冠心病慢性心力衰竭病人血清可溶性CD146、PAPP-A表達(dá)水平及其與LVEF的相關(guān)性

王 磊

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管腔狹窄或阻塞的心臟病，主要特征是心肌缺血、缺氧或壞死[1]。急性冠狀動(dòng)脈事件是冠心病病人死亡的主要原因[2]。慢性心力衰竭是高發(fā)病率和高死亡率的綜合征，可能導(dǎo)致沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，回顧性調(diào)查統(tǒng)計(jì)表明，冠心病是慢性心力衰竭的首要原因，應(yīng)找到有效的檢查方法對(duì)冠心病和心力衰竭病人早發(fā)現(xiàn)、早治療[3]。冠狀動(dòng)脈造影和血管內(nèi)超聲檢查準(zhǔn)確度高，但是一種侵入性檢查，找到與冠心病的嚴(yán)重程度有關(guān)的生化指標(biāo)對(duì)于監(jiān)測(cè)冠心病的發(fā)生、發(fā)展和判斷預(yù)后具有重要價(jià)值。近期有研究指出，妊娠相關(guān)血漿蛋白 A(pregnancy associated plasma protein A，PAPP-A)和可溶性CD146(sCD146)可以用作反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程的生化指標(biāo)[4-6]。本研究觀察冠心病慢性心力衰竭病人血清sCD146、PAPP-A表達(dá)變化，分析其與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年3月在我院治療的冠心病病人180例，其中合并慢性心力衰竭病人42例(觀察組)，未合并慢性心力衰竭病人138例(對(duì)照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病診斷符合《心血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，慢性心力衰竭診斷符合《慢性心力衰竭基礎(chǔ)診療指南》中的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②接受冠狀動(dòng)脈造影檢查；③病人及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝腎等其他重要臟器障礙、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等；②有先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟病等其他心臟疾病。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 ①血清sCD146和 PAPP-A水平檢測(cè)：所有病人于入院24 h 內(nèi)采集空腹靜脈血5 mL，1 000 r/min離心10 min，取上清液待測(cè)。密封袋中取出實(shí)驗(yàn)板條，每個(gè)空白孔中加入樣品或者稀釋液100 μL，每個(gè)檢測(cè)孔中加入標(biāo)本100 μL，膠紙封閉實(shí)驗(yàn)板條孔，36 ℃條件下孵育60～90 min，磷酸鹽緩沖液清洗5次，空白對(duì)照孔中加入生物素抗體稀釋液100 μL，檢測(cè)孔中加入生物素抗體檢測(cè)液100 μL，膠紙封閉實(shí)驗(yàn)板條孔，36 ℃條件下孵育30～60 min，空白對(duì)照孔中加入酶結(jié)合稀釋液100 μL，檢測(cè)孔中加入酶結(jié)合檢測(cè)液100 μL，膠紙封閉實(shí)驗(yàn)板條孔，磷酸鹽緩沖液清洗5次，加入TMB顯色底液(品牌：YSRIBIO 湖州英創(chuàng)生物科技公司)，避光36 ℃孵育15 min，加入終止液100 μL，3 min內(nèi)檢測(cè)OD450值，BioTek酶標(biāo)儀購(gòu)自美國(guó)伯騰儀器有限公司。②采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)LVEF。③冠狀動(dòng)脈疾病程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈狹窄程度≤50%為輕度狹窄，51%～80%為中度狹窄，>80%為重度狹窄。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、高血壓、糖尿病、體質(zhì)指數(shù)、疾病類型比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組LVEF明顯低于對(duì)照組(P<0.001)；觀察組冠狀動(dòng)脈狹窄程度明顯較對(duì)照組嚴(yán)重(P<0.001)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清sCD146、PAPP-A表達(dá)水平比較 觀察組血清sCD146、PAPP-A表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組血清sCD146、PAPP-A表達(dá)水平比較(±s)

2.3 觀察組不同疾病類型、冠狀動(dòng)脈狹窄程度病人血清sCD146、PAPP-A表達(dá)水平 觀察組不同疾病類型病人血清sCD146、PAPP-A表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組冠狀動(dòng)脈重度狹窄病人血清sCD146、PAPP-A表達(dá)明顯高于輕度狹窄、中度狹窄病人(P<0.05)。詳見表3、表4。

表3 觀察組不同疾病類型病人血清sCD146、PAPP-A表達(dá)水平比較(±s)

表4 觀察組不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度病人血清sCD146、PAPP-A表達(dá)水平比較(±s)

2.4 觀察組血清sCD146、PAPP-A表達(dá)與LVEF的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，血清sCD146、PAPP-A與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.757，P<0.05；r=-0.661，P<0.05)。詳見圖1、圖2。

圖1 PAPP-A與LVEF的相關(guān)性分析

圖2 sCD146與LVEF的相關(guān)性分析

3 討 論

冠心病的常見危險(xiǎn)因素有高血壓、血脂異常等，隨著疾病的進(jìn)展，可能導(dǎo)致心室擴(kuò)大、心臟功能下降和慢性心力衰竭，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、腹部水腫和呼吸急促[7-8]。慢性心力衰竭是冠心病病人死亡的主要原因之一，此時(shí)病人心臟雖然具有正常的充盈壓，可以維持足夠的血流量并向組織提供所需的氧氣，但是異常的心臟結(jié)構(gòu)或功能會(huì)導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生，病人的預(yù)后很差，并且病死率仍然很高且不穩(wěn)定[9-10]。早期評(píng)估冠狀動(dòng)脈疾病的程度是確保病人預(yù)后的關(guān)鍵[11]。冠狀動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定是急性心血管事件的最重要危險(xiǎn)因素，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維帽變薄和新血管的形成等均導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定發(fā)生破裂[12-13]。目前，我國(guó)檢測(cè)血清PAPP-A和CD146水平的技術(shù)已經(jīng)比較成熟。因此，探討冠心病病人血清PAPP-A和CD146水平與冠狀動(dòng)脈疾病程度和預(yù)后之間的相關(guān)性是可行的。

炎癥反應(yīng)會(huì)增加患冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)，動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程涉及損傷、炎癥、滲出、變性和血栓形成[14]。CD146是血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附分子，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移以及血管結(jié)構(gòu)的形成[15]。CD146在機(jī)體可以轉(zhuǎn)換為sCD146。因此，血清中sCD146水平可以反映活化的內(nèi)皮細(xì)胞狀態(tài)和血管生成過(guò)程。PAPP-A是1974年在孕婦血漿中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白，可以存在于多種再生和不可再生組織中，不僅在細(xì)胞外基質(zhì)、單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等非妊娠非胎盤組織中表達(dá)[16-17]，PAPP-A還在急性冠脈綜合征病人的血漿和不穩(wěn)定斑塊中高表達(dá)，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，并增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性和激活炎癥反應(yīng)發(fā)生[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清sCD146、PAPP-A表達(dá)明顯高于對(duì)照組，觀察組冠狀動(dòng)脈重度狹窄病人血清sCD146、PAPP-A表達(dá)明顯高于輕度狹窄和中度狹窄病人。說(shuō)明sCD146、PAPP-A是冠心病病人發(fā)生不良心血管事件的預(yù)測(cè)因子。分析原因：并發(fā)慢性心力衰竭病人冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性增加，新生血管增多，新生血管僅由一些簡(jiǎn)單的內(nèi)皮細(xì)胞組成，內(nèi)皮細(xì)胞活躍性增加，炎癥反應(yīng)增加，血清中sCD146和PAPP-A濃度均影響冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性。同時(shí)，PAPP-A和CD146的高表達(dá)可誘導(dǎo)新血管形成，增加斑塊的脆性和破裂，導(dǎo)致慢性心力衰竭的發(fā)生。目前慢性心力衰竭常用的臨床指標(biāo)為L(zhǎng)VEF，故本研究納入了LVEF作為參考指標(biāo)之一，對(duì)比sCD146、PAPP-A作為診斷慢性心力衰竭的價(jià)值。將觀察組血清sCD146、PAPP-A表達(dá)與LVEF進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：血清sCD146、PAPP-A與LVEF呈負(fù)相關(guān)。初步表明血清sCD146和PAPP-A可作為心力衰竭的預(yù)測(cè)或診斷指標(biāo)。血液中sCD146和PAPP-A的水平越高，表明冠狀動(dòng)脈疾病的程度可能越嚴(yán)重。

現(xiàn)有研究表明，冠心病的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的多因素過(guò)程。sCD146和PAPP-A參與局部炎癥反應(yīng)，并在評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性方面具有積極作用[19-20]。目前，對(duì)于冠心病合并慢性心力衰竭病人血清標(biāo)志物的研究較少。本研究表明，檢測(cè)冠心病病人血清sCD146、PAPP-A表達(dá)，為冠心病合并慢性心力衰竭的臨床診斷、治療及對(duì)預(yù)后的評(píng)價(jià)提供了一個(gè)新的檢測(cè)途徑。早期聯(lián)合檢測(cè)sCD146、PAPP-A在病人血清中的表達(dá)，可能對(duì)判斷冠心病危險(xiǎn)程度具有重要價(jià)值。

綜上所述，冠心病慢性心力衰竭病人血清sCD146、PAPP-A水平升高，且與病人LVEF水平呈負(fù)相關(guān)。