阿莫西林+蘭索拉唑+克拉霉素聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌對慢性胃炎伴Hp感染患兒血清炎癥因子水平的影響

劉娟 楊俊 孫露

（開封市人民醫(yī)院藥劑科，河南 開封 475001）

慢性胃炎是消化道系統(tǒng)高發(fā)疾病，基于內(nèi)鏡和病理可以分為萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎和特殊胃炎[1]。幽門螺旋桿菌（Hp）是生存于胃腸道的一種革蘭陰性菌，是消化系統(tǒng)疾病的獨立高危因素，Hp感染是一種慢性感染疾病。慢性胃炎首要病因就是Hp感染，幾乎所有Hp感染者存在有慢性活動性胃炎[3]。慢性胃炎主要治療目的為去除病因，緩解癥狀，改善胃黏膜狀態(tài)，一經(jīng)證實伴有Hp感染就應(yīng)進行Hp根除治療[4]。目前臨床常用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+抗生素+胃黏膜保護劑的三聯(lián)或四聯(lián)療法，對于根除Hp、緩解癥狀具有一定療效，但根除率達到70%后難以再提高，而且隨抗生素的應(yīng)用常會引發(fā)耐藥以及胃腸道菌群微環(huán)境失調(diào)的問題，影響機體恢復(fù)甚至增加復(fù)發(fā)、癌變風(fēng)險[5]。研究證實酪酸梭菌二聯(lián)活菌是益生菌制劑，可以改善腸道微環(huán)境失衡，緩解消化系統(tǒng)不良反應(yīng)[6]。本研究旨在探索阿莫西林+蘭索拉唑+克拉霉素聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌對慢性胃炎伴Hp感染患兒臨床效果、血清炎癥因子水平、Hp根除率以及藥物不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究選擇我院2020年7至2021年2月收治的慢性胃炎伴Hp感染患兒80例。用隨機數(shù)表法分為研究組與對照組，每組40例。對照組患兒年齡3～12歲，平均年齡（7.75±3.68）歲，其中男性18例，女性22例；研究組患兒年齡4～15歲，平均（8.15±3.75）歲，其中男性21例，女性19例。上述各組一般資料相匹配（P＞0.05），有可比性。本研究獲得倫理委員會批準。

1.2 治療方法：對照組患兒使用PPI+2種抗生素的三聯(lián)療法。蘭索拉唑腸溶片，1次/d，15mg/次；阿莫西林膠囊，劑量按體重30mg/kg，3次/d；克拉霉素分散片，劑量按體重7.5mg/kg，2次/d。治療14d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌二聯(lián)活菌。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散，涼開水送服，1袋/次，2次/d。其他藥物及用法劑量均同對照組，治療療程為14d。

1.3 觀察指標：①消化道癥狀評價：利用胃腸道癥狀評定量表（GSRS）[7]對患兒治療前后消化道癥狀情況進行評價，量表共包含16個項目，分7級計1～7分，完全沒有癥狀計作1分，癥狀特別嚴重計7分；②Hp根除率：治療療程結(jié)束至少4周后對患兒進行13C/14C尿素呼氣試驗復(fù)查，陰性則表示Hp已根除，記錄根除例數(shù)并計算根除率，根除率=陰性/總例數(shù)×100%；③血清炎癥因子指標：于治療前后，取患兒靜脈血5mL，使用酶聯(lián)免疫法檢測患兒血清超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）；④患兒治療期間的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉、納差），總發(fā)生率=出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：運用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸道癥狀評估：經(jīng)治療兩組臨床癥狀均有所改善，且研究組患兒癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 對照組與研究組患兒治療前后胃腸道癥狀評分比較（±s）

表1 對照組與研究組患兒治療前后胃腸道癥狀評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后對照組 33.12±3.4623.45±3.31*研究組 33.41±3.5218.68±3.24*t 0.3726.513 P 0.711 ＜0.001

2.2 Hp根除率：經(jīng)治療，研究組患兒Hp根除率為87.5%顯著高于對照組的67.5%（χ2=4.588，P=0.032），詳見表2。

表2 對照組與研究組Hp根除率比較

2.3 炎癥因子指標：經(jīng)治療兩組患兒炎癥因子指標明顯下降，且研究組患兒治療后的CRP、IL-6、IL-8指標水平均低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 對照組與研究組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 對照組與研究組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.54±1.122.96±0.86* 9.63±1.237.32±0.46* 6.22±1.364.34±0.84*研究組 3.46±1.082.43±0.67* 9.66±1.336.78±0.52* 6.31±1.423.38±0.58*t 0.3253.0750.1054.9190.2905.948 P 0.7460.0030.917 ＜0.0010.773 ＜0.001

2.4 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：研究組患兒治療后發(fā)生消化系統(tǒng)不良事件發(fā)生率為17.5%，明顯低于對照組的52.5%（χ2=10.769，P=0.001），詳見表4。

表4 對照組與研究組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

慢性胃炎是多病因?qū)е碌奈葛つぱ装Y反應(yīng)，Hp是慢性胃炎產(chǎn)生的最主要原因。Hp慢性胃炎常缺乏特異的臨床表現(xiàn)，有癥狀者表現(xiàn)為腹痛、腹脹、餐后不適等消化不良癥狀，嚴重者在此基礎(chǔ)上發(fā)展成消化性潰瘍、穿孔、胃癌等疾病[8]。Hp感染的檢測和診斷對于胃炎治療具有重大意義，常用方法包括侵入性和非侵入性兩種，侵入性中以RUT為首選，非侵入性檢查中以13C/14C尿素呼氣試驗作為治療后復(fù)查的首選方式，而慢性胃炎診斷金標準為胃鏡下黏膜活檢[9]。對于胃炎的治療，中國慢性胃炎共識指出要遵循個體化原則，盡早針對病因治療。已證實Hp陽性的胃炎推薦采用PPI+抗生素三聯(lián)或PPI+抗生素+鉍劑四聯(lián)方案進行Hp根除治療，療程10～14 d，并于治療后4周復(fù)查14C[10]。但隨抗生素的應(yīng)用，Hp對于抗生素的耐藥率在不斷上升，并且抗生素的長期使用在殺菌的同時也會導(dǎo)致腸道菌群微環(huán)境失衡，這將不利于胃炎治療并增加Hp根除失敗以及復(fù)發(fā)的風(fēng)險[11]。我國是抗生素應(yīng)用大國，小兒免疫系統(tǒng)以及腸道功能發(fā)育尚不成熟，相較于成人更易發(fā)生感染而需要使用抗生素，研究證實，在兒科常因應(yīng)用抗生素而引發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉（ADA），常導(dǎo)致患兒原發(fā)疾病的遷延不愈，甚至加重，對患兒生命健康造成威脅。這也表明兒科醫(yī)生嚴格掌握抗生素合理用藥指征的重要性。

相關(guān)研究證實益生菌對調(diào)節(jié)與維持胃腸道微環(huán)境平衡具有重要作用，可以作為胃腸疾病輔助用藥減少不良反應(yīng)。酪酸梭菌二聯(lián)活菌于臨床常用，其具有廣譜抗菌活性，能夠分泌酪酸抑制有害菌菌群并促進腸道有益菌群生長，與Hp競爭胃腸道黏膜定植部位，還可以產(chǎn)生抑菌素破壞Hp細胞質(zhì)膜、抑制Hp生長，分泌細菌素直接殺死細菌，穩(wěn)定黏膜屏障[，從而改善胃腸道癥狀、根除Hp。本研究結(jié)果顯示，研究組的Hp根除率明顯高于對照組，胃腸道癥狀評分也顯著優(yōu)于對照組，提示聯(lián)用酪酸梭菌二聯(lián)活菌可以改善胃腸道癥狀、提高Hp根除率，與上述研究報道吻合。研究結(jié)果顯示，研究組在三聯(lián)方案基礎(chǔ)上應(yīng)用酪酸梭菌二聯(lián)活菌，有效減少腹瀉、惡心嘔吐、納差不良反應(yīng)發(fā)生率，降低了血清炎癥因子水平。分析原因為酪酸梭菌二聯(lián)活菌的能夠幫助胃腸道有益菌群重建，調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，抑制腸道毒素產(chǎn)生加速毒素排出，還可以促進胃腸道黏膜修復(fù)與再生，抑制炎癥因子表達與釋放，保護胃腸黏膜減少炎癥反應(yīng)對胃腸道損傷，從而降低了血清炎癥因子水平，減少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，有益于患兒的治療與恢復(fù)。

綜上所述，阿莫西林+蘭索拉唑+克拉霉素聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌對慢性胃炎伴Hp感染患兒胃腸道癥狀緩解具有積極作用，可以降低血清炎性因子水平，并且能夠提高患兒的Hp根除率、降低抗生素相關(guān)胃腸不良反應(yīng)，從而提高胃炎治療成功率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，具有臨床推廣價值。