• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    新生兒危重癥先天性心臟病適宜篩查窗口期和篩查地點(diǎn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析

    2022-10-07 07:01:36陸天瑋胡曉靜呂天嬋馬曉靜曾子倩趙崢山王定美張崇凡黃國英e
    中國循證兒科雜志 2022年4期
    關(guān)鍵詞:低質(zhì)量窗口期亞組

    陸天瑋 胡曉靜 呂天嬋 馬曉靜 曾子倩 趙崢山 王定美 張崇凡 黃國英e

    先天性心臟病(CHD)是最常見的先天畸形。全球數(shù)據(jù)顯示,每1 000例嬰兒中有8~9例發(fā)生CHD[1,2],其中危重癥CHD(mCHD)需要在生后早期進(jìn)行手術(shù)或?qū)Ч芙槿敫深A(yù)[3,4]。若未得到及時(shí)治療,可發(fā)生心力衰竭、心源性休克、酸中毒、缺氧性腦損傷等嚴(yán)重后果,是導(dǎo)致嬰兒死亡和兒童殘疾的主要原因之一[5]。早期開展篩查,有利于新生兒CHD的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,降低新生兒和<5歲兒童CHD的死亡率。脈搏血氧飽和度(POX)作為一種早期篩查CHD的指標(biāo),已應(yīng)用于臨床并在一些西方國家進(jìn)行立法[6],我國也已經(jīng)將POX+心臟雜音聽診(MUR)納入到新生兒CHD的篩查中。那么,何時(shí)是最佳篩查窗口期,在何地點(diǎn)篩查最適宜,也同樣值得關(guān)注。

    復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院(我院)心血管中心和臨床指南制作和評(píng)價(jià)中心于2018年啟動(dòng)制定新生兒CHD篩查(NCHDS)指南。該指南分為篩查方法維度(5個(gè)問題)和篩查因素維度(4個(gè)問題)。其中CHD的篩查窗口期和篩查地點(diǎn)(適宜機(jī)構(gòu))是篩查方法維度中的2個(gè)選題,本文是這2個(gè)選題的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析。

    1 方法

    1.1 篩查人群 新生兒人群。mCHD包括:左心發(fā)育不全綜合征,合并室間隔完整的肺動(dòng)脈閉鎖,大動(dòng)脈移位或主動(dòng)脈弓離斷、主動(dòng)脈縮窄,主動(dòng)脈瓣狹窄,肺動(dòng)脈瓣狹窄,法洛四聯(lián)癥,伴有室間隔缺損的肺動(dòng)脈閉鎖或完全肺靜脈異位引流,三尖瓣閉鎖或下移畸形,動(dòng)脈單干,右室雙出口,單心室。

    1.2 篩查金標(biāo)準(zhǔn) ①篩查陽性嬰兒行心臟超聲檢查確診為mCHD;②篩查后隨訪出現(xiàn)CHD癥狀和體征,或經(jīng)心臟超聲、或手術(shù)、或心臟導(dǎo)管介入術(shù)證實(shí)為mCHD。

    1.3 文獻(xiàn)檢索策略與篩選 本文文獻(xiàn)檢索和篩選是在NCHDS指南中實(shí)現(xiàn)的,具體見文獻(xiàn)[6]。

    1.4 資料提取 由陸天瑋提取文獻(xiàn)數(shù)據(jù),NCHDS指南工作組進(jìn)行審核。提取項(xiàng)目包括文題、第一作者、國家、年份、篩查對(duì)象的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、篩查的組配方案及其方法、目標(biāo)疾病及其定義、篩查起止時(shí)間及窗口期、篩查機(jī)構(gòu)、[產(chǎn)院,NICU社區(qū)(在家、分娩中心)]金標(biāo)準(zhǔn)、篩查數(shù)量、真陽性例數(shù)、假陽性例數(shù)、真陰性例數(shù)、假陰性例數(shù)。

    1.5 文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)和臨床適用性評(píng)價(jià) 采用QUADAS-2量表對(duì)4個(gè)維度的11個(gè)條目進(jìn)行評(píng)價(jià),按“是”、“否”、“不確定”對(duì)各維度進(jìn)行評(píng)價(jià)。本文納入文獻(xiàn)與文獻(xiàn)[6]納入重復(fù)的文獻(xiàn),沿用文獻(xiàn)[6]的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果;不重復(fù)文獻(xiàn),由陸天瑋評(píng)估,胡曉靜復(fù)核,NCHDS指南工作組審核。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用R 4.1.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)合并后數(shù)據(jù)采用合并受試者工作特征(SROC)曲線分析,計(jì)算曲線下面積(AUC)、合并后的敏感度、特異度和假陽性率,并計(jì)算其95%CI。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用Q檢驗(yàn)及I2檢驗(yàn),Q檢驗(yàn)P<0.1和I2>50%認(rèn)為存在異質(zhì)性。采用Stata 16.0軟件繪制Deek's漏斗圖并評(píng)估發(fā)表偏倚。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 199篇文獻(xiàn)進(jìn)入NCHDS指南,篩查方法維度96篇,篩查因素維度103篇。本文對(duì)篩查方法維度文獻(xiàn)閱讀全文,分別篩選篩查窗口期和篩查適宜機(jī)構(gòu)的文獻(xiàn),窗口期排除80篇(非診斷準(zhǔn)確性研究、無法準(zhǔn)確提取四格表數(shù)據(jù)),16篇進(jìn)入本文Meta分析;適宜機(jī)構(gòu)排除76篇(病例對(duì)照研究、無法準(zhǔn)確提取四格表數(shù)據(jù)),20篇進(jìn)入本文Meta分析。

    2.2 納入文獻(xiàn)的一般特征 表1顯示,①窗口期16篇文獻(xiàn)中,有6種組配方案:POX篩查13篇,臨床評(píng)估(CE)篩查2篇,POX+CE篩查4篇,POX+外周灌注指數(shù)(PPI)篩查1篇,POX+MUR篩查2篇MUR 1篇。生后篩查窗口期:≤24 h 9篇(<6 h 1篇,≤12 h 2篇),24~48 h篩查7篇,48~72 h篩查3篇,6~72 h篩查3篇。來自美國5篇,英國2篇,中國3篇,波蘭、挪威、瑞士、土耳其、意大利和印度各1篇。②適宜機(jī)構(gòu)20篇文獻(xiàn)中,包括4種篩查機(jī)構(gòu):產(chǎn)院15篇(CE 2篇、MUR 2篇、POX 12篇、POX+CE 4篇、POX+MUR 1篇、POX+PPI 1篇)、NICU 2篇(POX 2篇,CE和POX+CE各1篇)、社區(qū)2篇(POX)、產(chǎn)院+NICU 1篇(MUR)。來自美國和英國各4篇,中國和德國各2篇,波蘭、挪威、瑞典、瑞士、土耳其、伊朗、意大利、印度各1篇。

    2.3 納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 本文納入文獻(xiàn)與文獻(xiàn)[6]中納入的16篇文獻(xiàn)[7-9,12,13,16,17,19-23,25,26,28,30]重復(fù),其中高、中和低質(zhì)量文獻(xiàn)分別為 12、1和3篇。表2顯示,不重復(fù)文獻(xiàn)8篇,高質(zhì)量3篇,低質(zhì)量5篇。窗口期文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià):生后≤24 h篩查高質(zhì)量文獻(xiàn)7篇[7,19-21,27,28,30],低質(zhì)量2篇[10,22],總體為低質(zhì)量;24~48 h篩查高質(zhì)量5篇[7,8,9,25,30],低質(zhì)量2篇[23,26],總體低質(zhì)量;48~72 h低質(zhì)量2篇[7,30],低質(zhì)量1篇[29]。6~72 h高質(zhì)量文獻(xiàn)3篇[7,24,30]。

    篩查適宜機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià):產(chǎn)院篩查高、中等和低質(zhì)量文獻(xiàn)分別為10篇,1篇[12],4篇[11,14,22,29];社區(qū)篩查低質(zhì)量2篇[23,26];NICU篩查高質(zhì)量2篇[25,27];產(chǎn)院+NICU篩查低質(zhì)量1篇[18]。

    表1 納入文獻(xiàn)的一般特征

    2.4 不同窗口期篩查新生兒mCHD 圖1和圖2顯示,生后≤24 h篩查新生兒mCHD匯總敏感度為0.788(95%CI:0.600~0.921),I2=90%,P<0.01;特異度為0.985(95%CI:0.946~0.996),I2=100%,P=0?!?8 h篩查新生兒mCHD匯總敏感度為0.579(95%CI:0.378~0.757),I2=88%,P<0.01;特異度為0.998(95%CI:0.994~0.999),I2=100%,P=0。~72 h篩查新生兒mCHD匯總敏感度為0.586(95%CI:0.369~0.775),I2=79%,P<0.01;特異度為0.996(95%CI:0.987~0.999),I2=100%,P<0.01。6~72 h篩查新生兒mCHD匯總敏感度為0.897(95%CI:0.836~0.937),I2=70%,P<0.01,特異度為0.994(95%CI:0.983~0.998),I2=100%,P=0。圖3顯示不同窗口期篩查新生兒mCHD的AUC:生后≤24 h為0.907,~48 h為0.983,6~72 h為0.973。圖4顯示,窗口期篩查新生兒mCHD的16篇文獻(xiàn)未呈現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚(P=0.43)。

    表2 采用QUADAS-2評(píng)估納入篩查文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)

    圖1 不同窗口期篩查新生兒mCHD的敏感度森林圖

    2.5 不同窗口期亞組分析 表3顯示,生后≤6 h(1篇文獻(xiàn),POX篩查,15 233例)篩查新生兒mCHD假陽性率為0.056 (95%CI:0.053~0.060),AUC=0.937。生后≤24 h篩查新生兒mCHD假陽性率為0.015 (95%CI:0.004~0.057),AUC=0.916;POX亞組8篇文獻(xiàn),POX+CE亞組2篇文獻(xiàn),CE亞組3篇文獻(xiàn),篩查新生兒mCHD敏感度分別為0.784、0.929和0.571,特異度分別為0.994、0.914和0.938?!?8 h篩查新生兒mCHD假陽性率0.002 (95%CI:0.001~0.006),AUC=0.973;POX亞組7篇文獻(xiàn),CE亞組1篇文獻(xiàn),篩查新生兒mCHD敏感度分別為0.551和0.725,特異度分別為0.999和0.974?!?2 h篩查新生兒mCHD假陽性率0.004 (95%CI:0.001~0.016),AUC=0.939;POX亞組2篇文獻(xiàn),CE亞組1篇文獻(xiàn),POX+PPI亞組1篇文獻(xiàn),篩查新生兒mCHD敏感度分別為0.567、0.737和0.429,特異度分別為0.999、0.976和0.995。生后6~72 h篩查新生兒mCHD假陽性率為0.006(95%CI:0.002~0.019),AUC=0.973;POX亞組2篇文獻(xiàn),POX+CE亞組2篇文獻(xiàn),POX+MUR亞組2篇文獻(xiàn),篩查新生兒mCHD敏感度分別為0.821、0.929和0.937,特異度分別為0.998、0.994和0.983。

    圖2 不同窗口期篩查新生兒mCHD的特異度森林圖

    圖3 不同窗口期篩查新生兒mCHD的SROC曲線

    圖4 窗口期納入文獻(xiàn)(16篇)發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)

    表3 不同篩查窗口期及其組配方案對(duì)診斷mCHD的準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)

    2.6 不同適宜機(jī)構(gòu)篩查新生兒mCHD 圖5和圖6顯示,產(chǎn)院篩查新生兒mCHD的匯總敏感度為0.701(95%CI:0.576~0.802),I2=75%,P<0.01;特異度為0.995(95%CI:0.990~0.998),I2=100%,P=0。產(chǎn)院+NICU篩查新生兒mCHD的匯總敏感度為0.797(95%CI:0.675~0.881),特異度為0.885(95%CI:0.778~0.944)。社區(qū)篩查新生兒mCHD的匯總敏感度為0.571(95%CI:0.230~0.856),I2=0,P=0.81;特異度為0.993(95%CI:0.988~0.996),I2=0,P=0.45。NICU篩查新生兒mCHD的匯總敏感度為0.821(95%CI:0.555~0.944),I2=0,P=0.46;特異度為0.916(95%CI:0.189~0.998),I2=100%,P<0.01。圖7顯示,適宜機(jī)構(gòu)篩查新生兒mCHD的20篇文獻(xiàn)未呈現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚(P=0.65)。

    圖5 不同篩查機(jī)構(gòu)篩查新生兒mCHD的敏感度森林圖

    2.7 不同篩查地點(diǎn)及其亞組分析 表4顯示,產(chǎn)院篩查新生兒mCHD假陽性率為0.006 (95%CI:0.003~0.011),AUC=0.960;生后≤24 h亞組敏感度和特異度分別為0.817和0.996,生后>24 h亞組敏感度和特異度分別為0.680和0.996。NICU篩查新生兒mCHD假陽性率為0.030 (95%CI:0.001~0.636),AUC=0.757;生后≤24 h亞組敏感度和特異度分別為0.830和0.547,生后>24 h亞組敏感度和特異度分別為0.600和1.000。

    3 討論

    最佳篩查窗口期的選擇應(yīng)綜合考慮諸多因素,包括敏感度與特異度的平衡、不同國家間可利用的醫(yī)療資源和篩查成本差異[6,31]。在我國,提高篩查mCHD的敏感度、降低漏診率更重要,故本文重點(diǎn)討論選擇提高敏感度的適宜時(shí)間窗問題。

    本文Meta分析顯示,如果以高敏感度為目標(biāo)的篩查策略,不同窗口期的敏感度從高到低依次為:6~72 h(0.897)、≤24 h(0.788)、48~72 h(0.586)、24~48 h(0.579),提示如果期望獲得更高的敏感度,降低篩查假陰性率,可以在生后6~72 h內(nèi)進(jìn)行篩查。不同窗口期的特異度從高到低依次為:24~48 h(0.998)、48~72 h(0.996)、6~72 h(0.994)、≤24 h(0.985),均穩(wěn)定在較高水平。

    在生后6~72 h內(nèi)若將時(shí)間窗進(jìn)一步分割,從臨床實(shí)踐和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等角度考慮,生后≤24 h篩查可能更有利于早期發(fā)現(xiàn)mCHD,但較高的假陽性率增加了后續(xù)檢查的需要,給患兒家庭和醫(yī)療系統(tǒng)帶來更大負(fù)擔(dān)。生后6 h內(nèi)進(jìn)行POX篩查具有很高的假陽性率(0.056),因?yàn)樯? h內(nèi)是新生兒肺循環(huán)逐漸建立的過程,新生兒脫離了缺氧的宮內(nèi)環(huán)境,肺動(dòng)脈壓力逐漸下降,動(dòng)脈導(dǎo)管逐漸關(guān)閉,故無論是POX還是CE都容易出現(xiàn)假陽性結(jié)果。從工作量的角度考慮,在生后6 h內(nèi)完成POX篩查可能給臨床尤其是產(chǎn)科工作帶來巨大壓力,因此適當(dāng)延長(zhǎng)窗口期可能更有利于臨床工作的安排,更符合實(shí)際情況。

    另有研究認(rèn)為,生后24~48 h進(jìn)行篩查可以最大限度地提高敏感度,同時(shí)允許在出現(xiàn)癥狀前進(jìn)行早期檢測(cè)和干預(yù)[26]。一篇來自國外的Meta分析顯示,生后>24 h篩查的假陽性率低于生后≤24 h篩查,且并沒有影響篩查的敏感度[32]。美國兒科學(xué)會(huì)(AAP)也建議生后≤24 h不應(yīng)進(jìn)行POX篩查,如計(jì)劃提前出院,則應(yīng)盡可能在出院前行POX篩查,并在出生后第2天完成,即生后24~48 h行POX篩查[33]。

    在適宜的時(shí)間窗內(nèi)選用較好的篩查組合指標(biāo),可進(jìn)一步提高篩查的有效性。本文Meta分析結(jié)果顯示,生后6~72 h內(nèi)采用POX+MUR篩查相比POX+CE、單獨(dú)POX篩查具有更高的敏感度(0.937vs0.929vs0.821),AUC為0.981,假陽性率高于POX+CE篩查或者單獨(dú)POX篩查(0.017vs0.006vs0.002),但在可接受范圍。然而,POX+MUR篩查指標(biāo)少、操作方便,可能更優(yōu)于POX+CE[6]。

    目前新生兒mCHD篩查的適宜機(jī)構(gòu)仍以產(chǎn)院為主,少數(shù)文獻(xiàn)涉及院外分娩(社區(qū))和入住NICU的新生兒。自醫(yī)院普遍開展新生兒CHD篩查以來,篩查技術(shù)及效果逐漸趨于完善。美國于2011年建議采用POX篩查mCHD作為醫(yī)院新生嬰兒的標(biāo)準(zhǔn)照護(hù)內(nèi)容之一。本文Meta分析結(jié)果顯示,在產(chǎn)院開展新生兒mCHD篩查有較高的敏感度和特異度,AUC=0.960。

    圖6 不同篩查機(jī)構(gòu)篩查新生兒mCHD的特異度森林圖

    表4 不同篩查機(jī)構(gòu)部對(duì)診斷mCHD的準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)

    針對(duì)入住NICU的新生兒開展mCHD篩查可以在胎齡<35周的早產(chǎn)兒中檢測(cè)出mCHD,并且早產(chǎn)兒比足月兒面臨同等或更高的CHD風(fēng)險(xiǎn)[27]。有研究表明,入住NICU后24 h內(nèi)開展mCHD篩查將導(dǎo)致高假陽性率[27]。與本文Meta分析結(jié)果一致,生后≤24 h NICU篩查的假陽性率為0.453。盡管假陽性率較高,但在NICU內(nèi)及時(shí)發(fā)現(xiàn)mCHD有利于早期進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估和診斷,并啟動(dòng)救治策略。在NICU開展新生兒mCHD篩查存在另一個(gè)關(guān)鍵問題是篩查的時(shí)機(jī),目前還沒有很好的推薦,但是簡(jiǎn)單的規(guī)則是在出院前24~48 h對(duì)所有符合條件的嬰兒進(jìn)行篩查,以避免因住院漏診而導(dǎo)致的診斷延遲[27]。這與產(chǎn)院開展新生兒mCHD篩查最終目標(biāo)一致。

    圖7 適宜機(jī)構(gòu)納入文獻(xiàn)(20篇)發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

    社區(qū)分娩也稱院外分娩(OOH)[26]。選擇OOH受宗教、文化、哲學(xué)或經(jīng)濟(jì)等因素影響[23]。2013年,AAP建議計(jì)劃在家分娩的新生兒也應(yīng)接受POX篩查。篩查一般由具有各種經(jīng)驗(yàn)和技能的人員提供,包括醫(yī)生、有執(zhí)照和無執(zhí)照的助產(chǎn)士以及社區(qū)助產(chǎn)士[26]。計(jì)劃OOH的產(chǎn)婦產(chǎn)后觀察時(shí)間更有限,并且OOH出生人口中mCHD漏診率較高[26,24]。多項(xiàng)研究已證實(shí),POX篩查可在醫(yī)院環(huán)境外成功實(shí)施[23,26]。但在院外分娩的新生兒中開展篩查的預(yù)期障礙可能包括設(shè)備的獲取,助產(chǎn)士的POX篩查培訓(xùn),分娩后24~48 h篩查的時(shí)間,篩查陽性者后續(xù)檢查及治療的家庭成本,報(bào)告篩查結(jié)果的即時(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性[23]。為了解決以上問題,有研究者在實(shí)踐過程中建立了線上篩查溝通策略,實(shí)施篩查的助產(chǎn)士可隨時(shí)獲得兒科醫(yī)生的線上或線下的幫助與咨詢,為篩查提供指導(dǎo)并進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)估[23]。該方式可增強(qiáng)助產(chǎn)士的信心和提高照護(hù)的質(zhì)量和安全性[35]。然而,中國幾乎不存在OOH的情況,分娩全部在產(chǎn)院內(nèi)進(jìn)行,產(chǎn)院篩查環(huán)境良好、篩查設(shè)備及人員配備完全,篩查陽性后,可及時(shí)獲得進(jìn)一步的臨床評(píng)估和治療,相比OOH效果更好。

    綜上,篩查窗口期選擇生后6~72 h、地點(diǎn)選擇產(chǎn)院、組合指標(biāo)采用POX+MUR的篩查方案具備高敏感度和可接受的假陽性率,且滿足產(chǎn)院的產(chǎn)后住院管理要求,是目前最適合中國的篩查方案。對(duì)于有些國家和地區(qū),如果追求低的假陽性率時(shí)可選擇生后24 h后篩查,應(yīng)選擇在產(chǎn)院完成篩查,提倡OOH的國家和地區(qū)也應(yīng)該在家中完成篩查,NICU的新生兒也不應(yīng)該被排除在篩查之外,提倡出院前完成篩查,確保新生兒全人群的安全。

    本文的不足與局限性:新生兒mCHD篩查最佳效果,不能僅考慮篩查的時(shí)間,也不能僅考慮篩查的適宜機(jī)構(gòu),還受到不同篩查技術(shù)環(huán)節(jié)和成本效應(yīng)的影響,雖然本文考慮了一些因素并做了亞組分析,但還需要更多的研究來進(jìn)一步補(bǔ)充證據(jù),應(yīng)當(dāng)基于篩查全環(huán)節(jié)的背景認(rèn)識(shí)本文結(jié)論;本文篩查的適宜機(jī)構(gòu)主要在產(chǎn)院,社區(qū)篩查的文獻(xiàn)少,預(yù)期障礙因素暴露討論尚不充分。

    猜你喜歡
    低質(zhì)量窗口期亞組
    基于Meta分析的黃酮類化合物對(duì)奶牛生產(chǎn)性能和血清免疫指標(biāo)影響的研究
    慢性阻塞性肺疾病患者膈肌移動(dòng)度分析
    雷人畫語
    美文(2023年5期)2023-03-26 03:15:00
    槭葉鐵線蓮亞組的研究進(jìn)展
    園林科技(2021年3期)2022-01-19 03:17:32
    科學(xué)家說地球變暖速度比以前認(rèn)為的要快,而避免災(zāi)難性后果的窗口期即將結(jié)束
    英語文摘(2021年10期)2021-11-22 08:02:26
    冠心病患者腸道菌群變化的研究 (正文見第45 頁)
    正確認(rèn)識(shí)和把握生態(tài)文明建設(shè)的“窗口期”
    把握窗口期乘勢(shì)而為
    商周刊(2018年11期)2018-06-13 03:41:54
    低質(zhì)量的婚姻不如高質(zhì)量的單身,是真的嗎?(一)
    婦女生活(2017年5期)2017-05-16 21:04:56
    破解學(xué)前教育低質(zhì)量現(xiàn)象
    国内久久婷婷六月综合欲色啪| 成人午夜高清在线视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 高清毛片免费观看视频网站| 成人亚洲精品av一区二区| 日韩在线高清观看一区二区三区| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 一本一本综合久久| 色尼玛亚洲综合影院| 少妇的逼水好多| 日本黄大片高清| 一区福利在线观看| 国产成人a∨麻豆精品| 国产单亲对白刺激| 日韩国内少妇激情av| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产综合懂色| 国产探花极品一区二区| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲七黄色美女视频| 久久精品久久久久久久性| 久久这里有精品视频免费| 欧美三级亚洲精品| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 十八禁国产超污无遮挡网站| 一级黄色大片毛片| 国产精品av视频在线免费观看| 国产黄片视频在线免费观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 欧美一区二区亚洲| 国产v大片淫在线免费观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| av国产免费在线观看| 观看美女的网站| 99热这里只有是精品在线观看| 99热精品在线国产| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲av免费在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 国产精品永久免费网站| 中文亚洲av片在线观看爽| 99热网站在线观看| 国产成人影院久久av| 色尼玛亚洲综合影院| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 日日撸夜夜添| 久久久国产成人免费| 国内精品久久久久精免费| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲av.av天堂| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲av成人精品一区久久| 高清午夜精品一区二区三区 | 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 成人一区二区视频在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 淫秽高清视频在线观看| 国产真实乱freesex| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 一级黄色大片毛片| 在线免费观看的www视频| 男人的好看免费观看在线视频| 亚洲不卡免费看| 国语自产精品视频在线第100页| avwww免费| 岛国在线免费视频观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产成人精品久久久久久| 国产成年人精品一区二区| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲欧美色中文字幕在线| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产一区亚洲一区在线观看| 少妇 在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 久久精品国产自在天天线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 自线自在国产av| 亚洲人成77777在线视频| 桃花免费在线播放| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 婷婷色综合www| 免费少妇av软件| 91久久精品电影网| 黄片播放在线免费| 涩涩av久久男人的天堂| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产片内射在线| 三级国产精品片| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产成人91sexporn| 婷婷色综合www| 亚洲美女搞黄在线观看| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲无线观看免费| 久久久久国产网址| 在线天堂最新版资源| 一本色道久久久久久精品综合| 免费日韩欧美在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 亚洲美女视频黄频| 美女cb高潮喷水在线观看| 天天影视国产精品| av播播在线观看一区| 亚洲色图综合在线观看| 日本欧美视频一区| 国产一区二区三区av在线| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 如何舔出高潮| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 国产伦理片在线播放av一区| 色吧在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 国产精品.久久久| 亚洲av中文av极速乱| 搡老乐熟女国产| 久久久精品区二区三区| 国产av码专区亚洲av| 亚洲国产欧美在线一区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产探花极品一区二区| 亚洲av男天堂| 午夜激情福利司机影院| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲国产欧美在线一区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲成色77777| 最近最新中文字幕免费大全7| 美女国产高潮福利片在线看| 麻豆成人av视频| 99热国产这里只有精品6| 能在线免费看毛片的网站| 精品一区二区三卡| 男人操女人黄网站| 性色avwww在线观看| 美女中出高潮动态图| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 免费观看性生交大片5| 欧美成人午夜免费资源| 美女大奶头黄色视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久久久久久亚洲中文字幕| 欧美精品一区二区免费开放| 国产亚洲精品久久久com| 久久久精品免费免费高清| 久久99蜜桃精品久久| 久久 成人 亚洲| 国产成人精品一,二区| 亚洲精品视频女| 人人澡人人妻人| 老熟女久久久| 最新的欧美精品一区二区| 一区二区三区四区激情视频| av在线老鸭窝| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 一本大道久久a久久精品| 午夜免费观看性视频| 欧美日韩在线观看h| 久久午夜福利片| 日韩电影二区| 亚洲av成人精品一二三区| 女性被躁到高潮视频| 亚洲无线观看免费| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产亚洲一区二区精品| 三级国产精品欧美在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 成人午夜精彩视频在线观看| 少妇人妻 视频| 在线 av 中文字幕| 女人久久www免费人成看片| 亚洲av福利一区| 99热这里只有是精品在线观看| 国产免费现黄频在线看| 夫妻午夜视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久 成人 亚洲| 精品一区二区三卡| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲五月色婷婷综合| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 久久久国产一区二区| 超碰97精品在线观看| 精品国产露脸久久av麻豆| 免费av中文字幕在线| 蜜桃国产av成人99| 人妻一区二区av| 欧美三级亚洲精品| 色吧在线观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| tube8黄色片| 大香蕉久久成人网| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲久久久国产精品| 色吧在线观看| 三上悠亚av全集在线观看| 我的老师免费观看完整版| 久久青草综合色| 久久狼人影院| 国产国语露脸激情在线看| 国产片特级美女逼逼视频| 伊人久久精品亚洲午夜| a级毛片免费高清观看在线播放| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲色图综合在线观看| a级片在线免费高清观看视频| 亚洲伊人久久精品综合| 国产精品久久久久久精品电影小说| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 久久久久人妻精品一区果冻| 成人综合一区亚洲| 久久久久久伊人网av| 国产乱来视频区| 黑丝袜美女国产一区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 大香蕉久久成人网| 国产 精品1| 波野结衣二区三区在线| 成人漫画全彩无遮挡| 丝袜喷水一区| 一区二区av电影网| 亚洲精品中文字幕在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久午夜福利片| 国产毛片在线视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 免费黄网站久久成人精品| 婷婷色麻豆天堂久久| 一本久久精品| 国产成人精品在线电影| 青春草亚洲视频在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 国产国语露脸激情在线看| 免费黄色在线免费观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 毛片一级片免费看久久久久| 蜜桃在线观看..| 亚洲精品色激情综合| 美女视频免费永久观看网站| 日韩人妻高清精品专区| 国产视频首页在线观看| 国产精品一二三区在线看| 亚洲第一av免费看| 日本黄色日本黄色录像| 在线观看免费日韩欧美大片 | 欧美人与善性xxx| 亚洲天堂av无毛| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久久国产欧美日韩av| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产成人a∨麻豆精品| 蜜桃在线观看..| 日韩中文字幕视频在线看片| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲国产av新网站| 午夜精品国产一区二区电影| 一区在线观看完整版| 熟女人妻精品中文字幕| 国产成人精品无人区| 国产成人a∨麻豆精品| 国产精品不卡视频一区二区| 丰满乱子伦码专区| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲怡红院男人天堂| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 在线看a的网站| 在线观看免费高清a一片| a级片在线免费高清观看视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 啦啦啦在线观看免费高清www| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产 精品1| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产免费视频播放在线视频| 九草在线视频观看| xxxhd国产人妻xxx| 在线精品无人区一区二区三| 免费大片18禁| 在线观看免费视频网站a站| 久久久久久久久大av| 嘟嘟电影网在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 免费观看的影片在线观看| 岛国毛片在线播放| 天美传媒精品一区二区| 人妻一区二区av| 欧美另类一区| 国产av一区二区精品久久| 日韩三级伦理在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 少妇丰满av| 婷婷色av中文字幕| 只有这里有精品99| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲精品视频女| 亚洲国产精品成人久久小说| 精品国产露脸久久av麻豆| 午夜福利视频精品| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产精品女同一区二区软件| 熟女av电影| 多毛熟女@视频| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲国产欧美在线一区| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 欧美日韩国产mv在线观看视频| 九草在线视频观看| 色视频在线一区二区三区| 国产又色又爽无遮挡免| 91久久精品国产一区二区三区| 免费少妇av软件| 十分钟在线观看高清视频www| 99热这里只有精品一区| 国产国语露脸激情在线看| 如何舔出高潮| 少妇丰满av| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产一区二区在线观看日韩| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 老女人水多毛片| 人人妻人人澡人人看| 999精品在线视频| 在线观看免费日韩欧美大片 | 精品国产一区二区久久| 亚洲国产精品国产精品| 久久久久久伊人网av| 高清毛片免费看| 国产一区二区在线观看日韩| 成年av动漫网址| 观看av在线不卡| 超碰97精品在线观看| 国产黄频视频在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 日本午夜av视频| 国产一级毛片在线| 日韩伦理黄色片| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品国产乱码久久久久久小说| 欧美成人精品欧美一级黄| 成人手机av| 久久精品国产亚洲网站| 在线观看免费日韩欧美大片 | 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 免费黄网站久久成人精品| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 嫩草影院入口| 九九在线视频观看精品| 春色校园在线视频观看| 制服丝袜香蕉在线| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲av中文av极速乱| 97精品久久久久久久久久精品| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲精品第二区| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲五月色婷婷综合| 最新的欧美精品一区二区| 少妇熟女欧美另类| 黄片无遮挡物在线观看| 久热久热在线精品观看| 看非洲黑人一级黄片| 久久久久久久国产电影| 一区二区av电影网| 久久久国产欧美日韩av| 久久人人爽人人爽人人片va| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 精品久久国产蜜桃| 亚洲欧美成人精品一区二区| 黄色怎么调成土黄色| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产综合精华液| 99re6热这里在线精品视频| 黄片播放在线免费| 五月开心婷婷网| 卡戴珊不雅视频在线播放| 九草在线视频观看| 能在线免费看毛片的网站| 国产精品久久久久久久电影| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 欧美成人午夜免费资源| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 一个人免费看片子| 国产男女内射视频| 熟女av电影| 色视频在线一区二区三区| 国产成人一区二区在线| 伦理电影免费视频| av黄色大香蕉| 精品国产乱码久久久久久小说| 韩国av在线不卡| 亚洲精品aⅴ在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美精品高潮呻吟av久久| www.av在线官网国产| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 91国产中文字幕| 亚洲国产精品一区三区| 乱码一卡2卡4卡精品| av播播在线观看一区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 秋霞伦理黄片| 亚洲综合色惰| 午夜激情福利司机影院| 国产av码专区亚洲av| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 免费高清在线观看视频在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 青春草视频在线免费观看| 日韩伦理黄色片| 亚洲精品日本国产第一区| 午夜福利,免费看| 国产一区二区在线观看av| 简卡轻食公司| 五月开心婷婷网| 国产视频首页在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 我要看黄色一级片免费的| 精品一品国产午夜福利视频| 一区在线观看完整版| 一本一本综合久久| 免费大片黄手机在线观看| 欧美另类一区| 91精品三级在线观看| 热re99久久国产66热| 欧美激情 高清一区二区三区| 黑丝袜美女国产一区| 久久青草综合色| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产精品免费大片| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 中文天堂在线官网| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 免费看不卡的av| 亚洲熟女精品中文字幕| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 国产精品欧美亚洲77777| 日本91视频免费播放| 国产一区二区在线观看av| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产爽快片一区二区三区| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲av免费高清在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 五月玫瑰六月丁香| 国产乱来视频区| a级毛片在线看网站| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲精品美女久久av网站| 成人国语在线视频| 国产精品熟女久久久久浪| 色5月婷婷丁香| 高清av免费在线| 在线观看一区二区三区激情| 国产视频首页在线观看| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 青春草亚洲视频在线观看| 18禁观看日本| 只有这里有精品99| 我要看黄色一级片免费的| 91精品一卡2卡3卡4卡| 黑人高潮一二区| 成年av动漫网址| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 男男h啪啪无遮挡| 中国美白少妇内射xxxbb| 午夜久久久在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 国产精品人妻久久久影院| 精品亚洲成a人片在线观看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 如何舔出高潮| 一区二区av电影网| 老熟女久久久| 最近最新中文字幕免费大全7| 午夜免费观看性视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 精品国产乱码久久久久久小说| 纯流量卡能插随身wifi吗| 久久99蜜桃精品久久| 青春草国产在线视频| 久久久亚洲精品成人影院| 一本大道久久a久久精品| 久久久久久久久久成人| 高清av免费在线| 午夜影院在线不卡| 久久精品国产自在天天线| 国产亚洲一区二区精品| 精品酒店卫生间| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产淫语在线视频| 亚洲精品乱久久久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 色婷婷av一区二区三区视频| 99久久人妻综合| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲精品第二区| 欧美xxxx性猛交bbbb| 免费人成在线观看视频色| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲av.av天堂| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲在久久综合| 中国三级夫妇交换| 国产69精品久久久久777片| 久久久午夜欧美精品| 丝袜在线中文字幕| 黑人高潮一二区| 久久久欧美国产精品| 午夜福利视频精品| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 免费黄色在线免费观看| 五月伊人婷婷丁香| 夜夜爽夜夜爽视频| 18禁在线播放成人免费| 亚洲经典国产精华液单| 精品人妻熟女av久视频| 26uuu在线亚洲综合色| 久久婷婷青草| 啦啦啦视频在线资源免费观看| videossex国产| 母亲3免费完整高清在线观看 | 人妻少妇偷人精品九色| 日本午夜av视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 9色porny在线观看| 国产av码专区亚洲av| 韩国av在线不卡| 极品人妻少妇av视频| videos熟女内射| 在线观看国产h片| 久久国产精品大桥未久av| 欧美日韩av久久| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产免费又黄又爽又色| xxxhd国产人妻xxx| 日本黄大片高清| 一本久久精品| 黄色一级大片看看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 精品久久国产蜜桃| 久久久久久久国产电影| 我的老师免费观看完整版| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 自线自在国产av| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲精品一二三| 午夜91福利影院| 国产极品天堂在线| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 在线观看免费高清a一片| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 精品久久国产蜜桃| av在线app专区| 视频在线观看一区二区三区| av不卡在线播放| 国产探花极品一区二区| 精品久久久久久久久av| 国产免费又黄又爽又色| 777米奇影视久久| 涩涩av久久男人的天堂| 色婷婷av一区二区三区视频| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 午夜日本视频在线| 新久久久久国产一级毛片| 一级二级三级毛片免费看| 日本免费在线观看一区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲av福利一区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲美女视频黄频| 午夜视频国产福利| av国产久精品久网站免费入址| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲第一av免费看| 高清不卡的av网站| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产在线一区二区三区精| 伦理电影免费视频| 在线天堂最新版资源| 婷婷成人精品国产| 国产精品免费大片| av有码第一页| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产精品人妻久久久影院| 免费大片黄手机在线观看|