基于數(shù)據(jù)挖掘分析《類證治裁》中治療不寐的用藥規(guī)律與學(xué)術(shù)思想

侯陽波，程記偉，陶 杰，朱宇丹，李國(guó)毅，肖 倩，陳 珍，胡寅欽

失眠(insomnia，IN)是一種常見的睡眠障礙之一，目前我國(guó)約有45%的人群存在失眠問題[1]。而睡眠不足可能是癲癇發(fā)作的主要誘因[2]。有研究表明，失眠與癲癇后出現(xiàn)攻擊行為密切相關(guān)[3]。若長(zhǎng)期處于失眠狀態(tài)將威脅身心健康，目前失眠已經(jīng)成為全世界關(guān)注的公共衛(wèi)生健康問題[4]。目前我國(guó)治療失眠以口服γ- 氨基丁酸(GABA)類西藥為主，長(zhǎng)期服用往往出現(xiàn)依賴性，毒副作用大，停藥則易復(fù)發(fā)[5]。而中醫(yī)藥治療失眠歷史悠久，有較好的臨床療效[6]。癲癇后失眠可歸屬于中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇，古籍中“不得臥”“臥不安”“不得眠”等皆是對(duì)“不寐”的相關(guān)表述。關(guān)于不寐的相關(guān)記載最早可追溯至《十一脈灸經(jīng)》，書中言“足厥陰脈……不得臥，又煩心，死”。 不寐多由外感六淫、內(nèi)傷情志、飲食不節(jié)等導(dǎo)致營(yíng)衛(wèi)失和，陽不入陰，臟腑功能失調(diào)，不寐乃生?！额愖C治裁》是由清代著名醫(yī)家林佩琴總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)借鑒前人經(jīng)驗(yàn)，匯編而成。該書共分8卷，是以《內(nèi)經(jīng)》為基礎(chǔ)，強(qiáng)調(diào)治病求本，辨證施治，將內(nèi)科、外科、婦科等疾病分列子目，進(jìn)而梳理出疾病的理法方藥，條理清晰，備受后人推崇。《類證治裁》所載27首不寐處方為后世不寐的診療奠定了基礎(chǔ)。中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)(Traditional Chinese Medicine Inheritance Computer System，TCMICS)軟件是一先進(jìn)的中醫(yī)數(shù)據(jù)平臺(tái)，其主要作用在于探索古今醫(yī)家多年的診療經(jīng)驗(yàn)、總結(jié)規(guī)律與探索新藥研發(fā)[7]。本研究通過TCMICS V3.0對(duì)《類證治裁》有關(guān)不寐處方進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，進(jìn)而總結(jié)清代醫(yī)家林佩琴治療不寐的學(xué)術(shù)思想和用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源和處理 數(shù)據(jù)來源于《類證治裁》第4卷中關(guān)于不寐所載入的方劑，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典2015年版》[8]對(duì)中藥名稱、四氣五味、功效的規(guī)定進(jìn)行數(shù)據(jù)整合。

1.2 數(shù)據(jù)錄入和核對(duì) 本研究由2名相關(guān)專業(yè)的臨床工作人員對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入和核對(duì)，進(jìn)而減少誤差。

1.3 數(shù)據(jù)分析 借助TCMICS V3.0軟件，通過“統(tǒng)計(jì)分析”模塊，對(duì)《類證治裁》中不寐中藥四氣、五味、歸經(jīng)和功效進(jìn)行分析；通過“方劑分析”模塊，對(duì)《類證治裁》中不寐中藥的藥物頻次進(jìn)行分析；通過“關(guān)聯(lián)規(guī)則”模塊，將支持度設(shè)定為29%，置信度設(shè)定為0.60，分析《類證治裁》中不寐中藥間的相關(guān)性；通過“聚類分析”模塊，將聚類個(gè)數(shù)定為3，進(jìn)而對(duì)《類證治裁》中不寐中藥進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 《類證治裁》中治療不寐中藥的四氣、五味、歸經(jīng)與功效分析 共收集有關(guān)林佩慈《類證治裁》不寐的治療方劑27首，涉及70味中藥。對(duì)27首《類證治裁》方劑中的藥物四氣、五味、歸經(jīng)和功效分析后發(fā)現(xiàn)，四氣以溫性藥物為主；五味以甘味藥物為主；歸經(jīng)以心經(jīng)藥物為主；功效中則以補(bǔ)虛類藥物為主。詳見表1～表4及圖1～圖3。

表1 《類證治裁》中治療不寐中藥的四氣分析

圖1 《類證治裁》中治療不寐中藥的四氣分析雷達(dá)圖

表2 《類證治裁》中治療不寐中藥的五味分析

圖2 《類證治裁》中治療不寐中藥的五味分析雷達(dá)圖

表3 《類證治裁》中治療不寐中藥歸經(jīng)分析

圖3 《類證治裁》中治療不寐中藥的歸經(jīng)分析雷達(dá)圖

表4 《類證治裁》中治療不寐中藥的功效分析

2.2 《類證治裁》中治療不寐中藥的藥物頻次分析 對(duì)《類證治裁》不寐篇的70味中藥進(jìn)行頻次分析發(fā)現(xiàn)，不寐篇中的中藥共出現(xiàn)221次，出現(xiàn)中藥頻次≥6次的有10味中藥，分別是甘草、人參、茯苓、當(dāng)歸、酸棗仁、半夏、遠(yuǎn)志、茯神、生姜、熟地黃。詳見表5。

表5 《類證治裁》中治療不寐中藥的藥物頻次分析(頻次≥6次)

2.3 《類證治裁》中治療不寐中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對(duì)《類證治裁》不寐的27首方劑和70味中藥進(jìn)行分析，設(shè)置支持度為29%、置信度為0.60，從而分析《類證治裁》不寐篇中藥間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。詳見表6、表7及圖4。

表6 《類證治裁》不寐高頻組合分析(支持度≥29%)

表7 《類證治裁》不寐關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(置信度≥0.60)

圖4 《類證治裁》不寐關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D

2.4 《類證治裁》中治療不寐中藥的聚類分析 對(duì)《類證治裁》不寐篇的27首方劑與70味藥物進(jìn)行聚類分析，聚類個(gè)數(shù)定為3，即將27首不寐方劑分為3類，從而組成3個(gè)核心的聚類方。結(jié)果顯示：第1類以含有半夏、茯苓、枳實(shí)、陳皮、甘草為主的相似方劑有7首；第2類以含有人參、當(dāng)歸、甘草、酸棗仁、茯苓為主的相似方劑有7首；第3類以含有甘草、茯苓、人參、生姜、酸棗仁為主的相似方劑有7首。詳見表8及圖5。

表8 《類證治裁》中治療不寐用藥核心組合分析

圖5 《類證治裁》中治療不寐中藥的聚類分析圖

3 討 論

林佩琴(1772—1839)，字云和，號(hào)羲桐，清代著名的醫(yī)學(xué)家[9]。林佩琴一方面學(xué)習(xí)前人的診療經(jīng)驗(yàn)同時(shí)結(jié)合自己多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，將諸多疾病分門別類，著成《類證治裁》[10]。該書著重體現(xiàn)了辨證論治的重要性。本研究就《類證治裁》不寐篇中對(duì)不寐的用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)思想進(jìn)行歸納總結(jié)。對(duì)《類證治裁》不寐篇的27首方劑與70味中藥的四氣五味、歸經(jīng)與功效分析發(fā)現(xiàn)，林佩琴治療不寐的中藥中，四氣以溫性藥物為主；五味以甘味藥物為主；歸經(jīng)中以心脾兩經(jīng)為主；功效中則以補(bǔ)虛類和安神類藥物為主。

四氣以溫性為主；五味以甘味為主。不寐常見病因很多，但常常與情志因素關(guān)系密切，最常見的病因?yàn)樗紤]過度，勞心傷神，陰血暗耗，心血虧虛，心神失養(yǎng)，不寐乃生[11]。而甘溫之品可除熱，益氣健脾，調(diào)和陰陽，陰陽和調(diào)，則夜寐安。

歸經(jīng)中以心脾經(jīng)為主。不寐常為各種病因?qū)е屡K腑失調(diào)，勞心傷神，心血暗耗，心神失養(yǎng)，神不安則夜不寐，脾為后天之本，脾主運(yùn)化，氣血生化之源，脾虛則氣血生化乏源導(dǎo)致心血虧虛，心神失養(yǎng)，不寐乃生。此外，五行中，木即土，火即心，木土為相生關(guān)系、母子關(guān)系，即心脾為相生關(guān)系，母子關(guān)系，密不可分。故而在治療不寐中，心脾同治，陰陽和調(diào)，氣血生化有源，夜寐安。

功效中以補(bǔ)虛類與安神類藥物為主?！额愖C治裁》在治療不寐中，補(bǔ)虛類和安神類藥物使用最多，其中補(bǔ)虛類藥物以甘草、人參和當(dāng)歸為主，安神類藥物以茯苓和酸棗仁為主。虛乃疾病發(fā)生的主要內(nèi)因，不寐亦不例外，人體正氣虧虛，加之外邪侵襲，臟腑失調(diào)，陰陽失調(diào)，陰血暗耗，不寐乃生。清代著名醫(yī)家黃元御提出“一氣周流”，即中土脾胃乃人體氣機(jī)升降、臟腑運(yùn)動(dòng)與變化的中間樞紐[12]。中氣不運(yùn)、周流不暢，氣機(jī)升降失常，脾與胃相表里，胃不和則臥不安；而心脾和氣血生成與運(yùn)化關(guān)系密切，故而在治療不寐上多加補(bǔ)虛類和安神類藥物。

《類證治裁》不寐治療藥物使用頻次居前10位的有甘草、人參、茯苓、當(dāng)歸、酸棗仁、半夏、遠(yuǎn)志、茯神、生姜、熟地黃。研究發(fā)現(xiàn)，甘草能夠降低睡眠潛伏期，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間[13]；人參中人參糖蛋白能夠明顯改善小鼠的睡眠質(zhì)量[14]；茯苓具有寧心安神的功效，進(jìn)而改善機(jī)體的睡眠質(zhì)量[15]；當(dāng)歸性味辛甘溫，歸屬于心脾兩經(jīng)，具有補(bǔ)血活血調(diào)經(jīng)的功效，可用于心肝血虛導(dǎo)致的失眠[16]；目前關(guān)于當(dāng)歸與失眠的研究較少，后期可開展當(dāng)歸與失眠的藥理研究；酸棗仁中的總皂苷具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，進(jìn)而起到改善睡眠的作用[17]；半夏有一定的鎮(zhèn)靜催眠的作用，其中以生半夏作用最強(qiáng)[18]；遠(yuǎn)志具有鎮(zhèn)靜催眠的功效，進(jìn)而起到改善睡眠的作用[19]；茯神具有寧心安神的作用[15]，可用來改善睡眠；茯神、生姜、熟地黃與失眠的相關(guān)研究較少，后期可開展與失眠的相關(guān)研究。

在對(duì)《類證治裁》不寐關(guān)系規(guī)則的研究發(fā)現(xiàn)，治療不寐出現(xiàn)的藥對(duì)使用頻次最高的前三對(duì)分別為甘草-茯苓、甘草-人參、人參-當(dāng)歸。而在藥物之間的相關(guān)研究分析發(fā)現(xiàn)，酸棗仁、人參、遠(yuǎn)志與其他藥物關(guān)系密切。虛是不寐發(fā)生的原因，加之情志不暢、飲食不節(jié)、作息不規(guī)律等原因，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)、陰陽失調(diào)、陽浮于外，不寐乃生。脾胃為后天之本，脾與胃互為表里，心脾乃相生關(guān)系，故而在治療上多用酸棗仁、人參等補(bǔ)益心脾、寧心安神之品。

在運(yùn)用TCMICS V3.0整理《類證治裁》不寐的聚類分析，將《類證治裁》不寐分為3個(gè)聚類，而聚類是將本次納入的藥物根據(jù)其在某一些方面有相似或者相同點(diǎn)進(jìn)行分類，進(jìn)而得到新的組合。第1類以半夏、茯苓、枳實(shí)、陳皮、甘草為基礎(chǔ)，主要功效為補(bǔ)益心脾、祛痰散結(jié)；第2類以人參、當(dāng)歸、甘草、酸棗仁、茯苓為基礎(chǔ)，主要功效為補(bǔ)益心脾、寧心安神；第3類以甘草、茯苓、人參、生姜、酸棗仁為基礎(chǔ)，主要功效為補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)心安神。從此次聚類分類可以看出，林佩琴在治療不寐上圍繞“補(bǔ)益心脾、寧心安神”的原則進(jìn)行治療。

綜上所述，癲癇后失眠嚴(yán)重影響人類的身心健康，而癲癇后失眠可歸屬于中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇。本研究通過對(duì)林佩琴《類證治裁》中治療不寐中藥的數(shù)據(jù)挖掘，分析林佩琴《類證治裁》治療不寐的用藥規(guī)律和學(xué)術(shù)思想，可以看出，林佩琴緊緊圍繞“補(bǔ)益心脾、寧心安神”而展開，為后世治療不寐提供了理論與臨床依據(jù)。