測(cè)苯接觸者血糖變化，可為職業(yè)健康保護(hù)提供可靠的預(yù)警數(shù)據(jù)。