血清G-17、PGⅠ、PGⅡ在Hp陽性體檢者胃部病變篩查中的應(yīng)用價值

楊游萍，梁冬艷，盧建偉

1.廣東省第二中醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510095；

2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510130

胃癌是一種較為常見的惡性腫瘤，在我國臨床上有著較高的發(fā)病率與死亡率。相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果指出，胃癌在各種惡性腫瘤中的病死率居于首位，不僅對患者的身心健康與生活質(zhì)量產(chǎn)生了較大的影響，也給家庭帶來了較大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[1-2]。早期對胃癌進(jìn)行篩查是臨床上診斷發(fā)現(xiàn)胃癌疾病的最為可靠的方法。近年來，大量國內(nèi)外研究指出，檢測胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)能夠在早期對胃癌進(jìn)行有效的篩查，其中PG、G-17主要來源于胃，血清PG、G-17水平能夠在不同程度上反映胃黏膜腺體不同部位的組織狀態(tài)與分泌功能[3]。本研究對胃功能三項(G-17、PGⅠ、PGⅡ)檢測在體檢人群胃部病變初篩中的應(yīng)用效果進(jìn)行探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2019年12月在廣東省第二中醫(yī)院行胃鏡檢查的1 026例受檢者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡＞18周歲且＜70周歲者；(2)肝、腎功能正常者；(3)認(rèn)知功能正常，能夠配合研究者；(4)充分知曉本次研究內(nèi)容，且自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有其他惡性腫瘤等消耗性疾病的患者；(2)合并嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；(3)對胃鏡檢查不耐受的患者；(4)依從性差不能有效配合研究的患者；(5)4周內(nèi)使用過胃黏膜保護劑、有抗菌活性的中藥、抗菌素、抗凝劑、胃酸抑制分泌藥的患者；(6)妊娠期或哺乳期婦女。所有受檢者按照Hp血清抗體試驗結(jié)果進(jìn)行分組，其中342例Hp陽性者納入研究組，684例Hp陰性者納入對照組。對342例Hp陽性患者進(jìn)一步進(jìn)行胃鏡與病理組織活檢，按照檢查結(jié)果分為胃部疾病組101例和非胃部疾病組241例，其中胃部疾病組中慢性萎縮性胃炎45例，胃潰瘍27例，腸上皮化生26例，胃癌3例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢查方法所有受檢者均行8 h的禁食禁水后再進(jìn)行胃鏡檢查，檢查前5 min行咽部表面麻醉，口服利多卡因凝膠，醫(yī)護人員囑咐患者盡可能的放松，避免因過度緊張而出現(xiàn)嘔吐等癥狀。選擇電子胃鏡(OLYMPUS GIF-H260型)對患者進(jìn)行觀察，待探頭進(jìn)入到胃腔后選擇附送水對胃腔進(jìn)行沖洗，保證對胃黏膜進(jìn)行觀察時表面無黏液覆蓋，檢查過程中若發(fā)現(xiàn)病灶，應(yīng)對背景黏膜進(jìn)行仔細(xì)觀察，對可疑病灶部位進(jìn)行化學(xué)靛胭脂染色處理，能夠有效提高正常黏膜與可疑病灶的對比，注重對病變部位進(jìn)行精準(zhǔn)的活檢處理。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法(1)比較研究組和對照組以及胃部疾病組和非胃部疾病組受檢者的PGⅠ、PGⅡ、G-17、PGⅠ/PGⅡ。清晨抽取所有受檢者2 mL空腹外周靜脈血送至醫(yī)院檢驗科，采用ELISA方法對血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平進(jìn)行檢查，并計算PGⅠ與PGⅡ的比值。定性分析血清抗H.pylori IgG抗體。以試劑盒作為依據(jù)，對PGⅠ/PGⅡ≤7.0且PGⅠ≤70 μg/L的患者應(yīng)該考慮為高危胃癌人群；(2)分析Hp感染與血清學(xué)檢查結(jié)果的相關(guān)性；(3)分析Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ?qū)ξ覆坎∽兂鹾Y的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；采用Spearman秩相關(guān)性分析法分析Hp感染與血清學(xué)檢查指標(biāo)的相關(guān)性；采用受試者工作特征曲線(ROC)分析胃部病變初篩的價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清學(xué)檢查指標(biāo)比較研究組受檢者的PGⅠ、PGⅡ水平、PGⅠ/PGⅡ明顯低于對照組，G-17水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者血清學(xué)檢查指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組受檢者血清學(xué)檢查指標(biāo)比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)342 684 PGⅠ(μg/L)58.17±16.19 94.45±25.03 27.971 0.001 PGⅡ(μg/L)18.62±3.16 22.96±3.78 19.392 0.001 PGⅠ/PGⅡ7.03±1.76 16.51±3.83 34.280 0.001 G-17(pmol/L)18.63±4.74 11.29±3.91 25.976 0.001

2.2 Hp感染與血清學(xué)檢查指標(biāo)的相關(guān)性經(jīng)Spearmen秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hp陽性與G-17呈正相關(guān)(r=0.637，P＜0.05)，與PGⅠ、PGⅡ水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.501、-0.582，P＜0.05)。

2.3 胃部疾病組與非胃部疾病組受檢者的血清學(xué)檢查指標(biāo)比較胃部疾病組受檢者的G-17水平明顯高于非胃部疾病組，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明顯低于非胃部疾病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 胃部疾病組與非胃部疾病組受檢者的血清學(xué)檢查指標(biāo)比較(±s)

表2 胃部疾病組與非胃部疾病組受檢者的血清學(xué)檢查指標(biāo)比較(±s)

組別胃部疾病組非胃部疾病組t值P值例數(shù)101 241 PGⅠ(μg/L)63.32±19.34 88.45±25.20 9.982 0.001 PGⅡ(μg/L)20.48±5.61 21.71±6.23 1.507 0.081 PGⅠ/PGⅡ5.81±1.54 7.16±2.09 7.125 0.001 G-17(pmol/L)19.21±4.65 12.35±3.84 14.376 0.001

2.4 Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ?qū)ξ覆坎∽兂鹾Y的價值Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ初篩胃部病變的靈敏度和特異度分別為80.30%、84.90%，明顯高于Hp感染單獨篩查的73.20%和41.50%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見圖1。

圖1 Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ?qū)ξ覆坎∽兂鹾Y的ROC曲線

3 討論

胃癌是一種臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，近年來在我國的發(fā)病率逐年升高，且有明顯的年輕化趨勢。但是，胃癌患者早期缺乏較為明顯的癥狀，疾病容易被忽略，在確診時大部分患者已處于晚期，因此患者的預(yù)后較差，約有20%的患者生存率低于5年[4]。目前，胃鏡與上消化道造影等檢查是臨床對胃癌進(jìn)行確診的有效手段。但這些方法有侵入性且操作復(fù)雜，成本高昂。胃癌診斷選擇糖鏈抗原19-9、癌胚抗原等腫瘤標(biāo)記物的方法特異性較低，且在早期難以準(zhǔn)確的對患者進(jìn)行篩查診斷。故選擇無創(chuàng)有效的檢查方式對胃癌高風(fēng)險患者進(jìn)行有針對性的篩查，結(jié)合對患者進(jìn)行個體化的隨訪評估檢測在臨床早期對胃癌患者的診斷與治療上有著較為重要的意義[5]。

PG屬于無活性的胃蛋白酶前體，根據(jù)免疫活性特征與生物化學(xué)特征的不同將PG分為PGⅠ、PGⅡ兩個亞群。PGⅠ是主要通過胃底腺的主細(xì)胞所分泌的，PGⅡ是主要是幽門腺體與胃竇部位所分泌的。若正常的胃黏膜出現(xiàn)萎縮時，假幽門腺將正常的主細(xì)胞所替代，導(dǎo)致PGⅠ的水平下降，PGⅡ的水平不變甚至提高，PGⅠ/PGⅡ的數(shù)值降低，故PG水平的改變也能夠作為胃黏膜功能狀態(tài)改變的一項指標(biāo)，可以作為胃黏膜血清學(xué)活組織檢查標(biāo)準(zhǔn)。有學(xué)者對無癥狀的患者進(jìn)行為期10年的針對性研究，結(jié)果指出PGⅠ/PGⅡ≤3.0與PGⅠ≤70 μg/L能夠作為對萎縮性胃炎患者進(jìn)行診斷的有效指標(biāo)，對有胃癌高風(fēng)險患者進(jìn)行篩選[6-7]。近年來國外臨床大部分研究指出，胃黏膜病變情況與PG水平的變化有著密切聯(lián)系，能夠作為胃癌風(fēng)險預(yù)測指標(biāo)，但是臨床缺乏對胃癌進(jìn)行篩選的統(tǒng)一臨界值[8-9]。有文獻(xiàn)建議將PGⅠ/PGⅡ≤3.0與PGⅠ≤70 μg/L作為胃癌篩查的指標(biāo)，但是臨床缺乏隨訪數(shù)據(jù)與樣本作為佐證[10]。

G-17能夠有效對胃竇分泌功能進(jìn)行反應(yīng)，能有效反應(yīng)胃竇萎縮情況，在很大程度上促進(jìn)了胃癌的發(fā)生與發(fā)展。有學(xué)者報道指出，胃部病變患者的血清胃泌素水平有明顯升高的趨勢，且此變化與癌癥臨床分期、癌變部位有較為密切的關(guān)系，尤其是在胃體與胃底部的癌變中升高情況較為明顯，因此血清G-17水平出現(xiàn)升高的情況可以作為提示胃部病變的指標(biāo)，在臨床對患者的診斷中有一定的作用[11-12]。

Hp是一種廣泛存在于自然界的螺旋桿菌，不僅被認(rèn)為是胃癌發(fā)生的始發(fā)因素，還被作為促進(jìn)因子，Hp感染在全球較為普遍，絕大部分患者不會出現(xiàn)明顯癥狀。多項研究顯示，Hp陽性人群的胃黏膜功能會發(fā)生相應(yīng)改變，且采用Hp陽性聯(lián)合其他指標(biāo)檢測能夠提高各類疾病診斷的準(zhǔn)確率。本研究顯示，Hp陽性受檢者的PGⅠ、PGⅡ水平、PGⅠ/PGⅡ明顯低于Hp陰性受檢者，G-17水平明顯高于Hp陰性受檢者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。分析其原因是，Hp感染可能導(dǎo)致壁細(xì)胞的數(shù)量減少，從而影響泌酸腺的正常功能，使得胃內(nèi)的pH水平上升，進(jìn)一步影響PG向胃蛋白酶轉(zhuǎn)化，其中PGⅡ水平升高的變化更為明顯，同時PGⅠ/PGⅡ比值出現(xiàn)降低的情況[13-14]。本研究通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，Hp陽性與PGⅠ、PGⅡ水平呈負(fù)相關(guān)，與G-17呈正相關(guān)。這一結(jié)果提示血清PG與G-17與HP感染有著較為密切的聯(lián)系，這可能是由于Hp感染會損傷胃部泌酸腺，使壁細(xì)胞的數(shù)量出現(xiàn)不同程度的降低，引起胃部內(nèi)的pH水平升高，導(dǎo)致PG轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶的過程受到影響，PGⅡ受到的影響更為明顯，同時PGⅠ/PGⅡ的比值也會明顯降低[15-16]。

此外，本研究結(jié)果顯示，胃部疾病組受檢者的PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明顯低于非胃部疾病受檢者，G-17水平明顯高于非胃部疾病受檢者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。導(dǎo)致這一結(jié)果的原因可能是胃黏膜病變可能會導(dǎo)致血清PGⅡ水平升高，有文獻(xiàn)結(jié)果指出PGⅡ是胃部病變的一個獨立危險因素，而G-17是在胃竇G細(xì)胞部位合成與分泌的酰胺化胃泌素，有效促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的分化與增殖，刺激胃酸的分泌，當(dāng)正常的胃黏膜細(xì)胞受損后大量釋放G-17，導(dǎo)致血液G-17水平明顯升高[13]。

本次研究結(jié)果顯示，胃部病變初篩上，Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ的靈敏度和特異度分別為0.803、0.849，明顯高于Hp感染單獨篩查的0.732和0.415。表明Hp陽性單獨篩查對胃部病變的初篩價值較低，但是Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ?qū)ξ覆坎∽兂鹾Y有著較高的診斷價值。

綜上所述，胃部病變患者血清G-17與PGⅠ水平均明顯升高，而PGⅠ/PGⅡ水平降低，合并Hp陽性的患者胃部病變風(fēng)險最大。當(dāng)G-17、PGⅠ、PGⅡ和Hp對胃癌進(jìn)行診斷時，聯(lián)合運用有較高的準(zhǔn)確度。通過血清學(xué)對患者進(jìn)行診斷，方法簡單適合較大規(guī)模的篩查。