益兒散治療小兒輪狀病毒性腸炎的療效觀察及對(duì)血清炎性因子、腸道菌群的影響

袁潮鋼，曹麗芳

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖州中醫(yī)院·浙江 湖州 313000)

輪狀病毒性腸炎(RVD)是兒科臨床上常見的消化系統(tǒng)傳染病之一，多見于3歲以下的嬰幼兒。患兒常表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐、低熱等，可伴有電解質(zhì)失衡、胃腸道出血、脫水等現(xiàn)象，若患兒病情不能控制或持續(xù)進(jìn)展，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷、營養(yǎng)不良，甚至危及生命等情況發(fā)生[1]。每年大約有48.4%～77.1%的嬰幼兒腹瀉為RVD所導(dǎo)致[2]。目前，針對(duì)RVD的治療并無特效藥物，以補(bǔ)液、止瀉為主，同時(shí)盡快調(diào)節(jié)患兒的腸道菌群，恢復(fù)腸道功能。本病的急性期以西醫(yī)治療為主，但西醫(yī)治療在調(diào)節(jié)腸道菌群及縮短病程方面有一定的不足[3-4]。近年來，中醫(yī)藥技術(shù)在兒科臨床RVD治療方面廣泛應(yīng)用，取得了不錯(cuò)的療效[5]。本研究觀察了2019年3月—2020年5月本院采用益兒散治療RVD患兒的療效及對(duì)炎癥指標(biāo)、腸道菌群的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院治療的RVD患兒108例，隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組54例。觀察組中男34例，女20例；年齡最小6個(gè)月，最大6歲，平均(2.05±0.41)歲；病程1～7 d,平均(2.1±0.2)d；體質(zhì)量 8.2～15.7 kg，平均(10.3±2.5) kg；輕度脫水38例,中度脫水16例。對(duì)照組中男32例，女22例；年齡最小6個(gè)月，最大7歲，平均(2.03±0.42)歲；病程1～6 d,平均(2.0±0.1)d；體質(zhì)量 8.1～15.8 kg，平均(10.2±2.3) kg；輕度脫水37例,中度脫水17例。2組患兒一般資料經(jīng)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中RVD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：急性起?。淮蟊愦螖?shù)增多，可達(dá)10 余次；大便性狀改變，呈水樣或蛋花湯樣；可伴嘔吐、發(fā)熱等癥狀；大便輪狀病毒檢測(cè)結(jié)果呈陽性。中醫(yī)診斷為脾胃虛弱型泄瀉，診斷依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中標(biāo)準(zhǔn)[7]：大便稀溏，時(shí)輕時(shí)重，色淡不臭，面色少華，舌苔白膩，脈濡緩或指紋淡。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合RVD中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；6個(gè)月≤年齡≤8歲；近3個(gè)月內(nèi)未服用過微生態(tài)制劑；患兒資料完整；監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 重度脫水或營養(yǎng)不良者；合并胃腸道先天畸形者；其它原因引發(fā)的腸炎患兒；合并其它器官嚴(yán)重功能障礙者；拒絕本治療方案或中途退出的患兒；使用本治療方案以外的藥物治療本病的患兒；對(duì)本治療方案中的藥物過敏的患兒。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組：給予對(duì)癥治療，如降溫、止吐、抗病毒、維持水及電解質(zhì)、酸堿平衡等措施；同時(shí)給予蒙脫石散(杭州康恩貝公司，批號(hào)：H20074198)沖服，6個(gè)月以下患兒1 g/次，1～2歲患兒2 g/次，3歲以上患兒3 g/次，每日3次。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益兒散治療。益兒散(葛根8 g、黨參12 g、薏苡仁10 g、白術(shù)10 g、白扁豆12 g、蓮子肉8 g、陳皮10 g、山楂10 g、山藥8 g、茯苓12 g)由本院中藥制劑室提供(批號(hào)：Z20100163)，每袋100 g；服用方法：6個(gè)月以下患兒1 g/次，1～2歲患兒2 g/次，3歲以上患兒3 g/次，每日3次沖服。2組患兒均治療5 d后觀察療效。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療5 d后，患兒大便次數(shù)、性狀恢復(fù)正常，其它癥狀消失；有效：治療5 d后，患兒大便次數(shù)、性狀明顯減少，其它癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療5 d后，患兒臨床癥狀未好轉(zhuǎn)[8-9]。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 癥狀恢復(fù)時(shí)間 比較2組患兒退熱時(shí)間、止瀉時(shí)間、大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間。

2.3.2 血清TNF-α、IL-18檢測(cè) 采集治療前及治療5 d后空腹靜脈血， ELISA 法檢測(cè)血清TNF-α、IL-18水平變化，試劑盒由上海臻科生物科技公司提供。

2.3.3 腸道菌群檢測(cè) 治療前及治療5 d后收集患兒糞便進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),使用全自動(dòng)細(xì)菌鑒定系統(tǒng)(VITEK 2 COMPACT)對(duì)雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌3 種菌群分布進(jìn)行鑒定。

3 結(jié)果

3.1 2組患兒療效比較 見表1。

表1 2組患兒療效比較[例(%)]

3.2 2組患兒各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間比較 見表2。

表2 2組患兒各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間比較

3.3 2組患兒治療前后血清TNF-α、IL-18水平比較 見表3。

表3 2組患兒治療前后血清TNF-α、IL-18水平比較

3.4 2組患兒治療前后腸道菌群比較 見表4。

表4 2組患兒治療前后腸道菌群比較

4 討論

RVD是由輪狀病毒感染引起的急性傳染性疾病，近年來其發(fā)病率逐步升高[10]。RVD的發(fā)生主要是由于嬰幼兒機(jī)體的免疫能力低，腸黏膜的屏障功能下降，輪狀病毒與腸黏膜上VP4 結(jié)合進(jìn)入上皮細(xì)胞并大量增殖，從而使腸黏膜屏障功能受損，使調(diào)節(jié)水及電解質(zhì)功能失常，導(dǎo)致腹瀉；同時(shí)腸黏膜乳糖酶分泌減少，無法消化食物中的糖類物質(zhì)且留在腸腔中，從而升高腸液滲透壓，導(dǎo)致腹瀉持續(xù)加重[11-12]。有研究表明，腸道菌群失衡也是RVD發(fā)生的重要原因[13-14]。故在治療RVD時(shí)需減少小兒腸道分泌、改善腸黏膜屏障功能、修復(fù)紊亂的腸道菌群為關(guān)鍵。蒙脫石散是臨床上治療RVD的常用止瀉劑。蒙脫石為一種層紋狀構(gòu)造的硅酸鹽，能與腸腔內(nèi)黏液糖蛋白結(jié)合，使腸黏膜屏障功能改善，阻止病毒的進(jìn)入；蒙脫石有比較強(qiáng)的吸附作用，能夠減少水及電解質(zhì)的過度流失，起到止瀉作用[15-16]。本次研究中，對(duì)照組在基礎(chǔ)治療同時(shí)加用蒙脫石散治療RVD，其臨床療效并不顯著，說明單一使用蒙脫石散治療RVD，對(duì)患兒的恢復(fù)較為緩慢。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療RVD療效顯著且無明顯副作用[17]。RVD屬于中醫(yī)“泄瀉”之范疇，四季皆可發(fā)生，以秋、夏多見。由于小兒臟腑嬌嫩，脾常不足，易衛(wèi)外不固，外感六淫之邪。RVD為外感時(shí)邪從口而入，客于胃腸，則脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)生，濕勝則濡瀉；腸道傳化失常，清濁不分而下則為泄瀉。故本病以補(bǔ)脾健胃、化濕止瀉為原則。

益兒散是根據(jù)參苓白術(shù)散加減而制成的粉劑，其中葛根解肌退熱、升陽止瀉，茯苓、黨參、白術(shù)、山藥健脾益氣，白扁豆、薏苡仁利水化濕；蓮子肉、陳皮、山楂行氣消食止瀉；諸藥合用，標(biāo)本兼治，扶正祛邪，使則脾氣得健、濕邪盡祛，腹瀉自止。本研究結(jié)果表明，觀察組患兒的有效率顯著高于對(duì)照組；觀察組患兒退熱、止瀉、大便次數(shù)等臨床癥狀的恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，說明在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益兒散治療小兒RVD，能獲得更好的療效，同時(shí)加快各項(xiàng)臨床癥狀的恢復(fù)。

研究表明，RVD發(fā)生可能與機(jī)體內(nèi)的免疫應(yīng)答關(guān)系密切，感染病毒后激活嬰幼兒體內(nèi)的各種抗炎通道，產(chǎn)生大量炎性因子，使疾病不斷發(fā)生發(fā)展[18]。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生具有廣泛生物活性的促炎細(xì)胞因子，參與機(jī)體病理性損傷，當(dāng)機(jī)體遭受RV侵襲，腸道黏膜固有層出現(xiàn)大量單核細(xì)胞浸潤，小腸炎癥反應(yīng)激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α等促炎因子，血清TNF-α含量明顯升高，引起腸組織損傷[19]。IL-18 是一種促炎因子，與腸道炎癥活動(dòng)度呈正相關(guān)，參與腸黏膜屏障的損傷及修復(fù)過程[20]。 本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組患兒血清TNF-α和IL-18水平比治療前均明顯降低，且觀察組下降尤其顯著(P<0.05)。

正常人群的腸道內(nèi)有多種菌群聯(lián)合自身腸黏膜組成生物屏障，維護(hù)腸腔內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及平衡。RVD的發(fā)生可導(dǎo)致腸道功能屏障受損，腸道的通透性增加，腸道菌群失調(diào)[21-22]；因此，及時(shí)調(diào)節(jié)及修復(fù)腸道菌群失衡是RVD新的治療措施。本研究結(jié)果也顯示，觀察組患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌3種腸道菌群恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，益兒散治療小兒RVD療效確切，可加速患兒的臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間，降低炎癥因子水平，恢復(fù)腸道菌群；同時(shí)益兒散味甜，適合小兒服用，依從性高，解決了小兒口中藥困難的問題，值得臨床應(yīng)用。