美羅培南不同給藥途徑對顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者的影響

李 濤

（永城市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 永城 476600）

臨床顱腦損傷患病率隨著高能量創(chuàng)傷患者增加呈增加趨勢發(fā)展，已成為神經(jīng)外科常見創(chuàng)傷類型。顱內(nèi)感染為該類病患常見且多發(fā)的嚴重并發(fā)癥，可嚴重影響術(shù)后恢復(fù)效果，甚至?xí)＜盎颊呱踩玔1-2]。有數(shù)據(jù)顯示，開顱術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生率為2.6%～30%，且癥狀較為復(fù)雜，是導(dǎo)致臨床顱腦損傷患者死亡的主要危險因素[3]。臨床主要通過藥物進行抗感染治療，有研究指出，美羅培南鞘內(nèi)注射、靜脈滴注能有效治療顱腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染，效果顯著，且無嚴重不良反應(yīng)[4]。基于此，本研究回顧性選取我院76例顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者，旨在分析美羅培南雙途徑給藥輔助治療的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2017年10月至2020年4月回顧性選取我院76例顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者，根據(jù)治療方案不同進行分組，將接受美羅培南靜脈滴注治療的作為對照組（37例），將接受美羅培南靜脈滴注聯(lián)合腦室內(nèi)注射治療的作為觀察組（39例）。對照組女15例，男22例，年齡23～66歲，平均（44.61±10.23）歲，急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ評分）10～18分，平均（14.23±1.69）分，格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分7～14分，平均（10.36±1.58）分；觀察組女17例，男22例，年齡23～66歲，平均（45.36±9.84）歲，APACHEⅡ評分10～18分，平均（14.81±1.54）分，GCS評分7～14分，平均（10.57±1.46）分。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準：納入標(biāo)準：均具有顱腦損傷史；均經(jīng)腦脊液細菌培養(yǎng)確診為顱內(nèi)感染；顱內(nèi)壓＞200mmH2O；腦膜刺激征呈陽性；術(shù)后均出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、意識障礙等癥狀；無嚴重慢性器質(zhì)性病變；藥敏試驗表明對美羅培南敏感。排除標(biāo)準：腦室外未留置引流管；血流動力學(xué)不穩(wěn)定；嚴重臟器功能障礙；合并晚期腦疝；本研究藥物過敏；不能配合治療或中途死亡。

1.3 方法

1.3.1 對照組：接受美羅培南靜脈滴注治療。1g美羅培南+0.9%氯化鈉溶液100mL，經(jīng)輸液泵靜脈滴注，每間隔6～8h給藥1次。

1.3.2 觀察組：接受美羅培南靜脈滴注聯(lián)合腦室內(nèi)注射治療。在對照組基礎(chǔ)上，將20mg美羅培南+0.9%氯化鈉溶液20mL經(jīng)腦室外引流管泵入，1h內(nèi)注入完畢，之后夾閉引流管，2h后開放，1～2次/d。

1.4 療效評估標(biāo)準：治愈：治療3～7d后，體溫恢復(fù)正常，腦膜刺激征呈陰性，腦脊液細菌培養(yǎng)呈陰性，生化指標(biāo)檢查恢復(fù)至正常參考范圍；顯效：治療3～7d后，病情好轉(zhuǎn)，腦膜刺激征呈陰性，腦脊液生化指標(biāo)檢查有1項未恢復(fù)至參考范圍；有效：治療3～7d后，病情改善，腦脊液生化指標(biāo)檢查至少有2項未恢復(fù)至參考范圍；無效：未達到上述標(biāo)準?？傆行Оㄖ斡?、顯效、有效。

1.5 觀察指標(biāo)：①比較兩組療效；②比較兩組臨床治療情況，包括靜脈用藥時間、用藥總量、腦室外引流管留置時間；③比較兩組治療前、治療3d、5d、7d腦脊液生化指標(biāo)水平，包括蛋白含量、白細胞計數(shù)、葡萄糖含量；④比較兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：運用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：與對照組對比，觀察組治療總有效率較高（χ2=4.906，P=0.027），詳見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 臨床治療情況：觀察組靜脈用藥及腦室外引流管留置時間較對照組短，用藥總量較對照組少（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組臨床治療情況對比（±s）

表2 兩組臨床治療情況對比（±s）

組別 n 腦室外引流管留置時間（d）靜脈用藥時間（d） 用藥總量（g）觀察組 398.41±3.5910.48±2.5341.37±5.02對照組 3713.02±2.6715.67±3.3672.18±5.34 t 6.3257.63325.927 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 腦脊液生化指標(biāo)水平：治療3d、5d、7d，觀察組蛋白含量、白細胞計數(shù)均較對照組低，葡萄糖含量均較對照組高（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組腦脊液生化指標(biāo)水平對比（±s）

表3 兩組腦脊液生化指標(biāo)水平對比（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

指標(biāo) 組別 n 治療前 治療3d 治療5d 治療7d蛋白含量（g/L） 觀察組 393.21±0.532.76±0.52a 1.81±0.50a 0.84±0.39a對照組 373.18±0.473.11±0.57a 2.53±0.47a 1.72±0.44a t 0.2612.7996.4609.238 P 0.7950.007 ＜0.001 ＜0.001白細胞計數(shù)（×109/L） 觀察組 39297.45±48.21215.08±50.47a 152.94±50.31a 84.79±30.16a對照組 37291.03±50.14253.11±51.62a 204.58±52.60a 147.23±32.49a t 0.5693.2474.3758.688 P 0.5710.002 ＜0.001 ＜0.001葡萄糖含量（mmol/L） 觀察組 391.05±0.422.01±0.58a 2.63±0.57a 3.20±0.61a對照組 371.10±0.531.51±0.49a 2.11±0.54a 2.46±0.58a 0.4574.0494.0785.414 P 0.649 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t

2.4 不良反應(yīng)：對照組出現(xiàn)2例腹瀉、2例皮疹、1例血小板計數(shù)減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%；觀察組出現(xiàn)2例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.751，P=0.386）。

3 討論

顱內(nèi)感染為神經(jīng)外科術(shù)后3～7d常見嚴重并發(fā)癥，可嚴重降低手術(shù)預(yù)后效果。研究顯示，革蘭陽性菌為顱內(nèi)感染常見細菌類型，主要包括金葡菌、腸球菌、表皮金葡菌等，且及時使用廣譜性強的抗生素進行治療是降低感染率的主要方法[5]。作為第二代人工合成類抗生素，美羅培南可抑制需氧革蘭陽性菌等多種細菌，還能通過抑制細菌細胞壁合成，發(fā)揮抗菌效果。

想要藥物發(fā)揮治療作用，藥物濃度在腦脊液中需達到致病菌最小抑菌濃度的50～100倍，而美羅培南靜脈滴注后，不易透過血-腦脊液屏障，其透過率僅為6.4%，難以達到有效殺菌濃度，導(dǎo)致臨床治療效果欠佳。本研究在藥敏試驗后選取對美羅培南敏感的患者進行研究，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，且靜脈用藥及腦室外引流管留置時間短于對照組，用藥總量少于對照組。在腦室內(nèi)注射美羅培南可避免藥物穿透血-腦脊液屏障的過程，直接、迅速作用于腦脊液中，且可在短期內(nèi)有效達到血藥濃度，產(chǎn)生殺菌作用，并配合靜脈給藥，能有效保持腦脊液藥物濃度持續(xù)時間、血藥穩(wěn)定性，在提高治療效果的基礎(chǔ)上還能縮短治療時間，減少藥物使用劑量[6-8]。因此，顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者接受美羅培南靜脈滴注聯(lián)合腦室內(nèi)注射治療，效果顯著，能有效減少用藥劑量，縮短靜脈用藥及腦室外引流管留置時間。

腦脊液中補體、抗體水平較低，免疫功能較弱，易出現(xiàn)病原菌入侵并定植于腦組織，引起顱內(nèi)感染，且其富含多種營養(yǎng)物質(zhì)，可造成致病菌大量繁殖，加重感染[9-10]。本研究數(shù)據(jù)結(jié)果還顯示，觀察組治療3d、5d、7d的蛋白含量、白細胞計數(shù)均較對照組低，葡萄糖含量均較對照組高，表明顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者接受美羅培南靜脈滴注聯(lián)合腦室內(nèi)注射治療，能調(diào)節(jié)腦脊液生化指標(biāo)水平。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明美羅培南靜脈滴注聯(lián)合腦室內(nèi)注射治療顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染，不會增加患者不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者接受美羅培南靜脈滴注聯(lián)合腦室內(nèi)注射治療，效果顯著，能有效減少用藥劑量，縮短靜脈用藥及腦室外引流管留置時間，調(diào)節(jié)腦脊液生化指標(biāo)水平，且不會增加不良反應(yīng)。