• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    SOX2基因新發(fā)變異致綜合征型小眼畸形3型合并生長激素缺乏癥1例病例報告

    2022-12-27 12:26:03黃仁昊馮亞琴謝理玲張東光鄒海英
    中國循證兒科雜志 2022年4期
    關(guān)鍵詞:生長激素垂體眼部

    黃仁昊 楊 利 楊 玉 馮亞琴 謝理玲 張東光 鄒海英

    1 病例資料

    男,漢族,3歲5月齡時因“發(fā)現(xiàn)身材矮小1年”于江西省兒童醫(yī)院(我院)內(nèi)分泌遺傳代謝科就診?;純合礕2P2,足月剖宮產(chǎn),出生體重2 600 g,身長50 cm,無窒息搶救史。母親自述孕期各項檢測正常,否認(rèn)孕期藥物、放射性物質(zhì)接觸史。生后母乳喂養(yǎng),13月齡能獨坐,17月齡能爬,30月齡能獨走。患兒哥哥智力發(fā)育正常?;純焊改阜墙H結(jié)婚,否認(rèn)家族相關(guān)遺傳病史和家族性腫瘤病史。

    11月齡21 d時因“運動發(fā)育落后8月”于我院康復(fù)中心就診,粗大運動評估量表得分30.6%,韋氏幼兒智力量表測試評分56分,提示運動發(fā)育遲緩、智力輕度落后。未測身高。血常規(guī)、尿常規(guī)、甲狀腺功能、生化檢查、電解質(zhì)、25羥維生素D、甲狀旁腺素、堿性磷酸酶、血串聯(lián)質(zhì)譜及尿有機酸分析均未見異常。染色體檢查示46,XY。顱腦MR未見異常。右眼前后徑18.1 mm,左眼前后徑18.5 mm。腦電圖未見異常。聽性腦干反應(yīng)示,右耳異常腦干反應(yīng),右耳90 dBSPL。B超檢查提示雙側(cè)隱睪??紤]診斷:全面性發(fā)育落后,隱睪,聽神經(jīng)疾患(右耳)??祻?fù)訓(xùn)練12個月后,粗大運動評估量表得分47.7 %,繼續(xù)家庭康復(fù)訓(xùn)練。1歲3月齡時因“雙側(cè)隱睪”于我院泌尿外科行雙側(cè)睪丸下降術(shù)。

    體格檢查:生命體征正常。身高89 cm(-3.0 SD),體重12 kg(-2.2 SD),BMI 15.1 kg·m-2。皮膚正常,顎弓不高,發(fā)際線不低,雙眼內(nèi)斜視,雙側(cè)瞳孔等大等圓,對光反射靈敏,無上瞼下垂、內(nèi)眥贅皮,視力正常,甲狀腺無腫大,無雞胸、漏斗胸、盾狀胸,雙乳Tanner 1期,心、肺、腹查體未見異常,肌力正常,肌張力增高,雙膝反射亢進(jìn),雙側(cè)巴氏征欠配合,陰莖長度2.0 cm(-3.9 SD),睪丸容積1 mL,陰毛PH1。

    輔助檢查:血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、血脂、電解質(zhì)、胰島素、腫瘤標(biāo)志物、腎上腺皮質(zhì)功能、甲狀腺功能均未見異常。性激素水平測定提示青春期前水平,促性腺激素釋放激素的激發(fā)試驗提示促卵泡刺激素峰值4.88 mIU·mL-1,黃體生成素峰值0.80 mIU·mL-1。人絨毛膜促性腺激素激發(fā)試驗示激發(fā)前睪酮<70(7~29)ng·L-1,激發(fā)3 d后睪酮20 ng·L-1。精氨酸、可樂定生長激素激發(fā)試驗示生長激素峰值5.43 ng·mL-1。胰島素樣生長因子-1(IGF-1) 63(49~289) ng·mL-1。B超示雙側(cè)睪丸于陰囊內(nèi)探及,左側(cè)大小9 mm×6 mm×4 mm,右側(cè)8 mm×6 mm×5 mm;肝膽胰脾及雙腎、腎上腺未見異常。骨齡2歲。垂體MR示腺垂體偏小。

    基因檢測:經(jīng)患兒父母知情同意后,取患兒及其父母外周靜脈血各2 mL,送北京邁基諾醫(yī)學(xué)檢驗公司行全外顯子組測序,并行Sanger測序驗證。結(jié)果提示患兒SOX2基因c.544C>T(p.Q182X)無義突變,患兒父母均不攜帶該變異,為新發(fā)雜合突變。根據(jù)美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)會指南對該變異進(jìn)行分析,①PVS1:零效變異(無義變異),可能導(dǎo)致基因功能喪失;②PS2:經(jīng)家系驗證分析,為自發(fā)突變;③PM1:位于突變熱點區(qū)域;④PM2:在正常人群數(shù)據(jù)庫中的頻率為-,為低頻變異。綜上分析,該變異判讀為致病性變異(PVS1+PS2+PM1+PM2)。

    診治過程:診斷綜合征型小眼畸形3型(MCOPS3)合并生長激素缺乏癥(GHD)。取得家長知情同意后予患兒重組人生長激素(rhGH)0.125 U·kg-1·d-1皮下注射,治療起始時身高89 cm,HtSDS=-3.0。治療后每3個月復(fù)查1次,IGF-1較治療前升高(5次隨訪值依次為164、232、221、213、217 ng·mL-1),監(jiān)測空腹血糖、空腹胰島素、甲狀腺功能、肝腎功能均無異常。4歲5個月時復(fù)查骨齡為3歲。隨訪至4歲8月,患兒身高103 cm,身高增長速率為每年11.2 cm,HtSDS=-1.5,家長對患兒身高增長滿意,同意繼續(xù)行rhGH治療?;純和瑫r行長期康復(fù)鍛煉,4歲3月時粗大運動評估量表得分72.2 %;韋氏幼兒智力量表測試,言語量表智商68,操作量表智商73,全量表智商68。

    2 文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    3 討論

    MCOPS3(OMIM:206900)是一種以先天性眼部異常為主要特征,伴有廣泛眼外癥狀的常染色體顯性遺傳??;眼部異常表現(xiàn)為小眼畸形、眼球缺失和視神經(jīng)發(fā)育不全等;眼外癥狀,如食管閉鎖、泌尿生殖系統(tǒng)異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、垂體前葉發(fā)育不全、全面發(fā)育遲緩、智力障礙及牙齒發(fā)育異常[1]。MCOPS3于1988年由Rogers[2]首次報道,在發(fā)現(xiàn)之初,因其特有的先天性無眼球、食管閉鎖和泌尿生殖器異常被命名為AEG綜合征[3]。2003年首次發(fā)現(xiàn)其致病與SOX2(Sex determining region Y-box 2)基因突變有關(guān)[4]。隨后更多的病例報道擴展了與SOX2基因突變相關(guān)的臨床表型譜,現(xiàn)與SOX2基因相關(guān)的眼部畸形綜合征均稱為MCOPS3。本文患兒3歲5月齡時因“身材矮小”就診;合并雙眼內(nèi)斜視、全面性發(fā)育遲緩、智力障礙、右耳聽力損傷、小陰莖;既往有雙側(cè)隱睪病史;生長激素激發(fā)試驗示峰值5.43 ng·mL-1;骨齡2歲;垂體MR示腺垂體偏??;基因檢測提示SOX2基因的新發(fā)變異c.544C>T,判讀為致病性變異,確診MCOPS3合并GHD。

    SOX2基因定位于人類染色體3q26.3-q27,編碼317個氨基酸組成的多肽。該多肽由3個結(jié)構(gòu)域組成,包括1個由79個氨基酸組成的高度保守的用于結(jié)合DNA的HMG結(jié)構(gòu)域和1個C端轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域,其N端功能目前尚未明確[5]。SOX1、SOX3和SOX2同屬于SOX B1家族的成員,家族成員間的HMG結(jié)構(gòu)域有極高的同源性,可能選擇或競爭相同的靶基因[6]。SOX2在早期胚胎發(fā)生、胚胎干細(xì)胞多能性、腫瘤形成和發(fā)育過程中主要細(xì)胞的維持上至關(guān)重要[7, 8]。SOX2在哺乳動物體內(nèi)廣泛存在,功能涉及眼發(fā)育、性別決定、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、垂體發(fā)育、胃腸道發(fā)育等方面,其突變可導(dǎo)致多系統(tǒng)的病變[9]。本文患兒也有多系統(tǒng)臨床表型,與已報道病例中描述的表型基本相符,如發(fā)育遲緩、腦部異常、泌尿生殖系統(tǒng)異常、智力障礙、聽力異常、矮身材和生長激素缺乏,但眼部異常僅表現(xiàn)為斜視,無眼部結(jié)構(gòu)改變。本文患兒檢測到SOX2基因c.544C>T新發(fā)無義突變,導(dǎo)致第182位氨基酸由谷氨酰胺突變?yōu)榻K止密碼子。該位點位于SOX2的C端轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域內(nèi)。此結(jié)構(gòu)域包含了一段富含絲氨酸的序列,主要負(fù)責(zé)結(jié)合啟動子,引起其靶基因的激活或抑制。該結(jié)構(gòu)域突變蛋白表現(xiàn)出轉(zhuǎn)錄激活能力的降低,并可能破壞SOX2/β-catenin的相互作用,但保留了HMG結(jié)構(gòu)域,仍具有DNA結(jié)合和轉(zhuǎn)運的能力[10]。SOX2單獨結(jié)合DNA的親和力低,需要與伴侶因子相互作用才能調(diào)節(jié)靶基因,而SOX2突變可能只是改變了其與組織特異性蛋白的相互作用,而不是功能的完全喪失[11]。但對于那些影響DNA結(jié)合能力的突變,可因為SOXB1家族間功能存在冗余性,而減輕SOX2突變引起的缺陷[12]。在既往病例報道中也發(fā)現(xiàn),SOX2錯義突變和缺失突變的部分患兒眼部表型正常[13, 14]。

    在已報道的MCOPS3病例中,有52%的矮身材患兒合并生長激素缺乏癥[14-20]。但在MCOPS3患兒的臨床診治中,常忽視包括生長激素在內(nèi)的多種垂體激素的測定[17]。目前共有4例MCOPS3合并GHD患兒使用rhGH治療的報道。其中1例未提及治療詳情[18]。1例患兒首次治療時4歲,行rhGH治療第1年增長速率為每年8.5 cm,后續(xù)情況未隨訪[18]。1例患兒首次治療時為17歲2月,行rhGH治療第1年增長速率為每年5 cm,治療至19歲8月,后由于生長速度<每年2 cm而終止[19]。1例患兒首次治療時12歲,身高126.3 cm,行rhGH治療7年,效果良好,未報告年增長速率,21歲時身高為162.8 cm[20]。本文患兒截止到末次隨訪已使用rhGH治療15個月,身高增長14 cm,△HtSDS=1.5,平均增長速率為每年11.2 cm,隨診各項指標(biāo)未見異常。

    綜上所述,MCOPS3與SOX2基因相關(guān),表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累,以眼部改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn),同時應(yīng)警惕出現(xiàn)眼外癥狀。目前尚無特效治療,以對癥治療為主,需眼科、康復(fù)科、內(nèi)分泌遺傳代謝科、泌尿外科等多學(xué)科綜合管理。對于MCOPS3患兒,如發(fā)現(xiàn)身材矮小,應(yīng)盡早評估垂體功能,完善生長激素激發(fā)試驗。對于MCOPS3合并GHD患兒應(yīng)用生長激素治療的效果和安全性,仍有待進(jìn)一步探討。

    猜你喜歡
    生長激素垂體眼部
    重組人生長激素治療德朗熱綜合征1例
    侵襲性垂體腺瘤中l(wèi)ncRNA-mRNA的共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)
    矮小兒童可以打生長激素嗎
    矮小兒童可以打生長激素嗎
    為什么要做眼部檢查
    戴眼罩有助消除眼部疲勞
    如何消除用電腦后的眼部疲勞
    垂體后葉素在腹腔鏡下大子宮次全切除術(shù)中的應(yīng)用
    垂體腺瘤MRI技術(shù)的研究進(jìn)展
    磁共振成像(2015年9期)2015-12-26 07:20:34
    早晨醒后別揉眼,容易感染
    亚洲av成人精品一二三区| 99精国产麻豆久久婷婷| 少妇熟女欧美另类| 丰满少妇做爰视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 97热精品久久久久久| 精品久久久精品久久久| 啦啦啦在线观看免费高清www| 高清午夜精品一区二区三区| 男女无遮挡免费网站观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久精品久久久久久久性| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 亚洲av综合色区一区| 日本爱情动作片www.在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 一个人看视频在线观看www免费| 国产深夜福利视频在线观看| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲国产最新在线播放| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产男人的电影天堂91| 有码 亚洲区| 这个男人来自地球电影免费观看 | 国产免费又黄又爽又色| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 黄色配什么色好看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 高清欧美精品videossex| 国产精品女同一区二区软件| 毛片一级片免费看久久久久| 在线 av 中文字幕| 99久国产av精品国产电影| 久久久久视频综合| 男女啪啪激烈高潮av片| 少妇高潮的动态图| 99国产精品免费福利视频| 男女免费视频国产| 久久久午夜欧美精品| 久久热精品热| 一级毛片aaaaaa免费看小| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲成人av在线免费| 亚洲第一区二区三区不卡| 免费av不卡在线播放| 伦精品一区二区三区| 国产成人精品一,二区| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩免费高清中文字幕av| 麻豆成人午夜福利视频| 秋霞在线观看毛片| 日本黄色片子视频| 精品人妻熟女av久视频| 国模一区二区三区四区视频| 成人漫画全彩无遮挡| 成人影院久久| 亚洲av福利一区| 色视频在线一区二区三区| 人妻少妇偷人精品九色| 国产午夜精品一二区理论片| 天堂8中文在线网| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 寂寞人妻少妇视频99o| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲第一区二区三区不卡| 日本午夜av视频| 18禁在线播放成人免费| av女优亚洲男人天堂| 青春草国产在线视频| 51国产日韩欧美| 国产精品久久久久成人av| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 日本欧美国产在线视频| 成人无遮挡网站| 最近手机中文字幕大全| 亚洲三级黄色毛片| 国产男女超爽视频在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 永久免费av网站大全| 九九在线视频观看精品| 老司机影院毛片| 色综合色国产| www.av在线官网国产| 亚洲av二区三区四区| 亚洲av日韩在线播放| 日本av免费视频播放| 国产免费福利视频在线观看| 高清视频免费观看一区二区| 国产伦在线观看视频一区| 蜜桃在线观看..| 国产av一区二区精品久久 | 国产爱豆传媒在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 日韩中字成人| 一区二区三区精品91| 黄片无遮挡物在线观看| 日本黄大片高清| 亚洲成色77777| 1000部很黄的大片| 丰满人妻一区二区三区视频av| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 天天躁日日操中文字幕| 国产精品精品国产色婷婷| 麻豆国产97在线/欧美| 一级二级三级毛片免费看| 中文字幕亚洲精品专区| 婷婷色av中文字幕| 成年人午夜在线观看视频| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲精品日本国产第一区| 内地一区二区视频在线| 人妻一区二区av| 亚洲av日韩在线播放| 久久99蜜桃精品久久| 1000部很黄的大片| 欧美精品一区二区大全| 女性生殖器流出的白浆| 人妻一区二区av| 国产成人精品福利久久| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产高清有码在线观看视频| 丝瓜视频免费看黄片| 国产高清不卡午夜福利| 国产真实伦视频高清在线观看| 久久久久久伊人网av| 成人国产麻豆网| 国产真实伦视频高清在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 草草在线视频免费看| 观看av在线不卡| 五月玫瑰六月丁香| 国产视频内射| 久久精品国产a三级三级三级| 久久久欧美国产精品| 人妻 亚洲 视频| 亚洲av成人精品一区久久| 韩国高清视频一区二区三区| 久久久久国产精品人妻一区二区| 久久久久久人妻| 亚洲色图av天堂| 在线观看免费日韩欧美大片 | 日本一二三区视频观看| av不卡在线播放| 国产精品嫩草影院av在线观看| 日本一二三区视频观看| 91精品国产九色| 亚洲无线观看免费| 欧美最新免费一区二区三区| 男女免费视频国产| 中文天堂在线官网| 久久热精品热| 久久久午夜欧美精品| 少妇人妻久久综合中文| 视频中文字幕在线观看| 久久99热6这里只有精品| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 少妇的逼水好多| 日韩欧美一区视频在线观看 | 免费在线观看成人毛片| 纯流量卡能插随身wifi吗| 免费看不卡的av| 婷婷色麻豆天堂久久| xxx大片免费视频| 天美传媒精品一区二区| 久久97久久精品| 午夜老司机福利剧场| 麻豆成人午夜福利视频| 国产91av在线免费观看| 在线观看一区二区三区激情| 国产av精品麻豆| 亚洲av成人精品一二三区| 91在线精品国自产拍蜜月| 成人无遮挡网站| 国产 精品1| 婷婷色av中文字幕| 亚洲三级黄色毛片| 久久久久久久久久成人| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 插逼视频在线观看| 99热国产这里只有精品6| 亚洲精品乱久久久久久| 日本爱情动作片www.在线观看| 老司机影院成人| 极品少妇高潮喷水抽搐| 97超碰精品成人国产| 女性生殖器流出的白浆| 国产熟女欧美一区二区| 国产爱豆传媒在线观看| 日本av免费视频播放| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 日本av手机在线免费观看| 18禁动态无遮挡网站| 最近中文字幕2019免费版| 精品久久国产蜜桃| 简卡轻食公司| 免费少妇av软件| 国产欧美亚洲国产| 五月开心婷婷网| h日本视频在线播放| 九九在线视频观看精品| 一区二区三区精品91| 十分钟在线观看高清视频www | 91精品国产九色| 久久久色成人| 五月天丁香电影| a 毛片基地| 亚洲av在线观看美女高潮| 五月开心婷婷网| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 少妇的逼水好多| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产极品天堂在线| 久久影院123| 日日摸夜夜添夜夜爱| 乱系列少妇在线播放| 高清在线视频一区二区三区| 国产在线免费精品| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日韩av免费高清视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲三级黄色毛片| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产精品一区www在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲国产精品999| 黄片无遮挡物在线观看| 综合色丁香网| 香蕉精品网在线| 欧美变态另类bdsm刘玥| 看十八女毛片水多多多| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 精华霜和精华液先用哪个| 国产视频首页在线观看| 亚洲四区av| 在线观看人妻少妇| 身体一侧抽搐| 激情 狠狠 欧美| 美女高潮的动态| 少妇的逼水好多| 国产探花极品一区二区| 欧美xxⅹ黑人| 日本av免费视频播放| 国产高清国产精品国产三级 | 成人午夜精彩视频在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 久久久久久久精品精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 久久久久视频综合| 久久精品国产a三级三级三级| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日韩制服骚丝袜av| 精品一区在线观看国产| 在线观看美女被高潮喷水网站| 午夜福利影视在线免费观看| 99热这里只有是精品在线观看| 久久久a久久爽久久v久久| av天堂中文字幕网| 色婷婷av一区二区三区视频| 精品久久久精品久久久| 欧美成人精品欧美一级黄| 久热这里只有精品99| 国产成人精品福利久久| 男人舔奶头视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 性色avwww在线观看| 免费看日本二区| 哪个播放器可以免费观看大片| 日本wwww免费看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 在线免费十八禁| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久久久久久久久成人| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲国产欧美人成| 美女cb高潮喷水在线观看| 联通29元200g的流量卡| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产男女内射视频| av不卡在线播放| 国产色婷婷99| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 成人漫画全彩无遮挡| 少妇熟女欧美另类| 国产av一区二区精品久久 | 亚洲国产av新网站| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 免费看日本二区| a级一级毛片免费在线观看| 日本-黄色视频高清免费观看| 观看av在线不卡| 校园人妻丝袜中文字幕| 婷婷色av中文字幕| 黄色一级大片看看| 少妇丰满av| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产欧美日韩精品一区二区| 一个人看的www免费观看视频| 国产极品天堂在线| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 久久久久久久久久人人人人人人| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 蜜桃在线观看..| 精品国产乱码久久久久久小说| 天天躁日日操中文字幕| 18禁动态无遮挡网站| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲精品自拍成人| 日本wwww免费看| 精品久久久精品久久久| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产成人精品福利久久| 精品久久久久久电影网| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲电影在线观看av| 中文字幕亚洲精品专区| 男人舔奶头视频| 亚洲国产色片| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产永久视频网站| 99热网站在线观看| 免费观看性生交大片5| 久久久久久久大尺度免费视频| 女人久久www免费人成看片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 成人无遮挡网站| 青春草视频在线免费观看| 亚洲av.av天堂| 内地一区二区视频在线| 亚洲欧美成人综合另类久久久| a级毛色黄片| 欧美精品一区二区大全| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久ye,这里只有精品| 精品一区二区三区视频在线| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲中文av在线| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产精品国产av在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 91精品国产国语对白视频| 日韩国内少妇激情av| 99九九线精品视频在线观看视频| 熟女av电影| 欧美另类一区| h视频一区二区三区| 一级片'在线观看视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 只有这里有精品99| 亚洲va在线va天堂va国产| 欧美97在线视频| 久久久午夜欧美精品| 欧美精品国产亚洲| 国产成人a∨麻豆精品| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久久久久久久久成人| 26uuu在线亚洲综合色| 精品久久久精品久久久| 蜜桃在线观看..| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 中文字幕久久专区| 高清av免费在线| 成人综合一区亚洲| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 天堂俺去俺来也www色官网| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美国产精品一级二级三级 | 男男h啪啪无遮挡| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 精品熟女少妇av免费看| 欧美国产精品一级二级三级 | 精品亚洲成国产av| 精品午夜福利在线看| 精品亚洲成a人片在线观看 | 国产精品熟女久久久久浪| 欧美日本视频| av国产免费在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产大屁股一区二区在线视频| 午夜日本视频在线| 欧美3d第一页| 91久久精品电影网| 丰满少妇做爰视频| 亚洲性久久影院| 搡女人真爽免费视频火全软件| av卡一久久| 日韩视频在线欧美| 婷婷色麻豆天堂久久| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产色爽女视频免费观看| 国产高潮美女av| 最后的刺客免费高清国语| 99国产精品免费福利视频| 国产成人精品婷婷| 青春草国产在线视频| h视频一区二区三区| 亚洲三级黄色毛片| 在线看a的网站| 亚洲自偷自拍三级| 乱系列少妇在线播放| 不卡视频在线观看欧美| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 免费黄色在线免费观看| 九草在线视频观看| 国产 一区精品| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲图色成人| 大陆偷拍与自拍| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 日本一二三区视频观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲电影在线观看av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 在线天堂最新版资源| 国产精品一区二区在线不卡| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲无线观看免费| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产成人91sexporn| 成年人午夜在线观看视频| a级一级毛片免费在线观看| 免费观看a级毛片全部| 亚洲va在线va天堂va国产| 色5月婷婷丁香| 啦啦啦在线观看免费高清www| 99热全是精品| 五月开心婷婷网| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久久色成人| 欧美97在线视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 少妇人妻一区二区三区视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 大陆偷拍与自拍| 国产精品女同一区二区软件| 嘟嘟电影网在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 美女中出高潮动态图| 久久久久久九九精品二区国产| 精品久久久久久久久av| 亚洲精品日本国产第一区| 国产午夜精品一二区理论片| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 色视频在线一区二区三区| 国产91av在线免费观看| 久久婷婷青草| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 高清不卡的av网站| 老女人水多毛片| freevideosex欧美| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 观看av在线不卡| 美女高潮的动态| 婷婷色麻豆天堂久久| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产永久视频网站| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久久久性生活片| 一个人看视频在线观看www免费| 九色成人免费人妻av| 久久久a久久爽久久v久久| 在线观看av片永久免费下载| 好男人视频免费观看在线| av视频免费观看在线观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 日本欧美视频一区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 在线观看免费视频网站a站| 男的添女的下面高潮视频| 精品午夜福利在线看| 老司机影院成人| av视频免费观看在线观看| 一区在线观看完整版| a 毛片基地| 色网站视频免费| 丰满乱子伦码专区| 在线观看人妻少妇| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品女同一区二区软件| 欧美区成人在线视频| 青春草亚洲视频在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 大片免费播放器 马上看| 丝瓜视频免费看黄片| 我的老师免费观看完整版| 2018国产大陆天天弄谢| 欧美成人午夜免费资源| 高清黄色对白视频在线免费看 | 秋霞伦理黄片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲性久久影院| 久久久久视频综合| 中文字幕免费在线视频6| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 18+在线观看网站| 少妇人妻 视频| 中文字幕制服av| 亚洲精品视频女| 国产精品熟女久久久久浪| www.av在线官网国产| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲国产精品999| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲精品日本国产第一区| 国产伦在线观看视频一区| 十分钟在线观看高清视频www | 中文天堂在线官网| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产色爽女视频免费观看| 三级国产精品欧美在线观看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 五月伊人婷婷丁香| 丝袜脚勾引网站| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 99久久精品热视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 在线观看免费日韩欧美大片 | 伊人久久国产一区二区| 亚洲国产精品国产精品| 美女视频免费永久观看网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产成人精品一,二区| 99久久精品热视频| 免费黄网站久久成人精品| 日本与韩国留学比较| 三级国产精品片| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品偷伦视频观看了| 国产亚洲一区二区精品| 日韩制服骚丝袜av| 精品人妻一区二区三区麻豆| 麻豆国产97在线/欧美| 秋霞伦理黄片| 激情 狠狠 欧美| www.av在线官网国产| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产精品一区二区性色av| 下体分泌物呈黄色| 寂寞人妻少妇视频99o| 六月丁香七月| 国产av码专区亚洲av| 欧美zozozo另类| 国产熟女欧美一区二区| 国产精品久久久久成人av| 国产黄色免费在线视频| 韩国av在线不卡| 男女边摸边吃奶| 亚洲成人手机| 国产人妻一区二区三区在| 欧美成人精品欧美一级黄| 男女无遮挡免费网站观看| 老熟女久久久| 国产在线一区二区三区精| 国产高清不卡午夜福利| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 国产av一区二区精品久久 | 久久久成人免费电影| 精品一区在线观看国产| 亚洲国产色片| 国产亚洲一区二区精品| 中国美白少妇内射xxxbb| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲三级黄色毛片| 青春草视频在线免费观看| 91狼人影院| 99re6热这里在线精品视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲av中文av极速乱| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 午夜福利在线在线| 亚洲精品乱久久久久久| 在线 av 中文字幕| 黄色一级大片看看| 成人特级av手机在线观看| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 国精品久久久久久国模美| 日韩成人伦理影院| 高清av免费在线|