自擬滋陰清火飲治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的療效觀察及其對(duì)唾液EGF、血清TNF-α水平的影響

吳崢婧，陳夷釩

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖州中醫(yī)院·浙江 湖州 313000)

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(RAU)又稱為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,是發(fā)生在口腔黏膜的淺表性潰瘍,發(fā)病時(shí)灼痛明顯，嚴(yán)重者出現(xiàn)全身不適、低熱等癥狀[1]。RAU發(fā)病率為10%～25%，部分特定人群其發(fā)病率甚至超過(guò)50%，是發(fā)病率最高的口腔黏膜病[2-3]。RAU具有疼痛性、復(fù)發(fā)性、自限性等特點(diǎn)，嚴(yán)重時(shí)影響患者交流、進(jìn)食等。目前本病并無(wú)特效藥物，局部治療以消炎止痛、促進(jìn)愈合為主，也可采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等全身治療措施，但其療效并不十分顯著，且長(zhǎng)期使用均可產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，同時(shí)西醫(yī)治療在減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)、縮短病程等方面效果略顯不足[4]。研究表明，生長(zhǎng)因子、炎性因子參與本病的發(fā)生并在治療中起重要作用[5-6]。中醫(yī)藥治療RAU近期及遠(yuǎn)期療效良好，且使用安全、方便、無(wú)副作用[7-8]。筆者于2018年3月—2020年5月采用滋陰清火飲治療RAU患者80 例，取得顯著療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年3月—2020年5月在本院門診就診的RAU患者160 例患者隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組。觀察組80 例中男28 例，女52 例；年齡19～46 歲，平均(38.2±6.4)歲；部位：舌腹舌緣15 例，上顎及牙齦16 例，唇頰黏膜23 例，混合型26 例。對(duì)照組80 例中男29 例，女51 例；年齡18～47 歲，平均(37.9±7.1)歲；部位：舌腹舌緣14 例，上顎及牙齦16 例，唇頰黏膜22 例，混合型28 例。2 組患者在性別、年齡、部位等方面比較具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《實(shí)用口腔黏膜病學(xué)》[9]中RAU標(biāo)準(zhǔn)：患者至少有口腔潰瘍病史半年以上；反復(fù)發(fā)作、周期長(zhǎng)短不定，有自限性；潰瘍發(fā)生在頰、唇、舌等部位，多呈橢圓形、圓形，具有痛、黃、凹、紅的特征。中醫(yī)診斷符合陰虛火旺證口瘡的辨證標(biāo)準(zhǔn)[10]：患者有反復(fù)發(fā)作的口腔潰爛，灼熱、疼痛；潰瘍大小不等，米粒至黃豆大??；潰瘍數(shù)目不一，或融合成片；或伴頭暈耳鳴、口燥咽干、手足心熱、心悸健忘、腰膝酸軟、舌質(zhì)偏紅、苔黃、脈弦數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合RAU西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)符合中醫(yī)口瘡之“陰虛火旺”辨證分型；3)年齡18～60歲；4)自愿參加并簽署知情同意文件。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)哺乳期或妊娠期婦女；2)其它免疫系統(tǒng)疾病引發(fā)口腔潰瘍的患者；3)合并有精神疾病者；4)近1個(gè)月內(nèi)接受相關(guān)治療者，如激素以及免疫抑制劑等；5)對(duì)本研究采用的藥物過(guò)敏者；6)中途采用其它藥物治療本病者。

2 方法

2.1 治療方法 觀察組：采用滋陰清火飲口服，生地黃12 g、金銀花12 g、麥冬12 g、玄參10 g、青黛12 g、竹葉12 g、黃連6 g、滑石10 g、甘草6 g，每天1 劑，水煎200 mL分早晚2 次口服；5 d為1 個(gè)療程。對(duì)照組：西地碘含片(北京華素制藥有限公司，批號(hào)：H10910012，規(guī)格：1.5 mg×30 片),每次1 片,每天5 次；維生素B2片(湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H42021202)，每次10 mg，每天3 次口服；維生素C片(廣東華南藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H44020774)，每次100 mg，每天3 次口服。5 d為1 個(gè)療程。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療5 d后，患者口腔疼痛及充血消失，潰瘍愈合；有效：治療5 d后，患者口腔疼痛及充血明顯減輕，潰瘍數(shù)量減少；無(wú)效：治療5 d后，患者口腔疼痛及充血無(wú)明顯改善，潰瘍無(wú)變化[11]。

2.3 觀察指標(biāo) 1)潰瘍疼痛評(píng)分：采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)[12]記錄2 組患者治療前后潰瘍疼痛程度，10 分為劇烈疼痛，0 分表示無(wú)疼痛。2)潰瘍愈合時(shí)間：分別記錄2 組患者潰瘍愈合時(shí)間并且進(jìn)行比較。3)潰瘍復(fù)發(fā)率：2 組患者隨訪半年，記錄各組復(fù)發(fā)人數(shù)。4)唾液EGF、血清TNF-α檢測(cè)：均采用ELISA 法對(duì)2 組患者治療前后唾液EGF、血清TNF-α進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海臻科生物科技公司提供。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別采用χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組患者療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2 組患者療效比較(例)

3.2 2組患者治療前后潰瘍疼痛VAS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后疼痛VAS評(píng)分比較分)

3.3 2組患者潰瘍愈合時(shí)間比較 觀察組平均愈合時(shí)間為(3.8±1.2)d，對(duì)照組為(6.2±2.0)d，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.4 2組患者潰瘍復(fù)發(fā)率比較 2組患者均隨訪半年，觀察組80例中有4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.0%；對(duì)照組80例中有24例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為30.0%；組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.5 2組患者治療前后唾液EGF、血清TNF-α水平比較 見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后唾液EGF、血清TNF-α水平比較

4 討論

RAU作為口腔黏膜病中最為常見(jiàn)的炎癥性潰瘍病，其發(fā)病機(jī)理未完全明確，目前認(rèn)為與微生物感染、體內(nèi)激素紊亂、生活習(xí)慣、遺傳及心理等各種因素有關(guān)；同時(shí)體液免疫、細(xì)胞免疫等都參與了RAU疾病的發(fā)展過(guò)程[13-15]。臨床上常用糖皮質(zhì)激素治療RAU，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)造成口腔真菌感染及停藥后易復(fù)發(fā)；嚴(yán)重的RAU患者使用免疫抑制劑治療，但不良反應(yīng)較多，患者不易接受[16]。西地碘含片、維生素B2片及維生素C片是臨床上治療RAU的常用藥物。西地碘含片其有效成分是分子碘，通過(guò)唾液釋放，能直接殺滅口腔微生物，消除局部炎癥反應(yīng)[17]；維生素B2為各種輔酶成分之一，參與各類代謝，維持與修復(fù)潰瘍黏膜[18]；維生素C能維持免疫功能，保護(hù)血管，修補(bǔ)潰瘍黏膜[19]。西藥治療雖有一定效果，但在減少RAU復(fù)發(fā)、減輕不良反應(yīng)等方面存在明顯不足。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療RAU，在緩解口腔疼痛、促進(jìn)潰瘍愈合、減少?gòu)?fù)發(fā)等方面優(yōu)勢(shì)顯著[20]，得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為RAU屬“口瘡”“口瘍”“口糜”等范疇。臨床上RAU有脾虛濕困、胃火上炎、陰虛火旺、心脾積熱等諸多辨證分型[21-22]。本文主要對(duì)陰虛火旺型RAU進(jìn)行論治。此類患者多因素日思慮過(guò)度，心血虧虛，陰液耗損；或房勞傷腎，真陰不足，虛火循經(jīng)上炎；或久病傷陰，陰液虧損，陽(yáng)無(wú)所制均可導(dǎo)肌膜灼傷，口舌間生瘡腫痛。治療應(yīng)以滋陰降火為主要原則。自擬滋陰清火飲中麥冬、生地黃養(yǎng)陰清熱生津，玄參滋陰瀉火,金銀花、青黛清熱解毒、消腫止痛，竹葉清心火，黃連、滑石清熱利濕，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，補(bǔ)瀉相成、滋清相宜，起到滋陰、清熱、降火、解毒、愈瘍之功效。藥理研究表明，方中麥冬能降低機(jī)體促炎細(xì)胞因子及一氧化氮分泌從而起到抗炎效果[23]；玄參通過(guò)調(diào)控MAPK通路降低血清TNF-α濃度發(fā)揮抗炎作用[24]；金銀花、竹葉具有醫(yī)菌、抗炎、抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力功效[25-26]。本研究中，觀察組總有效率為97.5%，高于對(duì)照組的80.0%(P<0.05)；治療后2組患者潰瘍疼痛評(píng)分均顯著下降，且觀察組下降更為顯著(P<0.05)；觀察組愈合時(shí)間為(3.8±1.2)d，對(duì)照組為(6.2±2.0)d，觀察組明顯短于對(duì)照組(P<0.05)；隨訪半年，觀察組復(fù)發(fā)率為5.0%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為30.0%，觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明觀察組采用滋陰清火飲治療，可明顯使患者潰瘍疼痛減輕，潰瘍愈合時(shí)間縮短，復(fù)發(fā)率明顯下降，提高療效。

研究表明，唾液EGF在修復(fù)口腔黏膜中，能顯著加快黏膜組織代謝，促進(jìn)潰瘍愈合，口腔黏膜受損時(shí)，唾液 EGF 水平明顯增高是機(jī)體的免疫應(yīng)答，潰瘍愈合、黏膜修復(fù)完成時(shí)EGF 水平下降[27]；TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌的炎性因子，在RAU急性發(fā)作時(shí)高表達(dá)，可作為RAU治療效果的指標(biāo)[28]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，2組治療后唾液EGF水平和血清TNF-α明顯下降，且觀察組下降更為顯著(P<0.05)；說(shuō)明滋陰清火飲可通過(guò)降低血清TNF-α水平減輕炎性反應(yīng)，EGF濃度下降表示潰瘍愈合。

綜上所述，滋陰清火飲治療陰虛火旺型RAU患者，可減輕疼痛，縮短病程，抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍愈合，提高療效，減少?gòu)?fù)發(fā)。